5-氯-3,1-苯并噁嗪-2,4-二酮 | 20829-96-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 中文名称: 5-氯-3,1-苯并噁嗪-2,4-二酮
• 中文别名: 5-氯-3,1-苯并恶嗪-2,4-二酮
• 英文名称: 5-chloro-1H-benzo[d][1,3]oxazine-2,4-dione
• 英文别名: 5-chloroisatoic anhydride；5-chloro-2H-3,1-benzoxazine-2,4(1H)-dione；6-chloroisatoic anhydride；5-chloro-1H-3,1-benzoxazine-2,4-dione
• CAS: 20829-96-3
• 化学式: C₈H₄ClNO₃
• mdl: MFCD09032504
• 分子量: 197.578
• InChiKey: NIGOFAVNIBBNJV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  272.5-272.9 °C
• 密度：
  1.540±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H317,H319
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-3,1-苯并噁嗪-2,4-二酮 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 正庚烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 拉喹莫德
  参考文献：
  名称：

  一种高效合成拉喹莫德的方法

  摘要：

  拉喹莫德，5-氯-1,2-二氢-N-乙基-4-羟基-1，甲基-2-氧代-N-苯基-3-喹啉羧酰胺，是治疗多发性硬化症的临床试验中的口服药物。通过四个步骤，建立了由2-氨基-6-氯苯甲酸合成拉喹莫德的有效方法。拉喹莫德的总收率高达82％，而文献报道为70％。还已经证明，由于由生成的甲醇引起的环裂解反应，绿色试剂碳酸二甲酯不适合5-氯异戊酸酐的N-甲基化。分离出环裂解副产物，并通过1 H-NMR和13核磁共振 此外，在对拉喹莫德衍生物的研究中，我们发现5-氯-1,2-二氢N-乙基-4-羟基-1-甲基-2-氧代N-苯基-3-喹啉羧酰胺（laquinimod）在相同的反应条件下，获得的收率远高于7-氯1,2-二氢N-乙基-4-羟基-1-甲基-2-氧代N-苯基-3-喹啉甲酰胺。可能归因于邻近群体效应。

  DOI：

  10.1002/jhet.2324
• 作为产物：
  描述：

  在 乙酰氯 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 10.0h， 以10.2 kg的产率得到5-氯-3,1-苯并噁嗪-2,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  实用可靠的拉喹莫德合成方法的开发

  摘要：

  拉喹莫德（5-氯-1,2-二氢-N-乙基-4-羟基-1-甲基-2-氧代-N-苯基-3-喹啉羧酰胺）是治疗多发性硬化症的候选药物。讨论了从2-氨基-6-氯苯甲酸开始制备拉喹莫德的短的且工业上可行的方法，该方法基本上以四个步骤进行。关键步骤是一个新颖的反应，其中甲酯以非常高的收率和极好的纯度转化为酰胺。本文阐明了放大过程以及安全性方面以及中间体和产品的杂质分布。描述了初始实验室条件，以及转移到中试规模后所做的更改。

  DOI：

  10.1021/op700001c

文献信息

• QUINAZOLINE-2,4-DIONE DERIVATIVES
  申请人：Hubschwerlen Christian

  公开号：US20140171425A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  The invention relates to antibacterial compounds of formula (I), wherein R 1 is H, halogen, (C 1 -C 3 )alkyl or (C 1 -C 3 )alkoxy; R 2 is H, halogen, (C 1 -C 3 )alkyl, (C 1 -C 3 )alkoxy or pyrrolidin-1-yl; R 3 is H, halogen, (C 1 -C 3 )alkyl, (C 1 -C 3 )alkoxy, vinyl or 2-methoxycarbonyvinyl or R 2 and R 3 together with the two carbon atoms which bear them form a phenyl ring; R 4 is H, halogen, (C 1 -C 3 )alkyl or (C 1 -C 3 )alkoxy; and R 5 is H, (C 1 -C 3 )alkyl or cyclopropyl, or R 4 and R 5 form together a —CH 2 CH 2 CH 2 — group; A is the divalent group —CH 2 —, —CH 2 CH 2 —, #—CH(OH)CH 2 —*, #—CH 2 N(R 6 )—* and —CH 2 NHCH 2 —, wherein # indicates the point of attachment to the optionally substituted (quinazoline-2,4-dione-3-yl)methyl residue and * represents the point of attachment to the substituted (oxazolidinon-4-yl)methyl residue; R 6 is H or acetyl; Y is CH or N; and Q is O or S; and salts of such compounds.

