2-[5-bromo-1-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-1Himidazol-2-yl]-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 1179149-98-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-[5-bromo-1-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-1Himidazol-2-yl]-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: (S)-2-(4-bromo-1-(2-trimethylsilanylethoxymethyl)-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；(S)-tert-butyl 2-(1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-4-bromo-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (2S)-2-[4-bromo-1-(2-trimethylsilylethoxymethyl)imidazol-2-yl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1179149-98-4
• 化学式: C₁₈H₃₂BrN₃O₃Si
• 分子量: 446.46
• InChiKey: OZTJIYKKPKTKHG-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.03
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  56.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[5-bromo-1-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-1Himidazol-2-yl]-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 N-甲基吗啉 、 叔丁基锂 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正戊烷 为溶剂， 反应 55.0h， 生成 (S,S,S,S)-(1-(2-(5-(4-(4-(2-(1-(2-methoxycarbonylamino-3-methylbutyryl)pyrrolidin-2-yl)-3H-imidazole-4-carbonyl)piperazin-1-yl)phenyl)-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidine-1-carbonyl)-2-methylpropyl)carbamic acid methyl ester trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIVIRAL COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX

  摘要：

  这项发明涉及抗病毒化合物，含有这种化合物的组合物，包括给予这种化合物的治疗方法，以及用于制备这种化合物的过程和中间体。

  公开号：

  WO2010132601A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-(1H-咪唑-2-基)-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.92h， 生成 2-[5-bromo-1-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-1Himidazol-2-yl]-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Hepatitis C Virus Inhibitors

  摘要：

  这项披露涉及到规范中定义的Formula (I)的新化合物以及包含这些新化合物的组合物。这些化合物是有用的抗病毒剂，特别是在抑制由丙型肝炎病毒（HCV）编码的NS5A蛋白的功能方面。因此，该披露还涉及通过使用这些新化合物或包含这些新化合物的组合物来治疗HCV相关疾病或症状的方法。

  公开号：

  US20100249190A1

文献信息

• Discovery of Ledipasvir (GS-5885): A Potent, Once-Daily Oral NS5A Inhibitor for the Treatment of Hepatitis C Virus Infection
  作者：John O. Link、James G. Taylor、Lianhong Xu、Michael Mitchell、Hongyan Guo、Hongtao Liu、Darryl Kato、Thorsten Kirschberg、Jianyu Sun、Neil Squires、Jay Parrish、Terry Keller、Zheng-Yu Yang、Chris Yang、Mike Matles、Yujin Wang、Kelly Wang、Guofeng Cheng、Yang Tian、Erik Mogalian、Elsa Mondou、Melanie Cornpropst、Jason Perry、Manoj C. Desai

  DOI：10.1021/jm401499g

  日期：2014.3.13

  A new class of highly potent NS5A inhibitors with an unsymmetric benzimidazole-difluorofluorene-imidazole core and distal [2.2.1]azabicyclic ring system was discovered. Optimization of antiviral potency and pharmacokinetics led to the identification of 39 (ledipasvir, GS-5885). Compound 39 (GT1a replicon EC50 = 31 pM) has an extended plasma half-life of 37–45 h in healthy volunteers and produces a

  发现了一类具有不对称苯并咪唑-二氟芴-咪唑核心和远端[2.2.1]氮杂双环系统的新型高效NS5A抑制剂。抗病毒效力和药代动力学的优化导致鉴定出39 种（ledipasvir，GS-5885）。化合物39 (GT1a 复制子 EC 50 = 31 pM) 在健康志愿者中具有延长的血浆半衰期 37-45 小时，并且在口服剂量为 3 mg 或更大且每天一次的单一疗法中产生快速 > 3 log 病毒载量降低在基因型 1a HCV 感染患者中给药。39已被证明是安全有效的，当与具有互补机制的直接作用抗病毒药物联合使用时，SVR12 率高达 100%。