芸香碱 | 485-61-0

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 芸香碱
• 中文别名: 1-甲基-2-[3',4'-(亚甲二氧基)苯基]-4-喹诺酮
• 英文名称: graveoline
• 英文别名: Graveolin；2-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1-methylquinolin-4(1H)-one；Rutamin；2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-methylquinolin-4-one
• CAS: 485-61-0
• 化学式: C₁₇H₁₃NO₃
• 分子量: 279.295
• InChiKey: COBBNRKBTCBWQP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  204-205 °C
• 沸点：
  436.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.327±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Solid
• 保留指数：
  3140.7

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  存于室温环境中，应保持干燥并密封保存。

制备方法与用途

制备1-甲基-2-[(3',4'-(亚甲二氧基)苯基)]-4-喹诺酮为酮类有机物，可通过5-乙炔基苯并[d][1,3]二恶唑和2-溴苯甲醛为原料先关环制备喹诺酮环，再进行甲基化得到目标化合物。

1-甲基-2-[(3',4'-(亚甲二氧基)苯基)]-4-喹诺酮属于酮类衍生物，可用作医药中间体。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-乙炔苯并[1,3]间二氧杂环戊烯 在 copper(l) iodide 、 正丁基锂 、 碳酸氢铵 、 sodium hydride 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 formamide 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 17.25h， 生成 芸香碱
  参考文献：
  名称：

  通过将正交“ NH3”插入邻卤代芳基壬酸酯获得2-烷基/芳基-4-（1H）-喹诺酮类化合物：生物活性假单宁，甲酚，甲酚胺和Waltherione F的全合成。

  摘要：

  提出了一种有效的一锅法合成4-（1H）-喹诺酮的方法，该方法是在Cu（I）存在下，通过串联的迈克尔加成反应和ArCsp2-N偶联作用，使多种邻卤代芳基炔酮与氨进行正交结合。已绘制出此便捷方案的底物范围，其中碳酸铵既可作为原位氨源，又可作为多种2-取代的4-（1H）-喹诺酮类的碱，并且其功效已通过生物活性天然产物的简明全合成进行了验证假单胞菌（IV，VII，VIII和XII），砾石，gravolinine和waltherioneF。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c00172

文献信息

• Lewis Acid-Triggered Selective Zincation of Chromones, Quinolones, and Thiochromones: Application to the Preparation of Natural Flavones and Isoflavones
  作者：Lydia Klier、Tomke Bresser、Tobias A. Nigst、Konstantin Karaghiosoff、Paul Knochel

  DOI：10.1021/ja306178q

  日期：2012.8.22

  A Lewis acid-triggered zincation allows the regioselective metalation of various chromones and quinolones. In the absence of MgCl(2), a C(3) zincation is observed, whereas in the presence of MgCl(2) or a related Lewis acid, C(2) zincation occurs. Applications to a natural flavone, isoflavone, and quinolone are shown.

  路易斯酸引发的锌化允许各种色酮和喹诺酮的区域选择性金属化。在没有 MgCl(2) 的情况下，观察到 C(3) 锌化，而在 MgCl(2) 或相关的路易斯酸存在的情况下，会发生 C(2) 锌化。显示了对天然黄酮、异黄酮和喹诺酮的应用。
• Synthesis of 2-Arylquinoline and 2-Aryl-4-quinolone Alkaloids via Diels-Alder Reaction of 1,2,3-Benzotriazine with Enamines.
  作者：Junko KOYAMA、Izumi TOYOKUNI、Kiyoshi TAGAHARA

  DOI：10.1248/cpb.47.1038

  日期：——

  Synthesis of the 2-arylquinoline alkaloids, 2-phenylquinoline and dubamine, and the 2-arylquinolone alkaloids, 1-methyl-2-phenyl-4-quinolone, graveoline, reevesiamine-A, and eduline, was accomplished by the Diels-Alder reaction of 1, 2, 3-benzotriazine with enamines as a kye step.

  2-芳基喹啉生物碱、2-苯基喹啉和杜巴敏，以及 2-芳基喹啉酮生物碱、1-甲基-2-苯基-4-喹啉酮、graveoline、reevesiamine-A 和 eduline 的合成是通过 1, 2, 3-苯并三嗪与烯胺的 Diels-Alder 反应完成的。
• Effective Synthesis of 4-Quinolones by Reductive Cyclization of 2′-Nitrochalcones Using Formic Acid as a CO Surrogate
  作者：Francesco Ferretti、Manar Ahmed Fouad、Cecilia Abbo、Fabio Ragaini

  DOI：10.3390/molecules28145424

  日期：——

  4-Quinolones are the structural elements of many pharmaceutically active compounds. Although several approaches are known for their synthesis, the introduction of an aryl ring in position 2 is problematic with most of them. The reductive cyclization of o-nitrochalcones by pressurized CO, catalyzed by ruthenium or palladium complexes, has been previously reported to be a viable synthetic strategy for

