(+)-garsubellin A | 191156-04-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (+)-garsubellin A
• 英文别名: Garsubellin A；(1S,3S,8R,10S)-3-(2-hydroxypropan-2-yl)-9,9-dimethyl-6,10-bis(3-methylbut-2-enyl)-8-(2-methylpropanoyl)-4-oxatricyclo[6.3.1.01,5]dodec-5-ene-7,12-dione
• CAS: 191156-04-4
• 化学式: C₃₀H₄₄O₅
• 分子量: 484.676
• InChiKey: UWZUPSXSBAFYHU-CZDCCFESSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  80.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  C₂₅H₃₆O₄ 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 高氯酸 、 甲基锂 、 二异丁基氢化铝 、 戴斯-马丁氧化剂 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 氘代氯仿 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 67.0h， 生成 (+)-garsubellin A
  参考文献：
  名称：

  (+)-Garsubellin A 的对映选择性全合成

  摘要：

  Garsubellin A 是一种能够增强胆碱乙酰转移酶的类萜，人们认为胆碱乙酰转移酶水平的降低在阿尔茨海默病的症状中发挥着重要作用。由于潜在有用的生物活性以及新颖的桥连和稠合环状分子结构，加苏贝林 A 引起了人们的广泛合成兴趣，但其绝对立体结构尚未确定。我们在这里报告了 (+)-garsubellin A 的第一个对映选择性全合成。我们的合成依赖于环己酮框架的立体选择性形成和 1,2-乙二硫醇的双共轭加成，促进羟醛环化以构建双环 [3.3.1] 骨架。十二步无保护基合成路线使得天然 (-)-garsubellin A 及其非天然 (+)-对映体的合成能够用于生物学评价。

  DOI：

  10.1002/anie.202109193

文献信息

• Stereoselective total synthesis of garsubellin A
  作者：Masahiro Uwamori、Masahisa Nakada

  DOI：10.1038/ja.2012.125

  日期：2013.3

  The stereoselective total synthesis of garsubellin A is described. The total synthesis was achieved through the stereoselective construction of a bicyclo[3.3.1]nonane derivative via a three-step sequence: intramolecular cyclopropanation, formation of a germinal dimethyl group, and regioselective ring opening of cyclopropane. To complete the total synthesis of garsubellin A, chemo- and stereoselective

  描述了Garsubellin A的立体选择性全合成。通过三步顺序立体选择性地构建双环[3.3.1]壬烷衍生物来完成总合成：分子内环丙烷化，生发二甲基基团的形成和环丙烷的区域选择性开环。为了完成Garsubellin A的全合成，化学和立体选择性氢化生成C8立体中心，然后通过与C3酮的区域选择性环氧化物开环反应形成稠合的四氢呋喃环，最后交叉易位以构建两个异戊二烯基。
• Total Synthesis of (±)-Garsubellin A
  作者：Akiyoshi Kuramochi、Hiroyuki Usuda、Kenzo Yamatsugu、Motomu Kanai、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1021/ja055301t

  日期：2005.10.1

  The first total synthesis of garsubellin A, a neurotrophic compound with potent choline acetyltransferase-inducing activity, is described. Keys for success were (1) stereoselective intermolecular aldol reaction at the C-4 position with acetaldehyde, (2) stereoelective Claisen rearrangement to introduce an allyl group to the most sterically crowded position at C-6, (3) ring-closing metathesis to construct the B-ring, and (4) Wacker-type oxidative C-ring formation. This synthetic route can be extended to an asymmetric synthesis of garsubellin A using the Koga catalytic enantioselective alkylation, which produced enantioenriched alpha-prenyl cyclohexenone with excellent enantioselectivity (95% ee).
• Total Synthesis of Garsubellin A
  作者：Dionicio R. Siegel、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1021/ja057418n

  日期：2006.2.1

  A concise approach to the laboratory synthesis of garsubellin A is described. Garsubellin A, an effective inducer of choline acetyltransferase (ChAT), has been shown to have potential as a therapeutic agent for the treatment of Alzheimer's disease. Starting from 3,5-dimethoxyphenol, the synthesis has provided garsubellin A in an 18-step sequence. Notable transformations include dearomative allylation, diastereoselective vinylogous lactonization, iodocarbocyclization, transannular Wurtz, and bridgehead functionalization reactions.