6-氯-2,3,4,9-四氢-1h-咔唑-1-羧酸乙酯 | 49844-36-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 6-氯-2,3,4,9-四氢-1h-咔唑-1-羧酸乙酯
• 中文别名: 6-氯-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-甲酸乙酯
• 英文名称: 6-chloro-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-1-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 6-chloro-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-1-carboxylate；6-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-carbazole-1-carboxylic acid ethyl ester；6-Chlor-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-carbonsaeure-(1)-ethylester
• CAS: 49844-36-2
• 化学式: C₁₅H₁₆ClNO₂
• 分子量: 277.751
• InChiKey: KWLHEFQPHANDGF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.293±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  42.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-2,3,4,9-四氢-1h-咔唑-1-羧酸乙酯 在 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 6-chloro-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-1-carboxylic acid (1-phenylethyl)amide
  参考文献：
  名称：

  发现吲哚是脱乙酰基酶SIRT1的有效和选择性抑制剂。

  摘要：

  针对人类sirtuin SIRT1的高通量筛选导致发现了一系列吲哚，它们是对SIRT1选择性强于其他脱乙酰基酶和NAD加工酶的有效抑制剂。本文描述的最有效的化合物以60-100 nM的IC50值抑制SIRT1，这比以前报道的SIRT抑制剂提高了500倍。对映体纯的吲哚衍生物的制备使其能够在体外和体内表征。动力学分析表明，这些抑制剂在烟酰胺从酶中释放后结合，并阻止了脱乙酰肽和O-乙酰-ADP-核糖的释放，O-乙酰-ADP-核糖是酶催化的脱乙酰产物。这些SIRT1抑制剂是低分子量的，细胞可渗透的，口服可生物利用的和代谢稳定的。

  DOI：

  10.1021/jm050522v
• 作为产物：
  描述：

  2-环己酮甲酸乙酯 在 溴 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 6-氯-2,3,4,9-四氢-1h-咔唑-1-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  发现吲哚是脱乙酰基酶SIRT1的有效和选择性抑制剂。

  摘要：

  针对人类sirtuin SIRT1的高通量筛选导致发现了一系列吲哚，它们是对SIRT1选择性强于其他脱乙酰基酶和NAD加工酶的有效抑制剂。本文描述的最有效的化合物以60-100 nM的IC50值抑制SIRT1，这比以前报道的SIRT抑制剂提高了500倍。对映体纯的吲哚衍生物的制备使其能够在体外和体内表征。动力学分析表明，这些抑制剂在烟酰胺从酶中释放后结合，并阻止了脱乙酰肽和O-乙酰-ADP-核糖的释放，O-乙酰-ADP-核糖是酶催化的脱乙酰产物。这些SIRT1抑制剂是低分子量的，细胞可渗透的，口服可生物利用的和代谢稳定的。

  DOI：

  10.1021/jm050522v

文献信息

• Tetrahydrocarbazole Inhibitors Of SIRT1 Receptors
  申请人：Auspex Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20170190664A1

  公开（公告）日：2017-07-06

  Described are deuterium-substituted tetrahydrocarbazole compounds of Formulae I, II, or III which are inhibitors of sirtuin 1 (SIRT1). Also described are pharmaceutical compositions comprising the deuterium-substituted tetrahydrocarbazole compounds, and methods of use thereof.

  描述了公式I、II或III的氘代四氢咔唑化合物，这些化合物是sirtuin 1（SIRT1）的抑制剂。还描述了包含氘代四氢咔唑化合物的药物组合物，以及使用方法。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF 6-CHLORO-2,3,4,9-TETRAHYDRO-1H-CARBAZOLE-1-CARBOXAMIDE AND OF ITS PRECURSORS<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION DE 6-CHLORO-2,3,4,9-TÉTRAHYDRO-1H-CARBAZOLE-1-CARBOXAMIDE ET DE SES PRÉCURSEURS
  申请人：SIENA BIOTECH SPA

  公开号：WO2013057258A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The invention relates to a novel process for the preparation of rac-6-Chloro-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-1-carboxamide (I) through the conversion of a 3-bromo-2-oxo-cyclohexanecarboxylic acid alkyl ester (I'-a) into 6-chloro-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-1-carboxylic acid alkyl ester (I'-b), which in turn is processed to yield the final product (I).

  该发明涉及一种新型工艺，用于制备rac-6-氯-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-甲酰胺(I)，通过将3-溴-2-氧代环己烷羧酸烷基酯(I'-a)转化为6-氯-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-羧酸烷基酯(I'-b)，然后处理得到最终产物(I)。
• Treating a viral disorder
  申请人：Distefano Peter

  公开号：US20050256181A1

  公开（公告）日：2005-11-17

  Heterocyclic compounds of formula (I) and methods of treating or preventing an HIV-mediated disorder by administering a compound of formula (I) are described herein.

  本文描述了化学式（I）的杂环化合物以及通过给予化合物（I）来治疗或预防HIV介导的疾病的方法。
• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND METHODS FOR TREATING MALARIA OR LEISHMANIASIS<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE LA MALARIA OU DE LA LEISHMANIOSE
  申请人：ELIXIR PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2010054382A1

  公开（公告）日：2010-05-14

  Compounds, compositions and methods for the treatment of malaria and/or leishmaniasis are described herein.

  本文描述了用于治疗疟疾和/或利什曼病的化合物、组合物和方法。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF 6-CHLORO-2,3,4,9-TETRAHYDRO-1H-CARBAZOLE-1-CARBOXAMIDE AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：SIENA BIOTECH S.P.A.

  公开号：US20140303382A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  The invention relates to a novel process for the preparation of rac-6-Chloro-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-1-carboxamide (I) in pharmaceutically acceptable polymorphic form, through the conversion of a 3-bromo-2-oxo-cyclohexanecarboxylic acid alkyl ester into 6-chloro-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-1-carboxylic acid alkyl ester, which in turn is processed to yield the final product.

  本发明涉及一种新的制备rac-6-氯-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-羧酰胺（I）的药用可接受多晶形式的方法，通过将3-溴-2-氧代环己烷羧酸烷基酯转化为6-氯-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-羧酸烷基酯，进而加工成最终产品。