8-nitroindolo[2,1-b]quinazoline-6,12-dione | 77603-42-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 8-nitroindolo[2,1-b]quinazoline-6,12-dione
• CAS: 77603-42-0
• 化学式: C₁₅H₇N₃O₄
• 分子量: 293.238
• InChiKey: UFMQJYHLIUACCG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >250 °C
• 沸点：
  551.2±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.67±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：4.2（最大浓度 mg/mL）；14.32（最大浓度 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  95.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，置于干燥处

制备方法与用途

生物活性

GNF-PF-3777（8-硝基色胺衍生物，又称 Compound 5i）是一种有效的人吲哚胺2,3-双加氧酶2 (hIDO2) 抑制剂。它能有效降低 hIDO2 的活性，其 Ki 值为 0.97 μM。

靶点

蛋白质	IC50
rhIDO2	1.8 μM
rhIDO2	0.97 μM (Ki)

体外研究

GNF-PF-3777 是一种强效的 hIDO2 抑制剂，其效力远超常用的抑制剂 L-1-MT。IC50 值表明，所有九种色胺化合物均显示有 hIDO2 抑制活性，其中 GNF-PF-3777 的抑制作用最强（1.87 μM），明显优于 L-1-MT (82.53 μM) 和 D-1-MT (262.75 μM)。此外，GNF-PF-3777 还表现出显著的抗锥虫活性，其 EC50 值为 0.82 μM。在微板 AlaMAr Blue 分析（MABA）中，GNF-PF-3777 的最小抑制浓度 (MIC) 值为 0.032 μg/mL。而在 LORA MIC 测试中，GNF-PF-3777 的值为 2.4 μg/mL，而多数类似化合物则没有这种活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-nitroindolo[2,1-b]quinazoline-6,12-dione 在 盐酸 、 铁粉 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 8-aminoindolo[2,1-b]quinazoline-6,12-dione
  参考文献：
  名称：

  Zn(II) 与混合色氨酸衍生物和姜黄素螯合配体的配合物作为新的有前途的抗癌剂

  摘要：

  在本研究中，两种新型姜黄素（H-Cur）-色氨酸金属化合物——[Zn(TA)Cl 2 ]，即Zn (TA)和 [Zn(TA)(Cur)]Cl，即Zn (TAC ) — 使用 5-(bis-pyridin-2-ylmethyl-amino)-pentanoic acid (6,12-dioxo-6,12-dihydro-indolo[2,1- b ]quinazolin-8-yl)合成和研究-酰胺（TA）和H-Cur分别作为靶向和高活性抗癌化疗部分。然后将它们与二-(2-吡啶甲基)胺( PA )Zn( II )络合物[Zn(PA)Cl 2 ]，即Zn (PA)进行比较。与Zn(PA)相比和顺铂， Zn(TA)和Zn(TAC)的 IC 50值表明该化合物对 A549/DDP 癌细胞具有较高的细胞毒性，表明 H-Cur-色氨酸 Zn( II ) 化合物具有用作抗癌药物。我们建议使用具有核靶向和 DNA

  DOI：

  10.1039/d1dt04095b
• 作为产物：
  描述：

  色胺酮 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 以92 %的产率得到8-nitroindolo[2,1-b]quinazoline-6,12-dione
  参考文献：
  名称：

  室温下电化学氧化吲哚获得色胺酮

  摘要：

  据报道，在环境条件下吲哚核心的电氧化重建，导致色胺酮的构建。这种电化学策略通过使用市售的 NH-吲哚原料作为起始材料，简化了分子骨架跳跃。此外，这种骨骼重建的综合价值通过不同的进一步变换得到了证明。涉及控制实验和循环伏安研究的初步机理研究表明电的必要性以及氧气和 TEMPO 的重要性，从而揭示了可能的反应途径。

  DOI：

  10.1002/adsc.202301027

文献信息

• Indolo[2,1-biquinazoline-6,12-dione antibacterial compounds and methods
  申请人：PathoGenesis Corporation

  公开号：US05441955A1

  公开（公告）日：1995-08-15

  Methods, compounds and compositions are provided form inhibiting the growth of pathogenic mycobacteria in vitro and of treatment of pathogenic mycobacterial infections in vivo using indolo[2,1-b]quinazoline-6,12-dione compounds of the formula (I): ##STR1## wherein A, B, C, D, E, F, G and H are independently selected from carbon and nitrogen, or A and B or C and D can be taken together to be nitrogen or sulfur, and the pharmaceutically acceptable salts thereof. The methods, compounds and compositons are particularly useful for inhibiting the growth of Mycobacterium tuberculosis, and may be used alone, or in combination with other anti-Mycobacterium tuberculosis agents, such as isoniazid, rifampin, pyrazinamide, rifabutin, streptomycin and ciprofloxacin, to provide new agents for the treatment of tuberculosis, including multidrug-resistant tuberculosis (MDRTB).

