5-溴-2-甲氧基-4-甲基-3-硝基吡啶 | 884495-14-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 中文名称: 5-溴-2-甲氧基-4-甲基-3-硝基吡啶
• 中文别名: 2-甲氧基-3-硝基-4-甲基-5-溴吡啶
• 英文名称: 5-bromo-2-methoxy-4-methyl-3-nitropyridine
• CAS: 884495-14-1
• 化学式: C₇H₇BrN₂O₃
• 分子量: 247.048
• InChiKey: BGDKJBCVNNWITN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  302.8±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.636±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、可溶于二氯甲烷、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

SDS

Material Safety Data Sheet

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Section 1. Identification of the substance
Product Name: 5-Bromo-2-methoxy-3-nitro-4-picoline
Synonyms: 5-Bromo-2-methoxy-4-methyl-3-nitropyridine

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Section 2. Hazards identification
Harmful by inhalation, in contact with skin, and if swallowed.

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Section 3. Composition/information on ingredients.
Ingredient name: 5-Bromo-2-methoxy-3-nitro-4-picoline
CAS number: 884495-14-1

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Section 4. First aid measures
Skin contact: Immediately wash skin with copious amounts of water for at least 15 minutes while removing
contaminated clothing and shoes. If irritation persists, seek medical attention.
Eye contact: Immediately wash skin with copious amounts of water for at least 15 minutes. Assure adequate
flushing of the eyes by separating the eyelids with fingers. If irritation persists, seek medical
attention.
Inhalation: Remove to fresh air. In severe cases or if symptoms persist, seek medical attention.
Ingestion: Wash out mouth with copious amounts of water for at least 15 minutes. Seek medical attention.

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Section 5. Fire fighting measures
In the event of a fire involving this material, alone or in combination with other materials, use dry
powder or carbon dioxide extinguishers. Protective clothing and self-contained breathing apparatus
should be worn.

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Section 6. Accidental release measures
Personal precautions: Wear suitable personal protective equipment which performs satisfactorily and meets local/state/national
standards.
Respiratory precaution: Wear approved mask/respirator
Hand precaution: Wear suitable gloves/gauntlets
Skin protection: Wear suitable protective clothing
Eye protection: Wear suitable eye protection
Methods for cleaning up: Mix with sand or similar inert absorbent material, sweep up and keep in a tightly closed container
for disposal. See section 12.
Environmental precautions: Do not allow material to enter drains or water courses.

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Section 7. Handling and storage
Handling: This product should be handled only by, or under the close supervision of, those properly qualified
in the handling and use of potentially hazardous chemicals, who should take into account the fire,
health and chemical hazard data given on this sheet.
Store in closed vessels.
Storage:

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Section 8. Exposure Controls / Personal protection
Engineering Controls: Use only in a chemical fume hood.
Personal protective equipment: Wear laboratory clothing, chemical-resistant gloves and safety goggles.
General hydiene measures: Wash thoroughly after handling. Wash contaminated clothing before reuse.

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Section 9. Physical and chemical properties
Appearance: Not specified
Boiling point: No data
No data
Melting point:
Flash point: No data
Density: No data
Molecular formula: C7H7BrN2O3
Molecular weight: 247.0

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Section 10. Stability and reactivity
Conditions to avoid: Heat, flames and sparks.
Materials to avoid: Oxidizing agents.
Possible hazardous combustion products: Carbon monoxide, nitrogen oxides, hydrogen bromide.

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Section 11. Toxicological information
No data.

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Section 12. Ecological information
No data.

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Section 13. Disposal consideration
Arrange disposal as special waste, by licensed disposal company, in consultation with local waste
disposal authority, in accordance with national and regional regulations.

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Section 14. Transportation information
Non-harzardous for air and ground transportation.

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Section 15. Regulatory information
No chemicals in this material are subject to the reporting requirements of SARA Title III, Section
302, or have known CAS numbers that exceed the threshold reporting levels established by SARA
Title III, Section 313.