  该发明涉及式(I)的抗菌化合物，其中R1为H、卤素、(C1-C3)烷基或(C1-C3)氧烷；R2为H、卤素、(C1-C3)烷基、(C1-C3)氧烷或吡咯烷-1-基；R3为H、卤素、(C1-C3)烷基、(C1-C3)氧烷、乙烯基或2-甲氧羰基乙烯基，或R2和R3与携带它们的两个碳原子一起形成苯环；R4为H、卤素、(C1-C3)烷基或(C1-C3)氧烷；R5为H、(C1-C3)烷基或环丙基，或R4和R5一起形成一个—CH2CH2CH2—基团；A为二价基团—CH2—、—CH2CH2—、#—CH(OH)CH2—*、#—CH2N(R6)—*和—CH2NHCH2—，其中#表示可选择取代的(喹唑啉-2,4-二酮-3-基)甲基残基的连接点，*表示取代的(噁唑烷酮-4-基)甲基残基的连接点；R6为H或乙酰基；Y为CH或N；Q为O或S；以及这类化合物的盐。
• [EN] NOVEL ANTI-INFLAMMATORY AGENTS<br/>[FR] NOUVEAUX AGENTS ANTI-INFLAMMATOIRES
  申请人：RESVERLOGIX CORP

  公开号：WO2010123975A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  Disclosed are methods of regulating interleukin-6 (IL-6) and/or vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) and methods of treating and/or preventing cardiovascular and inflammatory diseases and related disease states, such as, for example, atherosclerosis, asthma, arthritis, cancer, multiple sclerosis, psoriasis, and inflammatory bowel diseases, and autoimmune disease(s) by administering a naturally occurring or synthetic quinazolone derivative. The invention provides novel synthetic quinazolone compounds, as well as pharmaceutical compositions comprising those compounds.

  揭示了调节白细胞介素-6（IL-6）和/或血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）的方法，以及治疗和/或预防心血管和炎症性疾病及相关疾病状态的方法，例如动脉粥样硬化、哮喘、关节炎、癌症、多发性硬化、牛皮癣和炎症性肠病以及自身免疫疾病，通过给予天然存在或合成的喹唑啉衍生物。该发明提供了新颖的合成喹唑啉化合物，以及包含这些化合物的药物组合物。
• Anti-infective agents
  申请人：——

  公开号：US20040087577A1

  公开（公告）日：2004-05-06

  Compounds having the formula 1 are hepatitis C (HCV) polymerase inhibitors. Also disclosed are a composition and method for inhibiting hepatitis C (HCV) polymerase, processes for making the compounds, and synthetic intermediates employed in the processes.

  具有公式1的化合物是丙型肝炎（HCV）聚合酶抑制剂。还公开了一种用于抑制丙型肝炎（HCV）聚合酶的组成和方法，用于制造这些化合物的过程，以及在这些过程中使用的合成中间体。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：INFINITY PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015051241A1

  公开（公告）日：2015-04-09

  Compounds and pharmaceutical compositions that modulate kinase activity, including PI3 kinase activity, and compounds, pharmaceutical compositions, and methods of treatment of diseases and conditions associated with kinase activity, including PI3 kinase activity, are described herein.

  本发明描述了调节激酶活性的化合物和药物组合物，包括PI3激酶活性，以及用于治疗与激酶活性相关的疾病和状况的化合物、药物组合物和方法，包括PI3激酶活性。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF PI3K-GAMMA MEDIATED DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDIÉS PAR PI3K-GAMMA
  申请人：INFINITY PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015143012A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  Compounds and pharmaceutical compositions that modulate kinase activity, including PI3 kinase activity, and compounds, pharmaceutical compositions, and methods of treatment of diseases and conditions associated with kinase activity, including PI3 kinase activity, are described herein.

  本文描述了调节激酶活性的化合物和药物组合物，包括PI3激酶活性，以及与激酶活性相关的疾病和状况的治疗方法，包括PI3激酶活性的化合物、药物组合物和治疗方法。

表征谱图