5-氯-1,2-二氢-4-羟基-1-甲基-2-氧代-3-喹啉羧酸乙酯 | 248282-10-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 5-氯-1,2-二氢-4-羟基-1-甲基-2-氧代-3-喹啉羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 5-chloro-4-hydroxy-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-chloro-4-hydroxy-1-methyl-2-oxoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 248282-10-2
• 化学式: C₁₃H₁₂ClNO₄
• 分子量: 281.696
• InChiKey: POQZLXDTXDVHMY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  419.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.436±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-1,2-二氢-4-羟基-1-甲基-2-氧代-3-喹啉羧酸乙酯 以 正庚烷 为溶剂， 反应 6.68h， 生成 拉喹莫德
  参考文献：
  名称：

  拉喹莫德，喹啉-3-羧酰胺的合成和反应性：烯醇质子到氮原子的分子内转移作为可能的乙烯形成机理。

  摘要：

  5-氯-N-乙基-1,2-二氢-4-羟基-1-甲基-2-氧代-N-苯基-3-喹啉甲酰胺（laquinimod，2）是临床试验中的口服药物，可用于治疗多种硬化。合成2的最后一步是酯1与N-乙基苯胺的高产氨解反应。在1和2之间存在平衡，并且在反应过程中除去生成的甲醇是从1获得2的高收率的先决条件。1和2的反应性用力学模型解释了该机理，该模型涉及烯醇质子转移到环外羰基取代基并伴随形成烯酮3。由于2，由于空间相互作用，使与羰基氧的分子内氢键减弱，因此特别有利于2的质子转移。既1和2经历solvolosis反应服从一级反应动力学，进一步支持该理论认为这两种分子都能够单分子分解成烯酮3。的依赖于溶剂的分光设有2表明该分子主要存在于两个构象中。一种构象在非极性溶剂中是有利的，并且可能是分子内氢键合的结果。在极性溶剂中有利于另一种构象，并且可能表现出较少的分子内氢键。

  DOI：

  10.1021/jo052368q
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-3,1-苯并噁嗪-2,4-二酮 在 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 5-氯-1,2-二氢-4-羟基-1-甲基-2-氧代-3-喹啉羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  新型抗氧化剂吡唑并[4,3-c]喹啉-3,4-二酮的合成，区域选择性和DFT分析

  摘要：

  摘要已经研究了肼，N-甲基肼和N-苯基肼与4-氯-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-羧酸乙酯衍生物的缩合。结果，以良好至高产率获得了12种新的抗氧化剂吡唑并[4，3 - c ]喹啉-3，4-二酮。当可能产生两种交叉产物时，仅分离出一个在N1位置带有甲基或苯基的异构体，并使用1D和2D NMR技术，FT-IR和燃烧分析对其进行明确表征。在皮尔逊硬质软酸碱骨架中进行了反应机理的DFT分析，确认了所观察到的吡唑并[4,3- c]的结构。]喹啉-3,4-二酮。这些计算表明，与其可能的区域异构体相比，合成的吡唑并[4,3 - c ]喹啉-3,4-二酮具有良好的动力学控制。 图形概要

  DOI：

  10.1007/s00706-016-1660-7

文献信息

• HIGHLY PURE LAQUINIMOD OR A PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF
  申请人：Dixit Girish

  公开号：US20120009226A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  Provided herein is an impurity of laquinimod, N-ethyl-N-phenyl-1,2-dihydro-4-hydroxy-1-methyl-2-oxoquinoline-3-carboxamide (deschloro laquinimod impurity), and process for preparation and isolation thereof. Provided further herein is a highly pure laquinimod or a pharmaceutically acceptable salt thereof substantially free of deschloro laquinimod impurity, processes for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions comprising highly pure laquinimod or a pharmaceutically acceptable salt thereof substantially free of deschloro laquinimod impurity.

  本文提供了拉奎尼莫德的杂质，即N-乙基-N-苯基-1,2-二氢-4-羟基-1-甲基-2-氧基喹啉-3-甲酰胺（去氯拉奎尼莫德杂质）的过程及其制备和分离。此外，本文还提供了高纯度的拉奎尼莫德或其药用可接受盐，基本上不含去氯拉奎尼莫德杂质，以及其制备过程和包含高纯度的拉奎尼莫德或其药用可接受盐的药物组合物。
• 2-OXO-1,2-DIHYDRO-QUINOLINE MODULATORS OF IMMUNE FUNCTION
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20100055072A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  The present invention relates to new 2-oxo-1,2-dihydro-quinoline modulators of immune function, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本发明涉及新的2-氧代-1,2-二氢喹啉免疫功能调节剂，其药物组成物，以及其使用方法。
• Quinoline derivatives
  申请人：Active Biotech AB

