graveolinine | 4179-37-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: graveolinine
• 英文别名: 2-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-4-methoxyquinoline；graveoline；Graveolinin；2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-4-methoxyquinoline
• CAS: 4179-37-7
• 化学式: C₁₇H₁₃NO₃
• 分子量: 279.295
• InChiKey: QGCORDIPOBZNKC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 物理描述：
  Solid
• 熔点：
  116-117°C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  graveolinine 在 碘甲烷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 芸香碱
  参考文献：
  名称：

  Novel synthesis of graveoline and graveolinine

  摘要：

  Cyclization of 2-aryl amides with base lead to quinolone derivatives. Both graveoline and graveolinine were synthesized.

  DOI：

  10.1080/00397911.2018.1501581
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醯亞胺酸 在 6,6'-二甲基-2,2'-联吡啶 、 nickel(II) tetrafluoroborate hexahydrate 、 甲基二乙氧基硅烷 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 graveolinine
  参考文献：
  名称：

  NiH 催化的加氢胺化/环化级联：快速获得喹啉

  摘要：

  尽管金属-H 催化的加氢胺化方法取得了重大成功，但炔烃的选择性加氢胺化仍然存在相当大的局限性，特别是对于末端炔烃。在此，我们开发了一种高效的 NiH 催化系统，可激活容易获得的炔烃，用于与邻氨基苯甲酸的级联加氢胺化/环化反应。这种温和、操作简单的方案适用于各种炔烃，包括末端和内部、芳基和烷基、缺电子和富电子的炔烃，提供结构多样的喹啉，产率非常高（>80 个例子，高达 93%屈服）。该程序的效用体现在几种天然产物的后期功能化以及抗肿瘤分子墓地宁和三链 DNA 嵌入剂的简明合成中。

  DOI：

  10.1021/acscatal.1c02055

文献信息

• Revealing the Macromolecular Targets of Fragment-Like Natural Products
  作者：Tiago Rodrigues、Daniel Reker、Jens Kunze、Petra Schneider、Gisbert Schneider

  DOI：10.1002/anie.201504241

  日期：2015.9.1

  Fragment‐like natural products were identified as ligand‐efficient chemical matter for hit‐to‐lead development and chemical‐probe discovery. Relying on a computational method using a topological pharmacophore descriptor and a drug database, several macromolecular targets from distinct protein families were expeditiously retrieved for structurally unrelated chemotypes. The selected fragments feature

  像碎片一样的天然产物被鉴定为配体有效的化学物质，可用于铅到铅的开发和化学探针的发现。依靠使用拓扑药效基团描述符和药物数据库的计算方法，可快速检索结构不同的化学型的不同蛋白质家族的几个大分子靶标。所选片段的特征是与参考化合物的结构不同，并具有合适的目标亲和力，并且为化学优化提供了机会。迄今对所选分子迄今未知的大分子靶标的实验确认证实了该计算方法的有用性，并暗示了其在化学生物学和分子医学中的广泛适用性。
• Access to 2-Alkyl/Aryl-4-(1<i>H</i>)-Quinolones via Orthogonal “NH₃” Insertion into <i>o</i>-Haloaryl Ynones: Total Synthesis of Bioactive Pseudanes, Graveoline, Graveolinine, and Waltherione F
  作者：Shweta Singh、Sharanya Nerella、Srihari Pabbaraja、Goverdhan Mehta

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c00172

  日期：2020.2.21

  An efficient one-pot synthesis of 4-(1H)-quinolones through an orthogonal engagement of diverse o-haloaryl ynones with ammonia in the presence of Cu(I), involving tandem Michael addition and ArCsp2-N coupling, is presented. The substrate scope of this convenient protocol, wherein ammonium carbonate acts as both an in situ ammonia source and a base toward diverse 2-substituted 4-(1H)-quinolones, has

