6-氯-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-羧酰胺 | 49843-98-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 表观遗传学(Epigenetics)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 6-氯-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-羧酰胺
• 中文别名: 6-氯-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-甲酰胺
• 英文名称: 6-chloro-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-1-carboxylic acid amide
• 英文别名: 6-chloro-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-1-carboxamide
• CAS: 49843-98-3
• 化学式: C₁₃H₁₃ClN₂O
• 分子量: 248.712
• InChiKey: FUZYTVDVLBBXDL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  179.0 to 183.0 °C
• 沸点：
  531.7±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.388
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜、乙醇和二甲基甲酰胺。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  58.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R22,R36
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H317,H319
• 储存条件：
  存储于4°C

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: EX-527
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
6-Chloro-2,3,4,9-tetrahydro-1H-Carbazole-1-carboxamide
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 3)
眼睛刺激 (类别 2A)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H301 吞咽会中毒
H319 造成严重眼刺激。
警告申明
预防措施
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
事故响应
P301 + P310 如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P330 漱口。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
安全储存
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 6-Chloro-2,3,4,9-tetrahydro-1H-Carbazole-1-carboxamide
别名
: C13H13ClN2O
分子式
: 248.71 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
6-Chloro-2,3,4,9-tetrahydro-1H-Carbazole-1-carboxamide
<=100%
化学文摘登记号(CAS 49843-98-3
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
戴呼吸罩。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N99型（US）
或P2型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 白色, 浅褐色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
178 °C
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
眼睛刺激或腐蚀
眼睛 - 兔子 - 中度的眼睛刺激
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞会中毒。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2811 国际海运危规: 2811 国际空运危规: 2811
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (6-Chloro-2,3,4,9-tetrahydro-1H-Carbazole-1-
carboxamide)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (6-Chloro-2,3,4,9-tetrahydro-1H-Carbazole-1-
carboxamide)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (6-Chloro-2,3,4,9-tetrahydro-1H-Carbazole-1-carboxamide)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 16. 其他信息
进一步信息
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Selisistat (EX 527, SEN0014196) 是一种有效的选择性SIRT1抑制剂，在无细胞试验中其IC50值为38 nM，比作用于SIRT2和SIRT3的选择性高200倍以上。该化合物目前已进入二期临床试验。

靶点

Target	Value
SIRT1 (Cell-free assay)	38 nM

体外研究

EX 527能够有效抑制SIRT1去乙酰化酶活性，IC50值为38 nM。这种作用具有浓度依赖性；相比之下，对SIRT2和SIRT3的抑制效果较低，其IC50分别为19.6 μM和48.7 μM。即使在高至100 μM的浓度下，EX 527也不会抑制SIRT4-7以及I/II类HDAC活性。

对于NCI-H460细胞，在单独使用1 μM EX-527的情况下，无法检测到p53在lysine 382位点上的乙酰化作用。但是当EX 527用于受遗传毒性试剂Etoposide、Adriamycin、Hydroxyurea和H2O2影响的NCI-H460细胞、人类乳腺上皮细胞U-2 OS及MCF-7细胞时，显著提高了乙酰化p53的量。然而，EX 527并未表现出在p53控制基因表达、细胞存活或细胞增殖方面的效果。

进一步的研究显示，在无细胞因子的情况下（0.1%血清处理7天），EX 527作用于HCT116细胞时显著提高了细胞数量，增长幅度达90%，这表明SirT1在细胞增殖中是一个重要的调节器。此外，当EX 527作用于INS-1E细胞时，能够废除白藜芦醇对葡萄糖反应的影响，并且抑制了白藜芦醇诱导的Glut2、葡萄糖激酶、Pdx-1和Tfam的上调表达。这是因为EX 527和白藜芦醇在SIRT1脱乙酰基酶活性上产生了相反的作用。

体内研究

当按10 μg剂量给大鼠使用时，EX 527通过抑制下丘脑中的SIRT1活性而提高下丘脑中乙酰化p53的水平。进一步的研究表明，在与Ghrelin联合处理的情况下，EX 527显著减弱了生长素促进食欲的效果，这主要是通过降低pAMPK水平、提高ACC水平以及下调转录因子FoxO1、pCREB和Bsx，同时增加下丘脑弓状核中的神经肽NPY和AgRP的表达来实现的。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-羧酰胺 在 重水 、 potassium carbonate 作用下， 反应 15.0h， 以40%的产率得到6-chloro-2,3,4,9-tetrahydro(1-²H)-1H-carbazole-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Tetrahydrocarbazole Inhibitors Of SIRT1 Receptors

  摘要：

  描述了公式I、II或III的氘代四氢咔唑化合物，这些化合物是sirtuin 1（SIRT1）的抑制剂。还描述了包含氘代四氢咔唑化合物的药物组合物，以及使用方法。

  公开号：

  US20170190664A1
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-羧酸 在 硫酸 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 6-氯-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  发现吲哚是脱乙酰基酶SIRT1的有效和选择性抑制剂。