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SECTION 16 - ADDITIONAL INFORMATION
N/A

制备方法与用途

应用

5-溴-2-甲氧基-4-甲基-3-硝基吡啶是一种有机中间体。它可以通过以下步骤制备：首先由2-氯-4-甲基-3-硝基吡啶合成2-甲氧基-4-甲基-3-硝基吡啶，然后通过溴代得到5-溴-2-甲氧基-4-甲基-3-硝基吡啶。

制备 1. 2-甲氧基-4-甲基-3-硝基吡啶的制备

将2-氯-4-甲基-3-硝基吡啶（250g，1.45mol）溶于甲醇（1.0L），然后在0℃下逐滴加入甲醇钠（250g，4.63mol）的甲醇溶液（850mL）。反应过程中搅拌并保持冷却。加完后将混合物加热回流23小时，直至TLC检查显示反应完成。随后，在减压下浓缩至约900mL体积，并加入1.5L水淬灭。通过过滤收集所得固体，用水洗涤并干燥，最终得到目标化合物（250g，100%收率），为棕色固体。

2. 5-溴-2-甲氧基-4-甲基-3-硝基吡啶的制备

在室温下，将乙酸钠（365g，5.37mol）加入到2-甲氧基-4-甲基-3-硝基吡啶（250g，1.49mol）的乙酸溶液（1.5L）中。接着，在30分钟内逐滴加入溴水（639g，4.00mol）。加完后将混合物在80℃下加热12小时，直至TLC检查显示反应完成。冷却至0℃后，依次加入1.5L 10% Na2SO3水溶液和1.5L饱和Na2SO3水溶液淬灭。通过过滤收集所得固体，用水洗涤并干燥，最终得到目标化合物（302g，82.2%收率），为浅黄色固体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-2-甲氧基-4-甲基-3-硝基吡啶 在 三甲基氯硅烷 、 lithium methanolate 、 氢气 、 sodium hydride 、 sodium iodide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， -70.0~100.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 54.42h， 生成 4-溴-6-甲基-7-氧代-1-甲苯基-6,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-C]吡啶-2-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] BROMODOMAIN INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE BROMODOMAINE

  摘要：

  本发明提供了式（I）的化合物。其中Rx、Ry、Rx1、L1、G1、A1、A2、A3和A4具有规范中定义的任何值，并且其药学上可接受的盐，可用作治疗疾病和病症的药剂，包括炎症性疾病、癌症和艾滋病。还提供了由一种或多种式（I）的化合物组成的药物组合物。

  公开号：

  WO2014206150A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(乙酰氨基)-4-甲基吡啶 在 三甲基氯硅烷 、 硫酸 、 溴 、 硝酸 、 sodium acetate 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 5-溴-2-甲氧基-4-甲基-3-硝基吡啶
  参考文献：
  名称：

  HIV附着抑制剂BMS-663068的制备。第1部分。授权策略的演变

  摘要：

  描述了开发两个导致生产> 1000 kg BMS-663068（3）的可行途径的过程。为支持发展活动和最初的临床试验而确定的最初100千克递送的路线涉及将2-氨基-4-甲基吡啶转化为母体活性药物成分（API），然后进行前药安装和脱保护。为了消除二的父API和合成的问题的隔离吨丁基（氯甲基）酯，磷酸一第二代前药安装路线被开发其中涉及一个后期常用中间体的转化为N（1） -thioether衍生物随后氯甲基，位移二吨丁基磷酸钾，并脱保护。第二种策略导致API以14线性步长的多千克级规模制备API，总产率约为7％。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00134

文献信息

• Development of small-molecule BRD4 degraders based on pyrrolopyridone derivative
  作者：Jian Zhang、Pan Chen、Peiyu Zhu、Peiyuan Zheng、Tao Wang、Lixun Wang、Changliang Xu、Jinpei Zhou、Huibin Zhang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103817

  日期：2020.6

  of traditional small-molecule drugs. Based on PROTACs approaches, several BRD4 degraders were developed and have been proved to degrade BRD4 protein and inhibit tumor growth. Herein, we present the design, synthesis, and biological evaluation of pyrrolopyridone derivative-based BRD4 degraders. Four synthesized compounds displayed comparative potence against BRD4 BD1 with IC50 at low nanomolar concentrations