  4-喹诺酮类是许多药物活性化合物的结构元素。尽管已知有几种合成方法，但在 2 位引入芳环对大多数方法来说都是有问题的。此前曾报道，在钌或钯配合物的催化下，通过加压 CO 进行邻硝基查耳酮的还原环化是实现这一目标的可行合成策略，但对加压 CO 管线和高压釜的需求阻碍了其广泛使用。在本文中，我们描述了使用甲酸/乙酸酐混合物作为 CO 替代物，这使得我们能够在廉价且市售的厚壁玻璃管中进行反应，而无需添加任何气态试剂。所获得的产率通常很高，与之前报道的使用加压 CO 的产率相比毫不逊色。该方法适用于从市售且廉价的生物碱 Graveoline 试剂进行三步合成。
• Cu-Catalyzed Tandem C–N and C–C Bond Formation Leading to 4(<i>1H</i>)-Quinolones: A Scaffold with Diverse Biological Properties from Totally New Raw Materials in a Single Step
  作者：Satyanarayana Tummanapalli、Kali Charan Gulipalli、Srinu Bodige、Anil Kumar Pommidi、Ravi Boya、Suresh Choppadandi、Mahendar Reddy Bakangari、Shiva Kumar Punna、Srinivas Medaboina、Devender Yadav Mamindla、Ashok Kanuka、Srinivas Endoori、Vijay Kumar Ganapathi、Sainath Dharmavaram kottam、Dinesh Kalbhor、Muralikrishna Valluri

  DOI：10.1021/acs.joc.3c02215

  日期：2024.2.2

  4-(1H)-quinolones play an important role in medicinal chemistry. Many 2-aryl(alkyl)-4(1H)-quinolones are found to exhibit diverse biological properties. While traditional methods have inherent issues [like starting materials with incompatible functional groups (NH2 and keto groups)], many modern methods either require activated starting materials (like Ynones) or employ expensive metals (Pd, Rh, Au

  开发了一种新型铜催化串联 C-N 和 C-C 键形成反应来制备 2-取代-4-( 1H )-喹诺酮类药物。 4-( 1H )-喹诺酮类药物在药物化学中发挥着重要作用。发现许多2-芳基(烷基)-4( 1H )-喹诺酮类药物表现出多种生物学特性。虽然传统方法存在固有问题（例如具有不相容官能团（NH 2和酮基）的起始材料），但许多现代方法要么需要活化的起始材料（如 Ynones），要么使用昂贵的金属（Pd、Rh、Au 等），其中涉及使用CO或金属络合物进行羰基化。我们的方案提出了一种环保的一步法，使用廉价的 Cu-，从容易获得的芳基硼酸（或频那醇酯）和腈作为新原材料构建这些有用的 2-取代-4-( 1H )-喹诺酮类。催化剂和O 2 (空气)作为绿色氧化剂。我们进一步将其应用扩展到各种天然产物的合成，包括首次正式全合成普那那文。已经提出了一种可能的机制，涉及芳基腈离子（由于芳基硼物质和腈基之间的分子间
• Using Quinolin-4-Ones as Convenient Common Precursors for a Metal-Free Total Synthesis of Both Dubamine and Graveoline Alkaloids and Diverse Structural Analogues
  作者：Rodrigo Abonia、Lorena Cabrera、Diana Arteaga、Daniel Insuasty、Jairo Quiroga、Paola Cuervo、Henry Insuasty

  DOI：10.3390/molecules29091959

  日期：——

  current studies on the synthesis and chemical transformation of 2-aminochalcones, we are reporting here an efficient metal-free approach for the total synthesis of alkaloids 1 and 2 along with their analogues with structural diversity, through a two-step sequence involving intramolecular cyclization, oxidation/aromatization, N-methylation and oxidative C-C bond processes, starting from dihydroquinolin-4-ones

  芸香科是研究最多的植物科之一，因为从中分离出大量具有突出生物学特性的生物碱，其中包括喹啉类生物碱 Graveoline 1 和 Dubamine 2。生物碱 1 和 Dubamine 2 是最常用的合成方法。 2及其衍生物涉及环加成反应或金属催化的偶联过程，但在喹啉部分的范围和官能化方面存在一些限制。作为我们目前关于 2-氨基查耳酮合成和化学转化研究的延续，我们在这里报告了一种有效的无金属方法，通过两步全合成生物碱 1 和 2 及其具有结构多样性的类似物序列涉及分子内环化、氧化/芳构化、N-甲基化和氧化CC键过程，从二氢喹啉-4-酮开始，作为构建两类生物碱结构的共同前体。