3,4-dihydroxy-5-nitroacetophenone | 116313-84-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3,4-dihydroxy-5-nitroacetophenone
• 英文别名: 1-(3,4-dihydroxy-5-nitro-phenyl)-ethanone；1-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)ethanone
• CAS: 116313-84-9
• 化学式: C₈H₇NO₅
• 分子量: 197.147
• InChiKey: RZTRFWLYXYIRAX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  161–169°C
• 沸点：
  347.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.520±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-dihydroxy-5-nitroacetophenone 在 一水合肼 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 1-[3-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-5-(1,3-thiazol-2-yl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl]ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  评价作为邻苯二酚-O-甲基转移酶和单胺氧化酶抑制剂的硝基儿茶酚查尔酮和吡唑啉衍生物。

  摘要：

  文献报道，查耳酮可抑制单胺氧化酶（MAO）酶，大多对MAO-B同工型具有特异性，而硝基儿茶酚化合物已被确立为儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）的抑制剂。基于此，提出了查尔酮的硝基邻苯二酚衍生物代表可同时抑制MAO-B和COMT的双靶标定向化合物。这两种酶均在多巴胺和左旋多巴的代谢中起关键作用，因此抑制剂与帕金森氏病的治疗有关。本研究扩展了双重MAO-B / COMT抑制剂的发现，方法是合成包括杂环衍生物在内的查耳酮的其他硝基邻苯二酚衍生物，并将其转化为相应的吡唑啉衍生物。评价新合成的查耳酮和吡唑啉化合物作为人MAO和大鼠COMT的抑制剂，并将抑制能力表示为IC 50值。吡唑啉衍生物化合物8b是最有效的COMT抑制剂，IC50值为0.048μM。这比参考COMT抑制剂entacapone更有效，后者的IC50值为0.23μM。结果表明，吡唑啉衍生物（IC50 = 0.048-0.21 µM）是比查耳酮（IC50

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127188
• 作为产物：
  描述：

  香草乙酮 在 氢溴酸 、 硝酸 、 溶剂黄146 作用下， 生成 3,4-dihydroxy-5-nitroacetophenone
  参考文献：
  名称：

  某些新型有效的选择性邻苯二酚O-甲基转移酶抑制剂的合成。

  摘要：

  合成了一系列二取代的邻苯二酚衍生物，并测试了其作为潜在的COMT抑制剂的能力。活性最高的化合物在体外的效价（IC50 = 3-6 nM）比已知的COMT抑制剂3'，4'-二羟基-2-甲基苯乙酮（U 0521，IC50 = 6000 nM）高出1000倍以上。新化合物也是高度选择性的COMT抑制剂，对儿茶酚胺的合成和代谢中涉及的其他必需酶没有活性。

  DOI：

  10.1021/jm00124a017

文献信息

• Catechol derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05236952A1

  公开（公告）日：1993-08-17

  Catechol derivatives of the formula ##STR1## wherein Ra, Rb and Rc have the significance given herein, the ester and ether derivatives thereof which are hydrolyzable under physiological conditions and the pharmaceutically acceptable salts thereof are described and possess valuable pharmacological properties. In particular, they inhibit the enzyme catechol-O-methyltransferase (COMT), a soluble, magnesium-dependent enzyme which catalyses the transference of the methyl group of S-adensoylmethionine to a catechol substrate, whereby the corresponding methyl ethers are formed. Suitable substrates which can be O-methylated by COMT and which can thus be deactivated are, for example, extraneuornal catecholamines and exogeneously-administered therapeutically active substances having a catechol structure. Formula Ia above embraces not only compounds which form part of the invention, but also known compounds; the compounds which form part of the invention can be prepared according to known methods.