  提出了一种有效的一锅法合成4-（1H）-喹诺酮的方法，该方法是在Cu（I）存在下，通过串联的迈克尔加成反应和ArCsp2-N偶联作用，使多种邻卤代芳基炔酮与氨进行正交结合。已绘制出此便捷方案的底物范围，其中碳酸铵既可作为原位氨源，又可作为多种2-取代的4-（1H）-喹诺酮类的碱，并且其功效已通过生物活性天然产物的简明全合成进行了验证假单胞菌（IV，VII，VIII和XII），砾石，gravolinine和waltherioneF。
• Synthesis, in vitro and in vivo biological evaluation of novel graveolinine derivatives as potential anti-Alzheimer agents
  作者：Wen Luo、Jian-Wu Lv、Ting Wang、Zhi-Yang Zhang、Hui-Yan Guo、Zhi-Yi Song、Chao-Jie Wang、Jing Ma、Yi-ping Chen

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.115190

  日期：2020.1

  A novel series of graveolinine derivatives were synthesized and evaluated as potential anti-Alzheimer agents. Compound 5f exhibited the best inhibitory activity for acetylcholinesterase (AChE) and had surprisingly potent inhibitory activity for butyrylcholinesterase (BuChE), with IC50 values of 0.72 μM and 0.16 μM, respectively. The results from Lineweaver-Burk plot and molecular modeling study indicated

  合成了一系列新型的gravolinine衍生物，并将其评估为潜在的抗阿尔茨海默病药物。化合物5f对乙酰胆碱酯酶（AChE）表现出最好的抑制活性，并且对丁酰胆碱酯酶（BuChE）表现出令人惊讶的有效抑制活性，IC50值分别为0.72μM和0.16μM。Lineweaver-Burk图和分子建模研究的结果表明，化合物5f对AChE的非竞争性抑制作用。另外，这些衍生物显示出有效的自我诱导的β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集抑制作用。此外，在50μM下5f对PC12和HepG2细胞没有明显的毒性。最后，体内研究证实5f可以显着改善东pol碱治疗的ICR小鼠的认知能力。所以，
• Palladium-Catalyzed [3+3] Annulation of Vinyl Chromium(0) Carbene Complexes through Carbene Migratory Insertion/Tsuji-Trost Reaction
  作者：Kang Wang、Yifan Ping、Taiwei Chang、Jianbo Wang

  DOI：10.1002/anie.201707590

  日期：2017.10.9

  Vinyl chromium(0) Fischer carbene complexes were employed as the source of π‐allylic palladium species for catalytic [3+3] annulation under palladium catalysis. Mechanistically, this transformation is proposed to involve carbene migratory insertion and intramolecular Tsuji–Trost reaction as the key steps. Substituted six‐membered heterocyclic flavonones and quinolines are obtained, depending on the

  乙烯基铬（0）菲舍尔卡宾络合物被用作π烯丙基钯物质的来源，用于钯催化下的催化[3 + 3]环化。从机理上讲，这种转化被认为包括卡宾迁移插入和分子内Tsuji-Trost反应作为关键步骤。根据偶联伙伴上的亲核官能团，获得了取代的六元杂环黄酮和喹啉。
• [EN] QUINOLONE COMPOUNDS AND PROCESS FOR PREPARATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE QUINOLONE ET LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION
  申请人：COUNCIL OF SCIENT AND INDUSTRIAL RESEARCH AN INDIAN REGISTERED BODY INCORPORATED UNDER THE REGN OF S

  公开号：WO2022044033A1

  公开（公告）日：2022-03-03

  The present invention relates to quinolones of formula (I) and process for its preparation by amine insertion into aryl-ynones thereof. [Formula I] The invention further relates to the process to obtain the natural products such as: graveoline, graveolinine, pseudane IV, pseudane VII, pseudane VIII and pseudane XII. The invention also describes the process for the total synthesis of waltherione F in concise approach from the quinolone synthesized. [Formula II]

  本发明涉及公式（I）的喹诺酮及其通过胺插入芳基-炔酮制备的方法。 本发明还涉及获得自然产物的方法，例如：graveoline、graveolinine、伪难脑素IV、伪难脑素VII、伪难脑素VIII和伪难脑素XII。 本发明还描述了从合成的喹诺酮中采用简洁方法进行Waltherione F的全合成过程。 [公式II]