2-bromo-11-chloro-10H-indolo[3,2-b]quinoline | 367911-36-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-bromo-11-chloro-10H-indolo[3,2-b]quinoline
• CAS: 367911-36-2
• 化学式: C₁₅H₈BrClN₂
• 分子量: 331.599
• InChiKey: FJZRPYCENVGDEH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-11-chloro-10H-indolo[3,2-b]quinoline 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 4-[3-(16-Pyridin-4-yl-8,12,20-triazapentacyclo[11.7.1.02,7.08,21.014,19]henicosa-1(20),2,4,6,13(21),14(19),15,17-octaen-12-yl)propyl]morpholine
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUINDOLINE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS DE QUINDOLINE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  这项发明属于药物化学领域。具体而言，该发明涉及一类新型具有喹啉（或类似）结构的小分子，其作为G-四链体（G4）形成的稳定剂，并且它们作为治疗癌症（例如去势抵抗性前列腺癌）和其他通过G4稳定介导的疾病的治疗药物的用途。

  公开号：

  WO2020160175A1
• 作为产物：
  描述：

  2-[(2-Anilinoacetyl)amino]-5-bromobenzoic acid 在 PPA 、 三氯氧磷 作用下， 反应 4.0h， 生成 2-bromo-11-chloro-10H-indolo[3,2-b]quinoline
  参考文献：
  名称：

  隐血藤碱类似物作为新型抗疟药的合成和评估。

  摘要：

  吲哚喹啉碱生物碱1具有强大的体外抗血浆活性，但它也是具有细胞毒性的DNA嵌入剂。我们已经表明1的抗疟原虫机制可能至少部分是由于不依赖于插入DNA的类似氯喹的作用。已经制备了许多取代的类似物1，它们对恶性疟原虫的氯喹敏感和耐氯喹菌株均具有有效的活性，并且与氯喹共同具有抑制无细胞系统中β-血红素形成的作用。几种化合物还对小鼠伯氏疟原虫表现出活性，最有效的是2,7-二溴隐油菜素8，与未经处理的感染对照相比，在剂量为12.5 mg kg（-1）day（-1）时，其寄生虫抑制率达89％。 ip。

  DOI：

  10.1021/jm010929+

文献信息

• Design, Synthesis, and Evaluation of Novel <i>p</i>-(Methylthio)styryl Substituted Quindoline Derivatives as Neuroblastoma RAS (NRAS) Repressors via Specific Stabilizing the RNA G-Quadruplex
  作者：Wang Peng、Zhi-Yin Sun、Qi Zhang、Sui-Qi Cheng、Shi-Ke Wang、Xiao-Na Wang、Guo-Tao Kuang、Xiao-Xuan Su、Jia-Heng Tan、Zhi-Shu Huang、Tian-Miao Ou

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00257

  日期：2018.8.9

  contains a guanine-rich sequence in the 5′-untranslated regions (5′-UTR) of the mRNA that could form an RNA G-quadruplex structure. This structure acts as a repressor for NRAS translation and could be a potential target for anticancer drugs. Our previous studies found an effective scaffold, the quindoline scaffold, for binding and stabilizing the DNA G-quadruplex structures. Here, on the basis of the

  人类原癌基因神经母细胞瘤RAS（NRAS）在mRNA的5'非翻译区（5'-UTR）中含有富含鸟嘌呤的序列，可以形成RNA G四联体结构。该结构可作为NRAS翻译的阻遏物，并可能成为抗癌药物的潜在靶标。我们以前的研究发现了一种有效的支架，喹啉支架，可以结合并稳定DNA G-四链体结构。在此，根据先前的研究和已报道的RNA特异性探针，设计，合成了一系列新型的对-（甲硫基）苯乙烯基取代的喹啉（MSQ）衍生物，并评估为NRASRNA G-四链体配体。实验小组证明对-（甲硫基）苯乙烯基侧链的引入可以增强与NRAS RNA G-四链体的特异性结合。其中一则热门歌曲（4a-10）对G四联体表现出强大的稳定活性，随后抑制了NRAS的翻译并抑制了肿瘤细胞的增殖。我们的发现提供了一种新颖的策略，可通过特异性结合mRNA的5'-UTR中的RNA G-四链体来发现新颖的NRAS阻遏物。
• 一种2（3）-对甲硫基苯乙烯基苯并呋喃喹啉衍 生物及其制备方法和应用
  申请人：中山大学

