2-cyano-3-[5-(2,5-dichlorophenyl)-2-furanyl]-N-(5-quinolinyl)-2-propenamide | 304896-28-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 表观遗传学(Epigenetics)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-cyano-3-[5-(2,5-dichlorophenyl)-2-furanyl]-N-(5-quinolinyl)-2-propenamide
• 英文别名: 2-cyano-3-[5-(2,5-dichlorophenyl)furan-2-yl]-N-quinolin-5-ylprop-2-enamide
• CAS: 304896-28-4
• 化学式: C₂₃H₁₃Cl₂N₃O₂
• 分子量: 434.3
• InChiKey: SVENPFFEMUOOGK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  675.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.445±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶，2mg/mL，澄清（加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R36
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

AGK2是一个有效的选择性SIRT2抑制剂，IC50值为3.5 μM。对其他如SIRT1或SIRT3的抑制作用，在10倍以上的浓度时仍很微弱。

体外研究

在SIRT2-myc表达的HeLa细胞中，AGK2有效抑制SIRT2的活性，并增加乙酰化的微管蛋白。在初级中脑培养基中，AGK2保护多巴胺能神经元免受α-Syn引起的毒性。此外，AGK2还能诱导C6胶质瘤细胞发生坏死和caspase-3依赖性细胞凋亡。SIRT2还能够减少merlin突变型小鼠的Schwann细胞(MSCs)生存能力，但对野生型MSC的影响不大。

体内研究

在帕金森病果蝇模型中，AGK2清除α-Syn介导的毒性并修正聚合。