(Z)-3-<5-ethyl-3-methoxy-4-(methoxymethoxy)-1-naphthalenyl>-2-methyl-2-propenoic acid | 131421-75-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (Z)-3-<5-ethyl-3-methoxy-4-(methoxymethoxy)-1-naphthalenyl>-2-methyl-2-propenoic acid
• 英文别名: (Z)-3-(5-ethyl-3-methoxy-4-methoxymethoxy-1-naphthyl)-2-methylpropenoic acid；(Z)-3-[5-ethyl-3-methoxy-4-(methoxymethoxy)naphthalen-1-yl]-2-methylprop-2-enoic acid
• CAS: 131421-75-5
• 化学式: C₁₉H₂₂O₅
• 分子量: 330.381
• InChiKey: DJADGSRGTAEBAH-XFXZXTDPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-3-<5-ethyl-3-methoxy-4-(methoxymethoxy)-1-naphthalenyl>-2-methyl-2-propenoic acid 在 盐酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (Z)-3-(5-ethyl-4-hydroxy-3-methoxy-1-naphthalenyl)-2-methyl-2-propenoic acid
  参考文献：
  名称：

  IL-1生成的新型口服活性抑制剂：3-（4-羟基-1-萘基）-2-丙酸衍生物的合成和构效关系。

  摘要：

  制备了一系列新的3-（4-羟基-1-萘基）-2-丙酸，并通过体外系统使用人单核细胞和/或大鼠渗出的巨噬细胞评估了其成员对IL-1生成的抑制活性。使用大鼠CMC-LPS气袋模型通过LPS刺激，并通过体内系统刺激。发现该系列中的许多化合物在体外和体内都是有效的IL-1生成抑制剂。构效关系表明，在大鼠CMC-LPS气袋模型中，通过口服给药在萘环上具有3-烷氧基，5-烷基和4-羟基取代基的（Z）-2-取代的丙酸表现出最佳的抑制作用。在所评估的化合物中，（Z）-3-（5-乙基-4-羟基-3-甲氧基-1-萘基）-2-甲基-2-丙烯酸（20a），对大鼠渗出的巨噬细胞抑制人单核细胞产生IL-1的作用（IC50值为3.0 microM，IC50值为1.4 microM）在口服CMC-LPS模型中显示出最有效的抑制活性。化合物20a还在炎症动物模型中显示出抗炎作用。

  DOI：

  10.1021/jm00103a003
• 作为产物：
  描述：

  2H-萘并[1,8-bc]呋喃-2-酮 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 盐酸 、 氢氧化钾 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 氢气 、 四氯化钛 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， -75.0~60.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 23.92h， 生成 (Z)-3-<5-ethyl-3-methoxy-4-(methoxymethoxy)-1-naphthalenyl>-2-methyl-2-propenoic acid
  参考文献：
  名称：

  IL-1生成的新型口服活性抑制剂：3-（4-羟基-1-萘基）-2-丙酸衍生物的合成和构效关系。

  摘要：

  制备了一系列新的3-（4-羟基-1-萘基）-2-丙酸，并通过体外系统使用人单核细胞和/或大鼠渗出的巨噬细胞评估了其成员对IL-1生成的抑制活性。使用大鼠CMC-LPS气袋模型通过LPS刺激，并通过体内系统刺激。发现该系列中的许多化合物在体外和体内都是有效的IL-1生成抑制剂。构效关系表明，在大鼠CMC-LPS气袋模型中，通过口服给药在萘环上具有3-烷氧基，5-烷基和4-羟基取代基的（Z）-2-取代的丙酸表现出最佳的抑制作用。在所评估的化合物中，（Z）-3-（5-乙基-4-羟基-3-甲氧基-1-萘基）-2-甲基-2-丙烯酸（20a），对大鼠渗出的巨噬细胞抑制人单核细胞产生IL-1的作用（IC50值为3.0 microM，IC50值为1.4 microM）在口服CMC-LPS模型中显示出最有效的抑制活性。化合物20a还在炎症动物模型中显示出抗炎作用。

  DOI：

  10.1021/jm00103a003

文献信息

• Naphthalene derivative
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：US05134111A1

  公开（公告）日：1992-07-28

  A naphthalene derivative having the formula is new and useful for medicine. ##STR1## [wherein R.sup.1 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group or an acyl group; R.sup.2 independently represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a halogen atom, a cycloalkyl group, a cycloalkylalkyl group, a hydroxyl group, an aryl group which may be substituted, an arylalkyl group whose aryl group may be substituted, a heteroaryl group, or a heteroarylalkyl group; R.sup.3 and R.sup.4 are the same or different and represent a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkenyl group, an aryl group which may have a substituent, an arylalkyl group whose aryl group may be substituted, an arylalkenyl group whose aryl group may be substituted, a cycloalkyl group, an alkoxyalkyl group, a heteroaryl group, a heteroarylalkyl group, a carboxy group, a carboxyalkyl group, an aminoalkyl group, or a cyano group; R.sup.5 represents a group of the formula, --OR.sup.7, (wherein R.sup.7 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group), or a group of the formula ##STR2## (wherein R.sup.8 and R.sup.9 are the same or different and represent a hydrogen atom or a lower alkyl group, or R.sup.8 and R.sup.9 can form, along with the nitrogen atom bonded with R.sup.8 and R.sup.9, a ring which may contain an oxygen atom); R.sup.6 independently represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a hydroxyl group, an amino group, an arylalkyl group, or an aryl group; and m is 0 or an integer of from 1 to 2, and n is 0 or an integer of from 1 to 4.]

  一种具有所述通式的萘衍生物是新颖且有用于医药的。[其中，R1代表氢原子、低级烷基组或酰基组；R2独立地代表氢原子、低级烷基组、低级烷氧基组、卤素原子、环烷基组、环烷基烷基组、羟基组、可被取代的芳基组、其芳基组可被取代的芳基烷基组、杂芳基组或杂芳基烷基组；R3和R4相同或不同，代表氢原子、低级烷基组、低级烯基组、可有取代基的芳基组、其芳基组可被取代的芳基烷基组、其芳基组可被取代的芳基烯基组、环烷基组、烷氧基烷基组、杂芳基组、杂芳基烷基组、羧基组、羧基烷基组、氨基烷基组或氰基组；R5代表以下公式所示的组，--OR7（其中R7代表氢原子或低级烷基组），或以下公式所示的组##STR2##（其中R8和R9相同或不同，代表氢原子或低级烷基组，或者R8和R9可以与连接R8和R9的氮原子一起形成可能含有氧原子的环）；R6独立地代表氢原子、卤素原子、低级烷基组、低级烷氧基组、羟基组、氨基组、芳基烷基组或芳基组；m为0或1至2的整数，n为0或1至4的整数。]
• 3-(5-Alkyl-4-hydroxy-3-methoxy-1-naphthalenyl)-2-methyl-2-propenoic acids as orally active inhibitors of IL-1 generation
  作者：Masayuki Tanaka、Kenichi Chiba、Makoto Okita、Toshihiko Kaneko、Katsuya Tagami、Shigeki Hibi、Yasushi Okamoto、Hiroshi Shirota、Masaki Goto

  DOI：10.1021/jm00112a046

  日期：1991.8
• US5134111A
  申请人：——

  公开号：US5134111A

  公开（公告）日：1992-07-28
• US5298649A
  申请人：——

  公开号：US5298649A

  公开（公告）日：1994-03-29
• US5527948A
  申请人：——

  公开号：US5527948A

  公开（公告）日：1996-06-18