  公开号：CN108530453B

  公开（公告）日：2021-05-11

  本发明涉及一种2（3）‑对甲硫基苯乙烯基苯并呋喃喹啉衍生物及其制备方法和应用。所述衍生物的结构式如式（Ⅰ）或式（Ⅱ）所示：其中，R为C2~3烷二胺基、N‑甲基取代C2~3烷二胺基、4‑N取代哌嗪基、末端取代C1~3烷胺基或吗啉基；X为O或N。在吲哚并喹啉，苯并呋喃喹啉，5‑N‑甲基化吲哚并喹啉，以及5‑N‑甲基化苯并呋喃喹啉化合物母体骨架化合物母体骨架的A环上引入对甲硫基苯乙烯，再在11位上引入不同的胺基侧链，可与NRAS RNA G‑四链体相互作用，具有较好的选择性和活性，且毒性小，抗肿瘤效果好。
• Discovery of novel benzofuro[3,2-b]quinoline derivatives as dual CDK2/Topo I inhibitors
  作者：Yaoguang Huang、Wenwu Liu、Shuoqi Huang、Deping Li、Chang Xu、Xiaowen Jiang、Mingyue Liu、Xin Liu、Chengze Zhu、Limeng Wu、Huanhua Chen、Zihua Xu、Qingchun Zhao

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105870

  日期：2022.9

  proliferation is a hallmark of cancer. The major regulator of the cell cycle, cyclin dependent kinase 2 (CDK2), has become a mature target for cancer treatment. Herein, we describe our efforts toward the discovery of a series of benzofuro[3,2-b]quinoline alkaloid derivatives as CDK2 inhibitors through a scaffold hopping strategy. Compound ZLHQ-5f has topoisomerase I (Topo I) inhibitory activity due to

  不受控制的细胞增殖是癌症的标志。细胞周期的主要调节因子，细胞周期蛋白依赖性激酶 2 (CDK2)，已成为癌症治疗的成熟靶点。在这里，我们描述了我们通过支架跳跃策略发现一系列苯并呋喃[3,2- b ]喹啉生物碱衍生物作为 CDK2 抑制剂的努力。由于苯并呋喃[3,2- b ]喹啉的独特结构，化合物ZLHQ-5f具有拓扑异构酶I（Topo I）抑制活性。结果，ZLHQ-5f表现出有希望的抗增殖和 CDK2 抑制活性。它还能将细胞周期阻滞在 S 期，引发 HCT116 细胞凋亡，并在体内具有良好的安全性. 目前还没有关于CDK2/Topo I双重抑制剂的报道，因此这将是一个新的尝试。
• 作为CDK2/Topo I抑制剂的白叶藤碱衍生物及其制备方法和抗肿瘤的应用
  申请人：中国人民解放军北部战区总医院

  公开号：CN115160310B

  公开（公告）日：2023-06-23

  本发明提出一种作为CDK2/Topo I抑制剂的白叶藤碱衍生物及其制备方法和抗肿瘤的应用，本发明合成方法简单，温和；部分衍生物能够同时抑制CDK2和Topo I；3、衍生物的抗肿瘤细胞增值活性显著增强。本发明化合物作为先导化合物在肿瘤治疗中具有重要作用。
• QUINDOLINE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Arizona Board of Regents on Behalf of the University of Arizona

  公开号：US20220098210A1

  公开（公告）日：2022-03-31

  This invention is in the field of medicinal chemistry. In particular, the invention relates to a new class of small-molecules having a quindoline (or similar) structure which function as stabilizers of G-quadruplex (G4) formation, and their use as therapeutics for the treatment of cancer (e.g., castration-resistant prostate cancer), and other conditions mediated by G4 stabilization.