4'-{2-ethoxy-4-ethyl-5-[((S)-2-mercapto-4-methylpentanoylamino)methyl]-imidazol-1-ylmethyl}-3'-fluorobiphenyl-2-carboxylic acid | 1073549-10-6

• 物质功能分类: 生物 - 生物化学试剂 - 拮抗剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4'-{2-ethoxy-4-ethyl-5-[((S)-2-mercapto-4-methylpentanoylamino)methyl]-imidazol-1-ylmethyl}-3'-fluorobiphenyl-2-carboxylic acid
• 英文别名: 4'-{2-ethoxy-4-ethyl-5-[((S)-2-mercapto-4-methylpentanoylamino)methyl]imidazol-1-ylmethyl}-3'-fluorobiphenyl-2-carboxylic acid；2-[4-[[2-ethoxy-4-ethyl-5-[[[(2S)-4-methyl-2-sulfanylpentanoyl]amino]methyl]imidazol-1-yl]methyl]-3-fluorophenyl]benzoic acid
• CAS: 1073549-10-6
• 化学式: C₂₈H₃₄FN₃O₄S
• 分子量: 527.66
• InChiKey: BSJZYWSFNCKCDR-VWLOTQADSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  94.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

TD-0212 是一种口服的1型受体拮抗剂，适用于高血压患者，能够有效降低血压并减缓心率。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-{2-ethoxy-4-ethyl-5-[((S)-2-mercapto-4-methylpentanoylamino)methyl]-imidazol-1-ylmethyl}-3'-fluorobiphenyl-2-carboxylic acid 、 1,5-萘二磺酸 以 乙醇 为溶剂， 生成 4'-{2-ethoxy-4-ethyl-5-[((S)-2-mercapto-4-methylpentanoylamino)methyl]-imidazol-1-ylmethyl}-3'-fluorobiphenyl-2-carboxylic acid heminapadisylate salt
  参考文献：
  名称：

  CRYSTALLINE FORMS OF AN ALKOXYIMIDAZOL-1-YLMETHYL BIPHENYL CARBOXYLIC ACID

  摘要：

  本发明提供了4'-{2-乙氧基-4-乙基-5-[((S)-2-巯基-4-甲基戊酰氨基)甲基]-咪唑-1-基甲基}-3'-氟联苯-2-羧酸的结晶盐形式。本发明还提供了包含这些结晶化合物的制药组合物、制备这些结晶化合物的过程和中间体，以及使用这些结晶化合物治疗高血压等疾病的方法。

  公开号：

  US20120115920A1
• 作为产物：
  描述：

  D-亮氨酸 在 6-chloro-3-((dimethylamino)(dimethyliminio)methyl)-1H-benzo[d][1,2,3]triazol-3-ium-1-olatehexafluorophosphate(V) 、 1,4-dithio-D,L-threitol 、 氢溴酸 、 sodium methylate 、 sodium carbonate 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.58h， 生成 4'-{2-ethoxy-4-ethyl-5-[((S)-2-mercapto-4-methylpentanoylamino)methyl]-imidazol-1-ylmethyl}-3'-fluorobiphenyl-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  CRYSTALLINE ALKOXYIMIDAZOL-1-YLMETHYL BIPHENYL CARBOXYLIC ACID AND METHODS FOR PREPARING THEREOF

  摘要：

  这项发明提供了一种具有改进稳定性的微粉化4'-{2-乙氧基-4-乙基-5-[((S)-2-巯基-4-甲基戊酰胺基)甲基]咪唑-1-基甲基}-3'-氟联苯基-2-羧酸。该发明还提供了包含稳定微粉化化合物的药物组合物，制备稳定微粉化化合物的方法，以及利用稳定微粉化化合物治疗高血压等疾病的方法。

  公开号：

  US20110218224A1

文献信息

• NEPRILYSIN INHIBITORS
  申请人：Hughes Adam D.

  公开号：US20130330366A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  In one aspect, the invention relates to compounds having the formula XII: where R a , R b , R 2 , R 7 , and X are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds described herein are prodrugs of compounds having neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds; methods of using these compounds; and processes and intermediates for preparing these compounds.

  在一方面，本发明涉及具有公式XII的化合物： 其中R a ，R b ，R 2 ，R 7 和X如说明书中所定义，或其药用可接受的盐。所述的化合物是具有中性粒细胞弹性蛋白酶抑制活性的化合物的前药。在另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• NITRIC OXIDE DONOR NEPRILYSIN INHIBITORS
  申请人：Mammen Mathai

  公开号：US20130323271A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  In one aspect, the invention relates to compounds having the formula: where R 1 , R 2 , R 3 , R 7 , R 8 , Z, X, b, and c are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds are nitric oxide donors and have neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and processes and intermediates for preparing such compounds.

  在一方面，本发明涉及具有以下公式的化合物：其中R1、R2、R3、R7、R8、Z、X、b和c按说明书定义，或其药用可接受的盐。这些化合物是氧化氮供体并具有中性内肽酶抑制活性。在另一方面，本发明涉及包含此类化合物的药物组合物；使用此类化合物的方法；以及制备此类化合物的过程和中间体。
• [EN] 5-BIPHENYL-4-HETEROARYLCARBONYLAMINO-PENTANOIC ACID DERIVATIVES AS NEPRILYSIN INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE 5-BIPHÉNYL-4-HÉTÉOARYLCARBONYLAMINO-PENTANOÏQUE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE NÉPRILYSINE
  申请人：THERAVANCE BIOPHARMA R & D IP LLC

  公开号：WO2015116760A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  In one aspect, the invention relates to compounds having the formula (I): where R1, R2a, R2b, and R3-R6 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds; methods of using these compounds; and processes and intermediates for preparing these compounds.

  在一个方面，该发明涉及具有以下式（I）的化合物：其中R1、R2a、R2b和R3-R6如规范中定义，或其药学上可接受的盐。这些化合物具有神经肽酶抑制活性。在另一个方面，该发明涉及包括这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• Dual-acting antihypertensive agents
  申请人：Allegretti Paul

  公开号：US20080269305A1

  公开（公告）日：2008-10-30

  The invention is directed to compounds having the formula: wherein: Ar, r, Y, Z, Q, W, X, and R 5-7 are as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds have AT 1 receptor antagonist activity and neprilysin inhibition activity. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

  该发明涉及具有以下公式的化合物：其中：Ar、r、Y、Z、Q、W、X和R5-7如规范中定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物具有AT1受体拮抗活性和神经肽酶抑制活性。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• CRYSTALLINE FORM OF AN ALKOXYIMIDAZOL-1-YLMETHYL BIPHENYL CARBOXYLIC ACID
  申请人：Chao Robert S.

  公开号：US20100081697A1

  公开（公告）日：2010-04-01

  The invention provides a crystalline freebase form of 4′-2-ethoxy-4-ethyl-5-[((S)-2-mercapto-4-methylpentanoylamino)methyl]imidazol-1-ylmethyl}-3′-fluorobiphenyl-2-carboxylic acid. This invention also provides pharmaceutical compositions comprising the crystalline compound, processes and intermediates for preparing the crystalline compound, and methods of using the crystalline compound to treat diseases such as hypertension.

  这项发明提供了4′-2-乙氧基-4-乙基-5-[(S)-2-巯基-4-甲基戊酰胺基]咪唑-1-基甲基}-3′-氟联苯基-2-羧酸的结晶无盐形式。该发明还提供了包含该结晶化合物的药物组合物，用于制备该结晶化合物的工艺和中间体，以及使用该结晶化合物治疗高血压等疾病的方法。