色胺酮 | 13220-57-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吲哚类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 色胺酮
• 中文别名: 吲哚并[2,1-B]喹唑啉-6,12-二酮；吲哚并[2,1-b]喹唑啉-6,12-二酮
• 英文名称: tryptanthrine
• 英文别名: Tryptanthrin；indolo[2,1-b]quinazoline-6,12-dione；6,12-dihydro-6,12-dioxoindolo[2,1-b]quinazoline；trypthanthrin；trypanthrine；Tryp.
• CAS: 13220-57-0
• 化学式: C₁₅H₈N₂O₂
• mdl: MFCD00012073
• 分子量: 248.241
• InChiKey: VQQVWGVXDIPORV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  258 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  469.3±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶2mg/mL（加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

生物活性

Tryptanthrin 是一种有效的口服活性细胞内 Leukotriene (LT) 合成抑制剂。它能够抑制人全血中 Leukotriene 的形成（IC50 = 10 µM），并在大鼠胸膜炎模型中降低 LTB4 水平。

靶点

• IC50: 10 µM (LT 合成在人全血中)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  色胺酮 在 吡啶 、 盐酸羟胺 作用下， 反应 2.0h， 以95%的产率得到6-(hydroxyimino)indolo[2,1-b]quinazolin-12(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  合成，生物学评估和分子模拟的11 H-茚并[1,2-b]喹喔啉-11-1衍生物和类胰蛋白酶-6-肟作为c-Jun N端激酶抑制剂。

  摘要：

  c-Jun N末端激酶（JNK）在许多生理和病理过程中起着核心作用。我们合成了新型11H-茚并[1,2-b]喹喔啉-11-一肟类似物和色胺素6-肟（吲哚[2,1-b]喹唑啉-6,12-dion-6-肟），并对其进行了评估。对JNK活性的影响。几种化合物表现出亚微摩尔的JNK结合亲和力，对JNK1 / JNK3和JNK2具有选择性。最有效的化合物是10c（11H-茚并[1,2-b]喹喔啉-11-一个O-（O-乙基羧甲基）肟）和色胺酮-6-肟，它们的JNK1和JNK3的解离常数（Kd）为分别为22和76 nM，以及150和275 nM。分子建模表明在JNK催化位点的结合相互作用的模式，并且所选的肟衍生物是潜在的竞争性JNK抑制剂。化合物的JNK结合活性与其抑制脂多糖（LPS）诱导的人单核THP-1Blue细胞和白介素6（IL-β）中核因子-κB/活化蛋白1（NF-κB/ AP-1）活化的能力有关。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.10.023
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基吲哚 在 copper(l) iodide 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以52%的产率得到色胺酮
  参考文献：
  名称：

  Cu介导的粪臭素氧化二聚化成色胺酮，一种吲哚[2,1-b]喹唑酮生物碱

  摘要：

  A one-pot conversion of skatole to tryptanthrin, an indolo[2,1-b]quinazoline alkaloid, was achieved by Cu-mediated oxidation.

  DOI：

  10.3987/com-15-13228
• 作为试剂：
  描述：

  1-萘甲酸 、 联硼酸频那醇酯 在 吡啶 、 色胺酮 、 四丁基醋酸铵 作用下， 以 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 以64 %的产率得到1-萘硼酸频呐醇酯
  参考文献：
  名称：

  有机电荷转移络合物诱导芳基自由基的化学选择性脱羧以实现一般功能化

  摘要：

  芳基自由基被用作芳基化的多功能中间体，用于制备天然产物、药物和功能材料。由于芳基羧酸的广泛可用性和稳定性以及温和的条件，光诱导芳基羧酸直接脱羧为芳基自由基被认为是有吸引力的。然而，直接脱羧已被证明非常具有挑战性，因为芳基羧基有利于芳烃途径的强烈竞争性加成。在此，我们展示了应对这一挑战的解决方案：通过 n-π* 和 π-π 相互作用的芳基羧酸酯的电荷转移复合物诱导芳基自由基的化学选择性脱羧，以实现一般功能化。据推测，三重态复合物显着减慢了二阶芳基羧基加成至芳环的速率，导致选择性脱羧为芳基自由基。我们的研究应该通过使用易于获得且稳定的芳基羧酸，以及用于选择性自由基转化的新光氧化还原催化模式，在温和条件下激发各个领域的大量芳基化反应。

  DOI：

  10.1016/j.chempr.2023.06.022

文献信息

• Cyanation of indoles with benzyl cyanide as the cyanide anion surrogate
  作者：Lianpeng Zhang、Qiaodong Wen、Jisong Jin、Chen Wang、Ping Lu、Yanguang Wang

  DOI：10.1016/j.tet.2013.03.089

  日期：2013.5

  A copper-mediated direct cyanation of indoles with benzyl cyanide as the cyanide anion surrogate has been achieved. The cascade reaction furnished 3-cyanoindoles under mild reaction conditions in good to excellent yields with various functional groups tolerance.

