6-methylisoquinolin-5-amine | 188120-79-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-methylisoquinolin-5-amine
• CAS: 188120-79-8
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂
• 分子量: 158.203
• InChiKey: XNKLDBHXRXKNOR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  338.7±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.169±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  38.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-methylisoquinolin-5-amine 在 盐酸 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 sodium nitrite 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 生成 5-((4-amino-1-ethyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)ethynyl)-N-(4-chlorophenyl)-6-methylisoquinolin-1-amine
  参考文献：
  名称：

  刚性化显着提高了RAF激酶的抑制剂选择性。

  摘要：

  一种实现针对RAF激酶（一种重要的癌症药物靶标）的抑制剂特异性的有效方法，是靶向激酶域的单体非活性状态构象，与大多数其他激酶不同，该构象可以容纳含磺酰胺的药物，例如维罗非尼和dabrafenib是因为存在一个特定于失活的RAF激酶的独特口袋。我们先前报道了另一种策略，其中非选择性吡唑并[3,4-d]嘧啶类抑制剂通过闭环刚性化可为RAF激酶提供适度但可观的选择性增加。在这里，我们表明，将刚性化策略进一步应用于不同的基于吡唑并嘧啶的支架可大大提高RAF激酶的选择性。晶体结构分析证实了我们的抑制剂设计假说，揭示了2l参与了通常与辨别能力差的抑制剂相关的BRAF的活性状构象。当针对一组不同的癌细胞系进行筛选时，优化的抑制剂2l主要抑制预期的携带BRAFV600E的细胞系的增殖，这与其动能组选择性一致。这些结果表明，刚性化可能是增强针对蛋白激酶的抑制剂选择性的通用而有力的策略，这可能会开辟其他方法无

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00194
• 作为产物：
  描述：

  6-甲基异喹啉 在 盐酸 、 硫酸 、 铁粉 、 potassium nitrate 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 6-methylisoquinolin-5-amine
  参考文献：
  名称：

  刚性化显着提高了RAF激酶的抑制剂选择性。

  摘要：

  一种实现针对RAF激酶（一种重要的癌症药物靶标）的抑制剂特异性的有效方法，是靶向激酶域的单体非活性状态构象，与大多数其他激酶不同，该构象可以容纳含磺酰胺的药物，例如维罗非尼和dabrafenib是因为存在一个特定于失活的RAF激酶的独特口袋。我们先前报道了另一种策略，其中非选择性吡唑并[3,4-d]嘧啶类抑制剂通过闭环刚性化可为RAF激酶提供适度但可观的选择性增加。在这里，我们表明，将刚性化策略进一步应用于不同的基于吡唑并嘧啶的支架可大大提高RAF激酶的选择性。晶体结构分析证实了我们的抑制剂设计假说，揭示了2l参与了通常与辨别能力差的抑制剂相关的BRAF的活性状构象。当针对一组不同的癌细胞系进行筛选时，优化的抑制剂2l主要抑制预期的携带BRAFV600E的细胞系的增殖，这与其动能组选择性一致。这些结果表明，刚性化可能是增强针对蛋白激酶的抑制剂选择性的通用而有力的策略，这可能会开辟其他方法无

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00194

文献信息

• [EN] THIENO[3,2-d]PYRIMIDINE DERIVATIVES HAVING INHIBITORY ACTIVITY FOR PROTEIN KINASES<br/>[FR] DÉRIVÉS THIÉNO[3,2-D]PYRIMIDINES AYANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE POUR DES PROTÉINES KINASES
  申请人：HANMI PHARM IND CO LTD

  公开号：WO2013100632A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  Provided are a thieno[3,2-d]pyrimidine derivative of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof having inhibitory activity for protein kinase, and a pharmaceutical composition comprising same for prevention and treatment of abnormal cell growth diseases.

  提供一种具有蛋白激酶抑制活性的噻吩[3,2-d]嘧啶衍生物（化学式（I））或其药用可接受的盐，以及包含该衍生物的药物组合物，用于预防和治疗异常细胞生长疾病。
• THIENO[3,2-D]PYRIMIDINE DERIVATIVES HAVING INHIBITORY ACTIVITY FOR PROTEIN KINASES
  申请人：HANMI PHARM. CO., LTD

  公开号：US20140371219A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  Provided are a thieno[3,2-d]pyrimidine derivative of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof having inhibitory activity for protein kinase, and a pharmaceutical composition comprising same for prevention and treatment of abnormal cell growth diseases.

  提供一种具有蛋白激酶抑制活性的噻吩[3,2-d]嘧啶衍生物的化学式(I)或其药用可接受盐，以及包含该化合物的药物组合物，用于预防和治疗异常细胞生长疾病。
• Selective Catalytic Hydrogenation of Nitro Groups in the Presence of Activated Heteroaryl Halides
  作者：Annie J. Kasparian、Cecile Savarin、Alan M. Allgeier、Shawn D. Walker

  DOI：10.1021/jo2015664

  日期：2011.12.2

  Chemoselective reduction of nitro groups in the presence of activated heteroaryl halides was achieved via catalytic hydrogenation with a commercially available sulfided platinum catalyst. The optimized conditions employ low temperature, pressure, and catalyst loading (<0.1 mol % Pt) to afford heteroaromatic amines with minimal hydrodehalogenation byproducts.