  公式##STR1##中的儿茶酚衍生物，其中Ra、Rb和Rc具有本文中给出的含义，以及在生理条件下可水解的酯和醚衍生物及其药学上可接受的盐已被描述，并具有有价值的药理特性。特别是，它们抑制儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)这种可溶性、依赖镁的酶，该酶催化S-腺苷甲硫氨酸的甲基基团转移到儿茶酚底物上，从而形成相应的甲基醚。可被COMT进行O-甲基化并因此被失活的适当底物包括，例如，外源性儿茶酚胺和具有儿茶酚结构的外源性给药的治疗活性物质。上述公式Ia不仅包括发明的一部分化合物，还包括已知的化合物；构成发明一部分的化合物可以按照已知方法制备。
• Novel substituted nitrocatechols, their use in the treatment of some central and peripheral nervous system disorders and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：Portela & Ca., S.A.

  公开号：EP1167342A1

  公开（公告）日：2002-01-02

  New compounds of formula I are described: The compounds have potentially valuable pharmaceutical properties in the treatment of some central and peripheral nervous system disorders.

  描述了化学式I的新化合物：这些化合物在治疗一些中枢和外周神经系统疾病中具有潜在的有价值的药理特性。
• Synthesis, Biological Evaluation, and Molecular Modeling Studies of a Novel, Peripherally Selective Inhibitor of Catechol-<i>O</i>-methyltransferase
  作者：David A. Learmonth、P. Nuno Palma、Maria A. Vieira-Coelho、Patrício Soares-da-Silva

  DOI：10.1021/jm040848o

  日期：2004.12.1

  in vivo over both the nonselective inhibitor tolcapone 1 and the peripherally selective but short-acting entacapone 2. In this model, 35 retained 75% inhibition of peripheral COMT at 6 h after oral administration, yet significantly, only a minor reduction of central (cerebral) COMT activity was observed. Molecular modeling techniques were applied to review the analysis of the ternary enzyme-inhibitor

  已经合成了一系列新型的，有效的，周边选择性的和长效的儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂。发现在硝基邻苯二酚药效团的侧链上含有杂原子的取代基的引入和性质对小鼠的外周选择性和COMT抑制的持续时间都具有深远的影响。这种方法导致发现了1-（3,4-二羟基-5-硝基苯基）-3- [4- [3-（三氟甲基）苯基] -1-哌嗪基] -1-丙酮丙酮盐酸盐35（BIA 3-335 ），该药物在体内具有比非选择性抑制剂tolcapone 1和外周选择性但短效的entacapone 2优异的抑制特性。在该模型中，口服给药后6 h，35保留了对外周COMT的75％抑制，但是很重要的是 仅观察到中枢（大脑）COMT活性略有降低。应用分子建模技术来审查先前由X射线晶体学确定的三元酶抑制剂复合物的分析，并提供对该新系列中的结构活性关系的更深入的了解。此外，为了阐明与35的血脑通透性差有关的特定结构因素，采用了一
• [EN] NOVEL SUBSTITUTED NITROCATECHOLS, THEIR USE IN THE TREATMENT OF SOME CENTRAL AND PERIPHERAL NERVOUS SYSTEM DISORDERS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM<br/>[FR] NOUVEAUX NITROCATECHOLS DE SUBSTITUTION, UTILISATION DESDITS NITROCATECHOLS DANS LE TRAITEMENT DE CERTAINS TROUBLES DU SYSTEME NERVEUX CENTRAL ET PERIPHERIQUE ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES CONTENANT LESDITS NITROCATECHOLS
  申请人：PORTELA & CA SA

  公开号：WO2001098251A1

  公开（公告）日：2001-12-27

  New compounds of formula (I) are described: The compounds have potentially valuable pharmaceutical properties in the treatment of some central and peripheral nervous system disorders.

  描述了化学式(I)的新化合物：这些化合物在治疗某些中枢和周围神经系统疾病方面具有潜在的有价值的药物特性。
• Pharmacologically active compounds, methods for the preparation thereof
  申请人：Orion-yhtyma Oy

  公开号：US05283352A1

  公开（公告）日：1994-02-01

  Catechol compounds of formula I ##STR1## where R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3 and X are as described herein are effective Catechol-O-methyltransferase inhibitors.

  式I的邻二酚化合物 ##STR1## 其中R.sub.1，R.sub.2，R.sub.3和X如本文所述，是有效的邻二酚-O-甲基转移酶抑制剂。