  已经实现了用苄基氰化物作为氰化物阴离子替代物对吲哚进行铜介导的直接氰化。该级联反应在温和的反应条件下提供了3-氰基吲哚，具有良好的收率和优异的产率，并具有各种官能团耐受性。
• Concise Synthesis of Tryptanthrin Spiro Analogues with In Vitro Antitumor Activity Based on One-Pot, Three-Component 1,3-Dipolar Cycloaddition of Azomethine Ylides to Сyclopropenes
  作者：Vitali Boitsov、Alexander Stepakov、Alexander Filatov、Nickolay Knyazev、Stanislav Shmakov、Alexey Bogdanov、Mikhail Ryazantsev、Andrey Shtyrov、Galina Starova、Alexander Molchanov、Anna Larina

  DOI：10.1055/s-0037-1611059

  日期：2019.2

  one-pot, three-component 1,3-dipolar cycloaddition reactions allow the desired products to be obtained from various cyclopropene derivatives with tryptanthrin-derived azomethine ylides generated in situ, in good to high yields and excellent diastereoselectivity. The possibility of ylide generation was exemplified by using α-amino acids (l-proline, l-4-thiazolidincarboxylic acid) and simplest peptides

  献给拉斐尔·科斯蒂科夫（Rafael Kostikov）教授。老师和朋友。 抽象的 已开发出一种简单，高效且原子经济的方法，用于合成螺环稠合的吲哚并[2,1- b ]喹唑啉和环丙基[ a ]吡咯嗪或3-氮杂双环[3.1.0]己烷的复杂生物碱样化合物。部分。我们已经发现，一锅，三组分的1，3-偶极环加成反应允许从各种环丙烯衍生物与就地产生的色胺酮衍生的偶氮甲亚胺，以良好至高收率和优异的非对映选择性从所需的环丙烯衍生物获得。产生叶立德的可能性通过使用α-氨基酸（l-脯氨酸，l-4-噻唑烷羧酸）和最简单的肽（二肽Gly-Gly，三肽Gly-Gly-Gly）。量子化学研究表明，该反应通过S形的甲亚胺叶立德进行，其与环丙烯的相互作用是通过较少受空间阻碍的内过渡态进行的。通过MTS分析在体外评估了一些螺旋-胰蛋黄素衍生物对红白血病（K562），宫颈癌（HeLa）和结肠癌（CT26）细胞系的抗肿瘤活性。
• Copper-Catalyzed One-Pot Synthesis of Quinazolinones from 2-Nitrobenzaldehydes with Aldehydes: Application toward the Synthesis of Natural Products
  作者：Subrata Sahoo、Shantanu Pal

  DOI：10.1021/acs.joc.1c02343

  日期：2021.12.17

  A novel, efficient, and atom-economical approach for the construction of quinazolinones from 2-nitrobenzaldehydes has been unveiled via copper-catalyzed nitrile formation, hydrolysis, and reduction in one pot for the first time. In this reaction, urea is used as a source of nitrogen for nitrile formation, hydrazine hydrate is used for both the reduction of the nitro group and the hydrolysis of nitrile

  首次通过铜催化的腈形成、水解和还原在一个锅中揭示了一种从 2-硝基苯甲醛构建喹唑啉酮的新型、高效和原子经济的方法。在该反应中，尿素用作生成腈的氮源，水合肼用于硝基的还原和腈的水解，大气中的氧气用作唯一的氧化剂。该方法描绘了具有良好官能团耐受性的宽底物范围。此外，该方法还用于合成裂殖菌素、色胺菊酯、phaitanthrin-A、phaitanthrin-B和8 H-喹唑啉[4,3 - b ]quinazolin-8-one。
• A synthesis of spiroindolo[2,1-<i>b</i>]quinazoline-6,2'-pyrido[2,1-<i>b</i>][1,3]oxazines from tryptanthrins and Huisgen zwitterions
  作者：Issa Yavari、Mohammad Askarian-Amiri

  DOI：10.1080/00397911.2021.1899237

  日期：——

  Abstract The Huisgen zwitterionic intermediates, generated in situ from N-heterocycles and acetylenic esters were intercepted by tryptanthrins to afford novel spiroindolo[2,1-b]quinazoline-6,2'-pyrido[2,1-b][1,3]oxazines in CH2Cl2 at room temperature. Clear evidence for the structure of a derivative was obtained from single-crystal X-ray analyses. The most important feature of this reaction is the

  摘要 由N-杂环和炔属酯原位产生的Huisgen两性离子中间体被色胺酮拦截，从而得到新型螺吲哚并[2,1- b ]喹唑啉-6,2'-吡啶[2,1- b ] [1,3]室温下在CH 2 Cl 2中的恶嗪。从单晶X射线分析获得了明确的衍生物结构证据。该反应的最重要特征是它形成两个立体异构中心，其中一个是季铵盐，具有非对映选择性。
• Synthesis of Polycyclic Indolines by Utilizing a Reduction/Cyclization Cascade Reaction
  作者：Jingyu Zhang、Wei Xia、Meilin Qu、Saskia Huda、Jas S. Ward、Kari Rissanen、Markus Albrecht

  DOI：10.1002/ejoc.202101191

  日期：2021.12.7

  Facile and versatile protocols for the synthesis of diverse novel polycyclic indolines are presented. The dearomatizing cyclization of indoles (1 and 2) proceeds well under mild conditions. Alkaloids tryptanthrin and phaitanthrin C have been prepared by using this developed protocol.

  提出了用于合成各种新型多环二氢吲哚的简便而通用的协议。吲哚（1和2）的脱芳构化环化反应在温和条件下进行。生物碱色氨酸和苯菊酯 C 已通过使用此开发的协议制备。