  在存在活化的杂芳基卤化物的情况下，通过使用可商购的硫化铂催化剂进行催化氢化来实现硝基的化学选择性还原。优化的条件采用低温，低压和催化剂负载量（<0.1 mol％Pt），以得到杂芳族胺，而加氢脱卤副产物最少。
• Substituted 4-phenylaminothiazoles, their process of preparation and the
  申请人：Sanofi

  公开号：US05880135A1

  公开（公告）日：1999-03-09

  A compound, as well as its stereoisomers and addition salts, possssing antagonist activity with respect to corticotropin releasing hormone (CRF) has the formula: ##STR1## in which R.sub.1, and R.sub.21 which are identical or different, are independently selected from a halogen atom; a (C.sub.1 -C.sub.5)hydroxyalkyl radical; a (C.sub.1 -C.sub.5)alkyl; a (C.sub.7 -C.sub.10)aralkyl; a (C.sub.1 -C.sub.5)alkoxy; a trifluoromethyl; a nitro; a nitrile; an --SR group in which R is selected from hydrogen, a (C.sub.1 -C.sub.5)alkyl radical and a (C.sub.7 -C.sub.10)aralkyl radical; an --S--CO--R group in which R is selected from a (C.sub.1 -C.sub.5)alkyl radical and an aralkyl radical in which the aryl part is (C.sub.6 -C.sub.8) and the alkyl part is (C.sub.1 -C.sub.4); a --COOR' group in which R' is selected from hydrogen and a (C.sub.1 -C.sub.5)alkyl; a --CONR--R'R" group with R' and R" as defined above for R'; an --NR'R" group with R' and R" as defined above for R'; a --CONRaRb or --NRaRb group in which Ra and Rb constitute, with the nitrogen atom to which they are bonded, a 5- to 7-membered heterocycle; and an --NHCO--NR'R" group with R' and R" as defined above for R'; R.sub.3 represents hydrogen or is as defined above for R.sub.1 and R.sub.2 ; R.sub.4 is selected from a hydrogen atom; a (C.sub.1 -C.sub.5)alkyl; a halogen, a hydroxymethyl group; and a formyl group; R.sub.5 is selected from a (C.sub.1 -C.sub.5)alkyl; a (C.sub.3 -C.sub.7)cycloalkyl group; a cycloalkylalkyl group in which the cycloalkyl part is (C.sub.3 -C.sub.7) and the alkyl part is (C.sub.1 -C.sub.5); and alkenyl containing 5 to 6 carbon atoms; n represents zero or one; R.sub.6 is selected from a (C.sub.1 -C.sub.5)alkyl; an alkoxyalkyl in which the alkyl parts are (C.sub.1 -C.sub.5); a (C.sub.3 -C.sub.7)cycloalkyl; a cycloalkylalkyl group in which the cycloalkyl part is (C.sub.3 -C.sub.7) and the alkyl part is (C.sub.1 -C.sub.5); a cycloalkyloxyalkyl radical in which the cycloalkyl is (C.sub.3 -C.sub.7) and the alkyl part is (C.sub.1 -C.sub.4); a hydroxyalkyloxyalkyl radical in which the alkyls are (C.sub.2 -C.sub.10); and an alkoxyalkyloxyalkyl radical in which the alkyls are (C.sub.3 -C.sub.12); Z represents an optionally substituted bi- or tricyclic aromatic or heteroaromatic group.

  一种化合物及其立体异构体和加成盐，具有相对于促肾上腺皮质激素释放激素（CRF）的拮抗活性，其化学式为：##STR1## 其中，R.sub.1和R.sub.2，它们相同或不同，独立地选择自卤素原子；（C.sub.1-C.sub.5）羟基烷基基团；（C.sub.1-C.sub.5）烷基；（C.sub.7-C.sub.10）芳基烷基；（C.sub.1-C.sub.5）烷氧基；三氟甲基；硝基；腈；--SR基团，其中R从氢，（C.sub.1-C.sub.5）烷基基团和（C.sub.7-C.sub.10）芳基烷基基团中选择；--S--CO--R基团，其中R从（C.sub.1-C.sub.5）烷基基团和芳基烷基基团中选择，其中芳基部分为（C.sub.6-C.sub.8），烷基部分为（C.sub.1-C.sub.4）；--COOR'基团，其中R'从氢和（C.sub.1-C.sub.5）烷基中选择；--CONR--R"基团，其中R'和R"如上所述；--NR'R"基团，其中R'和R"如上所述；--CONRaRb或--NRaRb基团，其中Ra和Rb与它们所结合的氮原子构成5-至7-成员杂环；--NHCO--NR'R"基团，其中R'和R"如上所述；R.sub.3代表氢或如上所述的R.sub.1和R.sub.2；R.sub.4选择自氢原子；（C.sub.1-C.sub.5）烷基；卤素，羟甲基基团；和甲酰基；R.sub.5选择自（C.sub.1-C.sub.5）烷基；（C.sub.3-C.sub.7）环烷基基团；环烷基烷基基团，其中环烷基部分为（C.sub.3-C.sub.7），烷基部分为（C.sub.1-C.sub.5）；和含有5至6个碳原子的烯基；n代表零或一；R.sub.6选择自（C.sub.1-C.sub.5）烷基；烷氧基烷基，其中烷基部分为（C.sub.1-C.sub.5）；（C.sub.3-C.sub.7）环烷基；环烷基烷基基团，其中环烷基部分为（C.sub.3-C.sub.7），烷基部分为（C.sub.1-C.sub.5）；环烷氧基烷基基团，其中环烷基为（C.sub.3-C.sub.7），烷基部分为（C.sub.1-C.sub.4）；羟基烷氧基烷基基团，其中烷基为（C.sub.2-C.sub.10）；和烷氧基烷氧基烷基基团，其中烷基为（C.sub.3-C.sub.12）；Z代表可选取代的双环或三环芳香或杂芳基团。
• DERIVES DE 4-PHENYLAMINOTHIAZOLE, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT
  申请人：SANOFI

  公开号：EP0833822A1

  公开（公告）日：1998-04-08