4-bromo-2-ethoxy-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazole-5-carbaldehyde | 1073543-59-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-bromo-2-ethoxy-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazole-5-carbaldehyde
• 英文别名: 5-Bromo-2-ethoxy-3-(2-trimethylsilylethoxymethyl)imidazole-4-carbaldehyde
• CAS: 1073543-59-5
• 化学式: C₁₂H₂₁BrN₂O₃Si
• 分子量: 349.3
• InChiKey: ISCLSGZLNQSGIM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.17
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  53.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-2-ethoxy-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazole-5-carbaldehyde 在 四丁基溴化铵 、 palladium diacetate 、 正丁基二(1-金刚烷基)膦 甲醇 、 ammonium hydroxide 、 6-chloro-3-((dimethylamino)(dimethyliminio)methyl)-1H-benzo[d][1,2,3]triazol-3-ium-1-olatehexafluorophosphate(V) 、 DL-dithiothreitol 、 盐酸羟胺 、 氢气 、 sodium methylate 、 碳酸氢钠 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， -2.0~90.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 61.25h， 生成 4'-{2-ethoxy-4-ethyl-5-[((S)-2-mercapto-4-methylpentanoylamino)methyl]-imidazol-1-ylmethyl}-3'-fluorobiphenyl-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARING BIPHENYL IMIDAZOLE COMPOUNDS

  摘要：

  该发明提供了用于制备中间体的方法，这些中间体有助于制备化合物的公式：或其盐，其中R1-3在规范中定义。

  公开号：

  US20110077411A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4,5-tribromo-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazole 在 正丁基锂 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 16.17h， 生成 4-bromo-2-ethoxy-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazole-5-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  TD-0212是一种口服活性双重药理AT1拮抗剂和中性溶酶抑制剂（ARNI）的发现。

  摘要：

  相对于ACE抑制剂，诸如omapatrilat的药物对血管紧张素转换酶（ACE）和中性溶酶（NEP）的双重抑制产生了优越的降压功效，但由于缓激肽升高，导致危及生命的血管性水肿的风险更高。我们假设用单个分子双重双重AT1（血管紧张素II 1型受体）阻滞和NEP抑制将产生与omapatrilat相似的降压功效，而没有血管性水肿的风险，因为ACE（缓激肽代谢中的限速酶）将保持不受抑制。氯沙坦（一种AT1拮抗剂）和硫羟西芬（一种NEP抑制剂）的结构融合导致发现了一系列新型的口服活性双重AT1拮抗剂/ NEP抑制剂（ARNIs），以化合物35（TD-0212）为例。在肾素依赖性和非依赖性高血压模型中，35名患者的血压降低与omapatrilat相似，并且AT1受体拮抗剂和NEP抑制剂联合使用。在大鼠气管血浆外渗（TPE）模型中评估了上呼吸道血管性水肿的风险。与omapatrilat不同的是，在降压剂

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00462

文献信息

• CRYSTALLINE FORM OF AN ALKOXYIMIDAZOL-1-YLMETHYL BIPHENYL CARBOXYLIC ACID
  申请人：Chao Robert S.

  公开号：US20100081697A1

  公开（公告）日：2010-04-01

  The invention provides a crystalline freebase form of 4′-2-ethoxy-4-ethyl-5-[((S)-2-mercapto-4-methylpentanoylamino)methyl]imidazol-1-ylmethyl}-3′-fluorobiphenyl-2-carboxylic acid. This invention also provides pharmaceutical compositions comprising the crystalline compound, processes and intermediates for preparing the crystalline compound, and methods of using the crystalline compound to treat diseases such as hypertension.

  这项发明提供了4′-2-乙氧基-4-乙基-5-[(S)-2-巯基-4-甲基戊酰胺基]咪唑-1-基甲基}-3′-氟联苯基-2-羧酸的结晶无盐形式。该发明还提供了包含该结晶化合物的药物组合物，用于制备该结晶化合物的工艺和中间体，以及使用该结晶化合物治疗高血压等疾病的方法。
• CRYSTALLINE ALKOXYIMIDAZOL-1-YLMETHYL BIPHENYL CARBOXYLIC ACID AND METHODS FOR PREPARING THEREOF
  申请人：Fatheree Paul R.

  公开号：US20110218224A1

  公开（公告）日：2011-09-08

  The invention provides a micronized 4′-2-ethoxy-4-ethyl-5-[((S)-2-mercapto-4-methylpentanoylamino)methyl]imidazol-1-ylmethyl}-3′-fluorobiphenyl-2-carboxylic acid having improved stability. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the stable micronized compound, processes for preparing the stable micronized compound, and methods of using the stable micronized compound to treat diseases such as hypertension.

  这项发明提供了一种具有改进稳定性的微粉化4'-2-乙氧基-4-乙基-5-[((S)-2-巯基-4-甲基戊酰胺基)甲基]咪唑-1-基甲基}-3'-氟联苯基-2-羧酸。该发明还提供了包含稳定微粉化化合物的药物组合物，制备稳定微粉化化合物的方法，以及利用稳定微粉化化合物治疗高血压等疾病的方法。
• Methods for detecting sulfhydryl-containing compounds in a biological test sample
  申请人：Theravance, Inc.

  公开号：US08232306B2

  公开（公告）日：2012-07-31

  The invention relates to methods for detecting the presence of a compound of formula I in a biological test sample: where R2, R3, and R4 are as defined in the specification; or a salt thereof.

  该发明涉及检测生物测试样本中化合物I的存在的方法：其中R2、R3和R4如规范中定义；或其盐。