Ethenamine, 2-(2,5-dimethoxy-3-nitro-4-pyridinyl)-N,N-dimethyl- | 917918-82-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: Ethenamine, 2-(2,5-dimethoxy-3-nitro-4-pyridinyl)-N,N-dimethyl-
• 英文别名: 2-(2,5-dimethoxy-3-nitropyridin-4-yl)-N,N-dimethylethenamine
• CAS: 917918-82-2
• 化学式: C₁₁H₁₅N₃O₄
• 分子量: 253.258
• InChiKey: RJNULHIDFOCAIN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于氯仿、可溶于二氯甲烷、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  80.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethenamine, 2-(2,5-dimethoxy-3-nitro-4-pyridinyl)-N,N-dimethyl- 在 1% Pd on activated carbon 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 4,7-二甲氧基-1H-吡咯[2,3-C]吡啶
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS OF MAKING HIV ATTACHMENT INHIBITOR PRODRUG COMPOUND AND INTERMEDIATES
  [FR] PROCÉDÉS DE FABRICATION DE COMPOSÉ PROMÉDICAMENT INHIBITEUR DE LA FIXATION DU VIH ET DE SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  使用烷基化、酰胺化、氯化和磷酸酯安装程序制备化合物式（I）的方法已经阐明。

  公开号：

  WO2012106189A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-溴-3-硝基-4-甲基吡啶 在 copper(l) iodide 三甲基氯硅烷 、 sodium methylate 、 氯化铵 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 Ethenamine, 2-(2,5-dimethoxy-3-nitro-4-pyridinyl)-N,N-dimethyl-
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS OF MAKING HIV ATTACHMENT INHIBITOR PRODRUG COMPOUND AND INTERMEDIATES
  [FR] PROCÉDÉS DE FABRICATION DE COMPOSÉ PROMÉDICAMENT INHIBITEUR DE LA FIXATION DU VIH ET DE SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  使用烷基化、酰胺化、氯化和磷酸酯安装程序制备化合物式（I）的方法已经阐明。

  公开号：

  WO2012106189A1

文献信息

• Preparation of the HIV Attachment Inhibitor BMS-663068. Part 1. Evolution of Enabling Strategies
  作者：Richard J. Fox、Jonathan C. Tripp、Mitchell J. Schultz、Joseph F. Payack、Dayne D. Fanfair、Boguslaw M. Mudryk、Saravanababu Murugesan、Chung-Pin H. Chen、Thomas E. La Cruz、Sabrina E. Ivy、Sévrine Broxer、Ryan Cullen、Deniz Erdemir、Peng Geng、Zhongmin Xu、Alan Fritz、Wendel W. Doubleday、David A. Conlon

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00134

  日期：2017.8.18

  installation route was developed which involved the conversion of a late-stage common intermediate to an N(1)-thioether derivative followed by chloromethylation, displacement with di-t-butylpotassium phosphate, and deprotection. This second strategy resulted in the multikilogram scale preparation of the API in 14 linear steps and ∼7% overall yield.

  描述了开发两个导致生产> 1000 kg BMS-663068（3）的可行途径的过程。为支持发展活动和最初的临床试验而确定的最初100千克递送的路线涉及将2-氨基-4-甲基吡啶转化为母体活性药物成分（API），然后进行前药安装和脱保护。为了消除二的父API和合成的问题的隔离吨丁基（氯甲基）酯，磷酸一第二代前药安装路线被开发其中涉及一个后期常用中间体的转化为N（1） -thioether衍生物随后氯甲基，位移二吨丁基磷酸钾，并脱保护。第二种策略导致API以14线性步长的多千克级规模制备API，总产率约为7％。