5-chloro-1,2-dihydro-4-methoxy-1-methyl-2-oxo-3-quinolinecarboxylic acid methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 5-chloro-1,2-dihydro-4-methoxy-1-methyl-2-oxo-3-quinolinecarboxylic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 5-chloro-4-methoxy-1-methyl-2-oxoquinoline-3-carboxylate
• 化学式: C₁₃H₁₂ClNO₄
• 分子量: 281.696
• InChiKey: VOHRFRSBOHHBIH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  拉喹莫德 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 20.1h， 生成 5-chloro-1,2-dihydro-4-methoxy-1-methyl-2-oxo-3-quinolinecarboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  拉喹莫德，喹啉-3-羧酰胺的合成和反应性：烯醇质子到氮原子的分子内转移作为可能的乙烯形成机理。

  摘要：

  5-氯-N-乙基-1,2-二氢-4-羟基-1-甲基-2-氧代-N-苯基-3-喹啉甲酰胺（laquinimod，2）是临床试验中的口服药物，可用于治疗多种硬化。合成2的最后一步是酯1与N-乙基苯胺的高产氨解反应。在1和2之间存在平衡，并且在反应过程中除去生成的甲醇是从1获得2的高收率的先决条件。1和2的反应性用力学模型解释了该机理，该模型涉及烯醇质子转移到环外羰基取代基并伴随形成烯酮3。由于2，由于空间相互作用，使与羰基氧的分子内氢键减弱，因此特别有利于2的质子转移。既1和2经历solvolosis反应服从一级反应动力学，进一步支持该理论认为这两种分子都能够单分子分解成烯酮3。的依赖于溶剂的分光设有2表明该分子主要存在于两个构象中。一种构象在非极性溶剂中是有利的，并且可能是分子内氢键合的结果。在极性溶剂中有利于另一种构象，并且可能表现出较少的分子内氢键。

  DOI：

  10.1021/jo052368q

文献信息

• Synthesis and Reactivity of Laquinimod, a Quinoline-3-carboxamide:  Intramolecular Transfer of the Enol Proton to a Nitrogen Atom as a Plausible Mechanism for Ketene Formation
  作者：Karl Jansson、Tomas Fristedt、Arne Olsson、Bo Svensson、Stig Jönsson

  DOI：10.1021/jo052368q

  日期：2006.2.1

  concomitant formation of ketene 3. This proton transfer is especially facilitated for 2 because the intramolecular hydrogen bond to the carbonyl oxygen is weakened due to steric interactions. Both 1 and 2 undergo solvolosis reactions that obey first-order reaction kinetics, further supporting the theory that these two molecules are able to decompose unimolecularly into ketene 3. The solvent-dependent

  5-氯-N-乙基-1,2-二氢-4-羟基-1-甲基-2-氧代-N-苯基-3-喹啉甲酰胺（laquinimod，2）是临床试验中的口服药物，可用于治疗多种硬化。合成2的最后一步是酯1与N-乙基苯胺的高产氨解反应。在1和2之间存在平衡，并且在反应过程中除去生成的甲醇是从1获得2的高收率的先决条件。1和2的反应性用力学模型解释了该机理，该模型涉及烯醇质子转移到环外羰基取代基并伴随形成烯酮3。由于2，由于空间相互作用，使与羰基氧的分子内氢键减弱，因此特别有利于2的质子转移。既1和2经历solvolosis反应服从一级反应动力学，进一步支持该理论认为这两种分子都能够单分子分解成烯酮3。的依赖于溶剂的分光设有2表明该分子主要存在于两个构象中。一种构象在非极性溶剂中是有利的，并且可能是分子内氢键合的结果。在极性溶剂中有利于另一种构象，并且可能表现出较少的分子内氢键。