2-(1,4-dioxanylethylthio)adenosine | 1176335-33-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 2-(1,4-dioxanylethylthio)adenosine
• 英文别名: (2R,3R,4S,5R)-2-(2-(2-(1,4-dioxan-2-yl)ethylthio)-6-amino-9H-purin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3,4-diol；(2R,3R,4S,5R)-2-[6-amino-2-[2-(1,4-dioxan-2-yl)ethylsulfanyl]purin-9-yl]-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 1176335-33-3
• 化学式: C₁₆H₂₃N₅O₆S
• 分子量: 413.455
• InChiKey: YMCJJBIBVPMGMO-YXYADJKSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  183
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1,4-dioxanylethylthio)adenosine 在 磷酸三甲酯 、 1,8-双二甲氨基萘 、 三氯氧磷 作用下， 反应 5.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  核苷5'-单磷酸盐作为被ecto-5'-核苷酸酶激活的腺苷A 2A受体激动剂的前药† † 为庆祝美国化学学会药物化学100周年而做的贡献。

  摘要：

  开发了腺苷A 2A受体激动剂的前药，它们被ecto-5'-核苷酸酶（ecto-5'-NT，CD73）激活。由于ecto-5'-NT在发炎的组织中上调，因此A 2A激动剂有望在炎症部位从其前药形式释放出来。合成并研究了2-（Ar）烷基取代的AMP衍生物。某些2-取代的AMP衍生物，包括2-己基硫基-AMP，2-环戊基硫基-AMP，2-环己基甲硫基-AMP和2-环己基乙硫基-AMP被ecto-5'-NT接受为底物，并易于转化为相应的2取代的腺苷衍生物。2-环己基乙硫基取代是ecto-5'-NT和腺苷A 2A的良好折衷方案受体。相应的AMP衍生物（12g）是与AMP本身相似的良好底物，而所得的腺苷衍生物（11g）是相对有效的A 2A激动剂（放射配体与大鼠脑纹状体膜的结合力：K i = 372 nM；抑制抗-在小鼠CD4 +细胞中CD3 /抗CD28诱导的IFN-γ释放：EC 50 = 50 nM

  DOI：

  10.1021/jm900538v
• 作为产物：
  描述：

  2-硫代腺苷酸 、 2-(2-溴乙基)-1,4-二恶烷 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 2-(1,4-dioxanylethylthio)adenosine
  参考文献：
  名称：

  核苷5'-单磷酸盐作为被ecto-5'-核苷酸酶激活的腺苷A 2A受体激动剂的前药† † 为庆祝美国化学学会药物化学100周年而做的贡献。

  摘要：

  开发了腺苷A 2A受体激动剂的前药，它们被ecto-5'-核苷酸酶（ecto-5'-NT，CD73）激活。由于ecto-5'-NT在发炎的组织中上调，因此A 2A激动剂有望在炎症部位从其前药形式释放出来。合成并研究了2-（Ar）烷基取代的AMP衍生物。某些2-取代的AMP衍生物，包括2-己基硫基-AMP，2-环戊基硫基-AMP，2-环己基甲硫基-AMP和2-环己基乙硫基-AMP被ecto-5'-NT接受为底物，并易于转化为相应的2取代的腺苷衍生物。2-环己基乙硫基取代是ecto-5'-NT和腺苷A 2A的良好折衷方案受体。相应的AMP衍生物（12g）是与AMP本身相似的良好底物，而所得的腺苷衍生物（11g）是相对有效的A 2A激动剂（放射配体与大鼠脑纹状体膜的结合力：K i = 372 nM；抑制抗-在小鼠CD4 +细胞中CD3 /抗CD28诱导的IFN-γ释放：EC 50 = 50 nM

  DOI：

  10.1021/jm900538v

文献信息

• Nucleoside-5′-monophosphates as Prodrugs of Adenosine A_2A Receptor Agonists Activated by ecto-5′-Nucleotidase†Contribution to celebrate the 100th anniversary of the Division of Medicinal Chemistry of the American Chemical Society.
  作者：Ali El-Tayeb、Jamshed Iqbal、Andrea Behrenswerth、Michael Romio、Marion Schneider、Herbert Zimmermann、Jürgen Schrader、Christa E. Müller

  DOI：10.1021/jm900538v

  日期：2009.12.10

  Prodrugs of adenosine A2A receptor agonists were developed that are activated by ecto-5′-nucleotidase (ecto-5′-NT, CD73). Because ecto-5′-NT is upregulated in inflamed tissue, the A2A agonists are expected to be released from their prodrug form at the sites of inflammation. 2-(Ar)alkyl-substituted AMP derivatives were synthesized and investigated. Certain 2-substituted AMP derivatives, including 2-hexylthio-AMP

  开发了腺苷A 2A受体激动剂的前药，它们被ecto-5'-核苷酸酶（ecto-5'-NT，CD73）激活。由于ecto-5'-NT在发炎的组织中上调，因此A 2A激动剂有望在炎症部位从其前药形式释放出来。合成并研究了2-（Ar）烷基取代的AMP衍生物。某些2-取代的AMP衍生物，包括2-己基硫基-AMP，2-环戊基硫基-AMP，2-环己基甲硫基-AMP和2-环己基乙硫基-AMP被ecto-5'-NT接受为底物，并易于转化为相应的2取代的腺苷衍生物。2-环己基乙硫基取代是ecto-5'-NT和腺苷A 2A的良好折衷方案受体。相应的AMP衍生物（12g）是与AMP本身相似的良好底物，而所得的腺苷衍生物（11g）是相对有效的A 2A激动剂（放射配体与大鼠脑纹状体膜的结合力：K i = 372 nM；抑制抗-在小鼠CD4 +细胞中CD3 /抗CD28诱导的IFN-γ释放：EC 50 = 50 nM