  摘要：

  针对人类sirtuin SIRT1的高通量筛选导致发现了一系列吲哚，它们是对SIRT1选择性强于其他脱乙酰基酶和NAD加工酶的有效抑制剂。本文描述的最有效的化合物以60-100 nM的IC50值抑制SIRT1，这比以前报道的SIRT抑制剂提高了500倍。对映体纯的吲哚衍生物的制备使其能够在体外和体内表征。动力学分析表明，这些抑制剂在烟酰胺从酶中释放后结合，并阻止了脱乙酰肽和O-乙酰-ADP-核糖的释放，O-乙酰-ADP-核糖是酶催化的脱乙酰产物。这些SIRT1抑制剂是低分子量的，细胞可渗透的，口服可生物利用的和代谢稳定的。

  DOI：

  10.1021/jm050522v

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF 6-CHLORO-2,3,4,9-TETRAHYDRO-1H-CARBAZOLE-1-CARBOXAMIDE AND OF ITS PRECURSORS<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION DE 6-CHLORO-2,3,4,9-TÉTRAHYDRO-1H-CARBAZOLE-1-CARBOXAMIDE ET DE SES PRÉCURSEURS
  申请人：SIENA BIOTECH SPA

  公开号：WO2013057258A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The invention relates to a novel process for the preparation of rac-6-Chloro-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-1-carboxamide (I) through the conversion of a 3-bromo-2-oxo-cyclohexanecarboxylic acid alkyl ester (I'-a) into 6-chloro-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-1-carboxylic acid alkyl ester (I'-b), which in turn is processed to yield the final product (I).

  该发明涉及一种新型工艺，用于制备rac-6-氯-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-甲酰胺(I)，通过将3-溴-2-氧代环己烷羧酸烷基酯(I'-a)转化为6-氯-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-羧酸烷基酯(I'-b)，然后处理得到最终产物(I)。
• Treating a viral disorder
  申请人：Distefano Peter

  公开号：US20050256181A1

  公开（公告）日：2005-11-17

  Heterocyclic compounds of formula (I) and methods of treating or preventing an HIV-mediated disorder by administering a compound of formula (I) are described herein.

  本文描述了化学式（I）的杂环化合物以及通过给予化合物（I）来治疗或预防HIV介导的疾病的方法。
• [EN] PREPARATION AND USE OF CRYSTALLINE BETA-D-NICOTINAMIDE RIBOSIDE<br/>[FR] PRÉPARATION ET UTILISATION DE BÊTA-D-NICOTINAMIDE RIBOSIDE CRISTALLIN
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP NO 2 LTD

  公开号：WO2015186068A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  Provided herein are crystalline beta-D-nicotinamide riboside chloride compositions and methods of preparation and use thereof. Also provided are related pharmaceutical compositions and methods of use thereof. The crystalline beta-D-nicotinamide riboside chloride compositions may be used to treat a disease or disorder that would benefit from increased NAD levels including a mitochondrial disease or disorder, insulin resistance, a metabolic syndrome, diabetes, obesity, or for increasing insulin sensitivity in a subject.

  本文提供晶体质的β-D-烟酰胺核苷酸氯化物组合物的制备和使用方法。还提供相关的药物组合物及其使用方法。晶体质的β-D-烟酰胺核苷酸氯化物组合物可用于治疗需要提高NAD水平的疾病或疾病，包括线粒体疾病或疾病，胰岛素抵抗，代谢综合征，糖尿病，肥胖症或用于增加受试者胰岛素敏感性。
• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND METHODS FOR TREATING MALARIA OR LEISHMANIASIS<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE LA MALARIA OU DE LA LEISHMANIOSE
  申请人：ELIXIR PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2010054382A1

  公开（公告）日：2010-05-14

  Compounds, compositions and methods for the treatment of malaria and/or leishmaniasis are described herein.

  本文描述了用于治疗疟疾和/或利什曼病的化合物、组合物和方法。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF 6-CHLORO-2,3,4,9-TETRAHYDRO-1H-CARBAZOLE-1-CARBOXAMIDE AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：SIENA BIOTECH S.P.A.

  公开号：US20140303382A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  The invention relates to a novel process for the preparation of rac-6-Chloro-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-1-carboxamide (I) in pharmaceutically acceptable polymorphic form, through the conversion of a 3-bromo-2-oxo-cyclohexanecarboxylic acid alkyl ester into 6-chloro-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-1-carboxylic acid alkyl ester, which in turn is processed to yield the final product.

  本发明涉及一种新的制备rac-6-氯-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-羧酰胺（I）的药用可接受多晶形式的方法，通过将3-溴-2-氧代环己烷羧酸烷基酯转化为6-氯-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-羧酸烷基酯，进而加工成最终产品。