(3-methoxypyridine-2,6-diyl)dimethanol | 941688-80-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (3-methoxypyridine-2,6-diyl)dimethanol
• 英文别名: 2,6-di-(hydroxymethyl)-3-methoxypyridine；3-Methoxy-2,6-pyridinedimethanol；[6-(hydroxymethyl)-5-methoxypyridin-2-yl]methanol
• CAS: 941688-80-8
• 化学式: C₈H₁₁NO₃
• 分子量: 169.18
• InChiKey: NOEUKXPNJSYPNR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  62.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-methoxypyridine-2,6-diyl)dimethanol 在 三丁基膦 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 caesium carbonate 、 2-巯基乙醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 tert-butyl 2-(13-methoxy-3,6,9-triaza-1(2,6)-pyridinacyclodecaphane-6-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of pyridine-based polyaminocarboxylic ligands bearing a thioalkyl anchor

  摘要：

  A bicyclic tetraazatriacetic chelating agent containing a thioalkyl pendant group was prepared. Four synthetic routes have been investigated via a Mitsunobu reaction from 2,4-[bishydroxymethyl]-3-hydroxy-pyridine 1. Deprotection of trityl thioether compound 5e led to ligand 6c in 22% overall yield from the starting 3-hydroxypyridine. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2007.03.024
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基吡啶 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 (3-methoxypyridine-2,6-diyl)dimethanol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and antibacterial activity of quaternary ammonium compounds based on 3-hydroxypyridine

  摘要：

  以 3-hydroxypyridine 为基础，合成了一个包含 31 个单季铵和双季铵化合物的化合物库。通过对六种存档菌株的体外抗菌活性进行初筛，发现了四种高活性的先导化合物，其活性超过了商用杀菌剂苯扎氯铵、米拉米星和洗必泰。对这些先导化合物在 16 种临床细菌菌株中的体外抗菌活性进行的进一步深入研究，以及对其体外和体内毒性的研究表明，2,6-双（N、与苯扎氯铵、米拉米星和洗必泰相比，2,6-双（N, N-二甲基-N-十二烷基氨甲基）-3-甲氧基吡啶二氯化物的活性最高，毒性最低，对临床分离的革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的活性都较高，而且在体内毒性适中（LD50 = 82 6 mg kg-1，小鼠，口服）。基于 3-hydroxypyridine 的季铵盐化合物无疑对进一步开发抗菌药物具有重要意义。

  DOI：

  10.1007/s11172-022-3695-8

文献信息

• Design, Synthesis, and Structure–Activity Relationships of Novel Tetrahydroisoquinolino Benzodiazepine Dimer Antitumor Agents and Their Application in Antibody–Drug Conjugates
  作者：Naidu S. Chowdari、Yong Zhang、Ivar McDonald、Walter Johnson、David R. Langley、Prasanna Sivaprakasam、Robert Mate、Tram Huynh、Srikanth Kotapati、Madhura Deshpande、Chin Pan、Daniel Menezes、Yichong Wang、Chetana Rao、Ganapathy Sarma、Bethanne M. Warrack、Vangipuram S. Rangan、Sung Mei-Chen、Pina Cardarelli、Shrikant Deshpande、David Passmore、Richard Rampulla、Arvind Mathur、Robert Borzilleri、Arvind Rajpal、Gregory Vite、Sanjeev Gangwar

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01385

  日期：2020.11.25

  series of tetrahydroisoquinoline-based benzodiazepine dimers were synthesized and tested for in vitro cytotoxicity against a panel of cancer cell lines. Structure–activity relationship investigation of various spacers guided by molecular modeling studies helped to identify compounds with picomolar activity. Payload 17 was conjugated to anti-mesothelin and anti-fucosylated monosialotetrahexosylganglioside

  合成了一系列基于四氢异喹啉的苯并二氮杂二聚体，并测试了其对一组癌细胞系的体外细胞毒性。通过分子建模研究指导的各种间隔基的结构-活性关系研究有助于鉴定具有皮摩尔活性的化合物。有效负载17通过溶酶体可裂解的缬氨酸-瓜氨酸二肽接头，通过异源赖氨酸偶联和细菌转谷氨酰胺酶介导的位点特异性偶联，将其与抗间皮素和抗岩藻糖基化的单唾液酸四己糖基神经节苷脂（FucGM1）抗体偶联。在体外，这些抗体药物偶联物（ADC）对人类癌细胞系表现出显着的细胞毒性和靶标介导的选择性。在小鼠的胃癌和肺癌异种移植模型中，进一步评估了这些ADC的药代动力学和功效。在单剂量ADC- 46（0.02μmol / kg）之后，在这些模型中观察到一致的药代动力学特征，高靶标特异性和强大的抗肿瘤活性。
• HETEROARYLENE-BRIDGED BENZODIAZEPINE DIMERS, CONJUGATES THEREOF, AND METHODS OF MAKING AND USING
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP3245207A1

  公开（公告）日：2017-11-22
• US9676775B2
  申请人：——

  公开号：US9676775B2

  公开（公告）日：2017-06-13
• US9822112B2
  申请人：——

  公开号：US9822112B2

  公开（公告）日：2017-11-21
• [EN] HETEROARYLENE-BRIDGED BENZODIAZEPINE DIMERS, CONJUGATES THEREOF, AND METHODS OF MAKING AND USING<br/>[FR] DIMÈRES DE BENZODIAZÉPINES À PONTS HÉTÉROARYLÈNE, LEURS CONJUGUÉS, ET PROCÉDÉS DE PRODUCTION ET D'UTILISATION
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2016115201A1

  公开（公告）日：2016-07-21

  Benzodiazepine dimers having a structure represented by (I) wherein X comprises a heteroaromatic moiety and is as further defined in the application; R1 is (Ia) or (Ib); and the other variables in formulae (I), (Ia), and (Ib) are as defined in the application. Such dimers are useful as anti-cancer agents, especially when used in an antibody-drug conjugate (ADC).