  含溴结构域的蛋白质4（BRD4）在基因转录的表观遗传调控中起着至关重要的作用，一些BRD4抑制剂已被推进临床试验。但是，BRD4抑制剂的临床应用可能会受到耐药性的限制。作为一种替代策略，新兴的靶向靶向嵌合体蛋白水解（PROTAC）技术具有克服传统小分子药物耐药性的潜力。基于PROTACs方法，开发了几种BRD4降解物，并已证明它们可降解BRD4蛋白并抑制肿瘤生长。本文中，我们介绍了基于吡咯并吡啶酮衍生物的BRD4降解物的设计，合成和生物学评估。四种合成的化合物在低纳摩尔浓度下对IC50的BRD4 BD1表现出相对的效力。与BRD4抑制剂ABBV-075相比，32a对BxPC3细胞系（IC50 = 0.165μM）的抗增殖活性提高了约7倍。此外，降解物32a以时间依赖性方式有效诱导BRD4的降解并抑制BxPC3细胞系中c-Myc的表达。对细胞内抗肿瘤机制的探索显示了32a诱导的细胞周期阻滞和
• [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2016123391A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present invention relates to compounds of formula (I): and to salts thereof, wherein R1-R6 have any of the values defined in the specification, and compositions and uses thereof. The compounds are useful as inhibitors of TAF1. Also included are pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and methods of using such compounds and salts in the treatment of various TAF1-mediated disorders.

  本发明涉及式(I)的化合物及其盐，其中R1-R6具有规范中定义的任何值，以及其组合物和用途。这些化合物可用作TAF1的抑制剂。还包括包含式(I)的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及在治疗各种TAF1介导的疾病中使用这些化合物和盐的方法。
• 一类具有BRD4抑制活性的化合物、其制备方法及用途
  申请人：上海海和药物研究开发股份有限公司

  公开号：CN112625036A

  公开（公告）日：2021-04-09

  本发明公开了一种具有BRD4抑制活性的化合物、其制备方法及用途。本发明的具有BRD4抑制活性的化合物，结构如式I所示，各取代基的定义如说明书和权利要求书所述。本发明的化合物，具有很高的溴结构域蛋白抑制活性，特别是靶向BRD4的抑制活性，可用于治疗或/和预防由溴结构域蛋白介导的相关疾病。
• ISOQUINOLINES AS INHIBITORS OF HPK1
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20180282282A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Isoquinoline compounds and their use as inhibitors of HPK1 (hematopoietic kinase 1) are described. The compounds are useful in treating HPK1-dependent disorders and enhancing an immune response. Also described are methods of inhibitng HPK1, methods of treating HPK1-dependent disorders, methods for enhancing an immune response, and methods for preparing the isoquinoline compounds.

  描述了异喹啉化合物及其作为HPK1（造血激酶1）抑制剂的用途。这些化合物在治疗依赖于HPK1的疾病和增强免疫应答方面非常有用。还描述了抑制HPK1的方法、治疗依赖于HPK1的疾病的方法、增强免疫应答的方法，以及制备异喹啉化合物的方法。
• [EN] SUBSTITUTED PYRROLOPYRDINES AS INHIBITORS OF BROMODOMAIN<br/>[FR] PYRROLOPYRIDINES SUBSTITUÉES UTILISÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE BROMODOMAINES
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2016077378A1

  公开（公告）日：2016-05-19

  The present invention relates to compounds of formula (I) and to salts thereof, wherein R1, R2, and Q have any of the values defined in the specification, and compositions and uses thereof. The compounds are useful as inhibitors of bromodomains. Also included are pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and methods of using such compounds and salts in the treatment of various bromodomain-mediated disorders.

  本发明涉及式(I)的化合物及其盐，其中R1、R2和Q具有规范中定义的任何值，以及其组合物和用途。这些化合物可用作溴结构域的抑制剂。还包括包含式(I)的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及在治疗各种溴结构域介导的疾病中使用这些化合物和盐的方法。