  提供了一种用于体外抑制病原性分枝杆菌生长和用于体内治疗病原性分枝杆菌感染的方法、化合物和组合物，使用式(I)的吲哚并[2,1-b]喹唑啉-6,12-二酮化合物：##STR1## 其中A、B、C、D、E、F、G和H独立地选自碳和氮，或A和B或C和D可以结合在一起成为氮或硫，并且其药学上可接受的盐。这些方法、化合物和组合物特别适用于抑制结核分枝杆菌的生长，并可单独使用，或与其他抗结核分枝杆菌药物（如异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、利福布汀、链霉素和环丙沙星）结合使用，以提供用于治疗结核病的新药物，包括多药耐药结核病（MDRTB）。
• Concise Synthesis of Tryptanthrin Spiro Analogues with In Vitro Antitumor Activity Based on One-Pot, Three-Component 1,3-Dipolar Cycloaddition of Azomethine Ylides to Сyclopropenes
  作者：Vitali Boitsov、Alexander Stepakov、Alexander Filatov、Nickolay Knyazev、Stanislav Shmakov、Alexey Bogdanov、Mikhail Ryazantsev、Andrey Shtyrov、Galina Starova、Alexander Molchanov、Anna Larina

  DOI：10.1055/s-0037-1611059

  日期：2019.2

  one-pot, three-component 1,3-dipolar cycloaddition reactions allow the desired products to be obtained from various cyclopropene derivatives with tryptanthrin-derived azomethine ylides generated in situ, in good to high yields and excellent diastereoselectivity. The possibility of ylide generation was exemplified by using α-amino acids (l-proline, l-4-thiazolidincarboxylic acid) and simplest peptides

  献给拉斐尔·科斯蒂科夫（Rafael Kostikov）教授。老师和朋友。 抽象的 已开发出一种简单，高效且原子经济的方法，用于合成螺环稠合的吲哚并[2,1- b ]喹唑啉和环丙基[ a ]吡咯嗪或3-氮杂双环[3.1.0]己烷的复杂生物碱样化合物。部分。我们已经发现，一锅，三组分的1，3-偶极环加成反应允许从各种环丙烯衍生物与就地产生的色胺酮衍生的偶氮甲亚胺，以良好至高收率和优异的非对映选择性从所需的环丙烯衍生物获得。产生叶立德的可能性通过使用α-氨基酸（l-脯氨酸，l-4-噻唑烷羧酸）和最简单的肽（二肽Gly-Gly，三肽Gly-Gly-Gly）。量子化学研究表明，该反应通过S形的甲亚胺叶立德进行，其与环丙烯的相互作用是通过较少受空间阻碍的内过渡态进行的。通过MTS分析在体外评估了一些螺旋-胰蛋黄素衍生物对红白血病（K562），宫颈癌（HeLa）和结肠癌（CT26）细胞系的抗肿瘤活性。
• Direct Catalytic Asymmetric Synthesis of β-Hydroxy Acids from Malonic Acid
  作者：Hang Gao、Zhenli Luo、Pingjin Ge、Junqian He、Feng Zhou、Peipei Zheng、Jun Jiang

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b02891

  日期：2015.12.18

  A nickel(II) catalyzed asymmetric synthesis of β-hydroxy acids from malonic acid and ketones was developed, revealing for the first time the synthetic utility of malonic acid in the construction of chiral carboxyl acids; importantly, the synthetic potential of this strategy was further demonstrated by the rapid construction of cephalanthrin A, phaitanthrin B, cruciferane, and rice metabolites.

  开发了镍（II）催化由丙二酸和酮不对称合成β-羟基酸的方法，这首次揭示了丙二酸在手性羧酸的合成中的合成作用。重要的是，该方法的合成潜力通过快速构建头孢菌素A，紫杉醇B，十字花青素和大米代谢产物得到了进一步证明。
• Ni(II)-Catalyzed Enantioselective Synthesis of β-Hydroxy Esters with Carboxylate Assistance
  作者：Na Wang、Hongxin Liu、Hang Gao、Jiafeng Zhou、Longzhangdi Zheng、Juan Li、Hong-Ping Xiao、Xinhua Li、Jun Jiang

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b02297

  日期：2019.9.6

  decarboxylative aldol reaction between malonic acid half-oxyesters and various carbonyls with carboxylate assistance was developed, affording structurally diverse β-hydroxy esters with good yields and enantioselectivities under mild conditions. Importantly, the broad substrate scope of this methodology enabled rapid accesses to several natural products and their analogues as exemplified by phenylpropanoid, phaitanthrin

  建立了Ni-恶唑啉配合物催化丙二酸半含氧酸酯和各种羰基在羧酸酯辅助下的不对称脱羧醛醇缩合反应，在温和条件下以良好的收率和对映选择性提供了结构多样的β-羟基酯。重要的是，这种方法的广泛的底物范围使人们能够快速获得几种天然产物及其类似物，例如苯丙烷，类赤霉素B和邻苯二甲酸酯。
• Synthesis of 6-Alkynyl-6-hydroxyindoloquinazolinone Scaffolds via Copper-Catalyzed Alkynylation of Tryptanthrins
  作者：Yu Guo、Ebrahim-Alkhalil M. A. Ahmed、De-Kun Ma、Jun Jiang、Hongxin Liu、Xinhua Li、Juan Li、Hong-Ping Xiao

  DOI：10.1055/a-1533-1080

  日期：2021.9

  alkynes under mild reaction conditions. The developed method provides an array of synthetic building blocks of 6-alkynyl-6-hydroxyindoloquinazolinone compounds in moderate to good yields with varied functional group compatibility. Furthermore, the obtained adducts can be smoothly converted into versatile building blocks via hydrogenation, hydration, and further Sonogashira coupling transformations.

  我们报道了在温和的反应条件下，铜催化的色氨酸与末端炔烃的直接炔化反应。所开发的方法以中等至良好的产率提供了一系列 6-炔基-6-羟基吲哚并喹唑啉酮化合物的合成结构单元，具有不同的官能团兼容性。此外，所获得的加合物可以通过氢化、水合和进一步的 Sonogashira 偶联转化顺利转化为通用结构单元。