  公开号：US06133285A1

  公开（公告）日：2000-10-17

  The invention is related to compounds of general formula (I) wherein R is methyl, ethyl, n-propyl, iso-propyl, n-butyl or allyl; R' is methyl, methoxy, fluoro, chloro, bromo, trifluoromethyl, or OCH.sub.x F.sub.y, wherein x=0-2, y=1-3 with the proviso that x+y=3, R" is hydrogen, fluoro or chloro; with the proviso that R" is fluoro or chloro only when R' is fluoro or chloro; R.sub.4 is hydrogen or pharmaceutically acceptable inorganic or organic cations; R.sub.5 is ethyl, n-propyl, iso-propyl, methoxy, ethoxy, chloro, bromo, trifluoromethyl, OCH.sub.x F.sub.y, or OCH.sub.2 CH.sub.x F.sub.y wherein x=0-2, y=1-3 with the proviso that x+y=3; R.sub.6 is hydrogen; or R.sub.5 and R.sub.6 taken together are methylenedioxy; and any tautomer thereof. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing a compound of the general formula (I) together with a pharmaceutically acceptable carrier. Included are also processes for the preparation of the compounds of formula (I), as well as methods for the treatment of mammals suffering from diseases resulting from autoimmunity and pathological inflammation by administering of a compound having the formula (I) to said mammal.

  该发明涉及一般式（I）的化合物，其中R为甲基、乙基、n-丙基、异丙基、n-丁基或烯丙基；R'为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、三氟甲基或OCH.sub.x F.sub.y，其中x=0-2，y=1-3，但x+y=3；R"为氢、氟或氯；但R"仅当R'为氟或氯时为氟或氯；R.sub.4为氢或药用上可接受的无机或有机阳离子；R.sub.5为乙基、n-丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、氯、溴、三氟甲基、OCH.sub.x F.sub.y或OCH.sub.2 CH.sub.x F.sub.y，其中x=0-2，y=1-3，但x+y=3；R.sub.6为氢；或R.sub.5和R.sub.6一起为亚甲二氧基；以及其任何互变异构体。该发明还涉及含有一般式（I）的化合物的药物组合物，以及与药用可接受载体一起的。还包括一般式（I）化合物的制备方法，以及通过向患有自身免疫和病理性炎症疾病的哺乳动物施用具有一般式（I）的化合物来治疗的方法。
• NOVEL SOLID STATE FORMS OF LAQUINIMOD AND ITS SODIUM SALT
  申请人：Dixit Girish

  公开号：US20110171270A1

  公开（公告）日：2011-07-14

  Provided herein is a novel crystalline form of laquinimod, process for the preparation, pharmaceutical compositions, and method of treating thereof. Provided also herein are novel amorphous and polymorphic forms of laquinimod sodium, process for the preparation, pharmaceutical compositions, and method of treating thereof.

  本文提供了一种新型晶体形式的拉奎尼莫德，其制备方法、制药组合物和治疗方法。本文还提供了拉奎尼莫德钠的新型非晶态和多晶态形式，其制备方法、制药组合物和治疗方法。
• [EN] QUINOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE QUINOLINE
  申请人：ACTIVE BIOTECH AB

  公开号：WO2000003991A1

  公开（公告）日：2000-01-27

  The invention is related to compounds of general formula (I), wherein R is methyl, ethyl, n-propyl, iso-propyl, n-butyl or allyl; R' is methyl, methoxy, fluoro, chloro, bromo, trifluoromethyl, or OCHxFy, wherein x = O - 2, y = 1 - 3 with the proviso that x + y = 3; R'' is hydrogen, fluoro or chloro; with the proviso that R'' is fluoro or chloro only when R' is fluoro; R4 is hydrogen or pharmaceutically acceptable inorganic or organic cations; R5 is ethyl, n-propyl, iso-propyl, methoxy, ethoxy, chloro, bromo, trifluoromethyl, OCHxFy, or OCH2CHxFy wherein x = 0 - 2, y = 1 - 3 with the proviso that x + y = 3; R6 is hydrogen; or R5, and R6 taken together are methylenedioxy; and any tautomer thereof. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing a compound of general formula (I) together with a pharmaceutically acceptable carrier. Included are also processes for the preparation of the compounds of formula (I), as well as methods for the treatment of mammals suffering from diseases resulting from autoimmunity and pathological inflammation by administering of a compound having formula (I) to said mammal.

  该发明涉及通式（I）的化合物，其中R为甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基或烯丙基；R'为甲基，甲氧基，氟代，氯代，溴代，三氟甲基或OCHxFy，其中x = O-2，y = 1-3，但需满足x + y = 3；R''为氢，氟代或氯代；但需满足当R'为氟代时，R''仅为氟代或氯代；R4为氢或药学上可接受的无机或有机阳离子；R5为乙基，正丙基，异丙基，甲氧基，乙氧基，氯代，溴代，三氟甲基，OCHxFy或OCH2CHxFy，其中x = 0-2，y = 1-3，但需满足x + y = 3；R6为氢；或R5和R6一起为亚甲二氧基；以及其任何互变异构体。该发明还涉及含有通式（I）的化合物和药学上可接受的载体的制药组合物。还包括制备通式（I）化合物的方法，以及通过向哺乳动物施用具有通式（I）的化合物来治疗由自身免疫和病理性炎症引起的疾病的方法。