6-羟基-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-甲酸叔丁酯 | 1147557-97-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 含氧基氨基化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 中文名称: 6-羟基-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-甲酸叔丁酯
• 中文别名: 2-Boc-6-羟基-2-氮杂螺[3.3]庚烷；2-氮杂螺环[3.3]庚烷-2-羧酸,6-羟基,1,1-二甲基乙酯
• 英文名称: tert-butyl 6-hydroxy-2-azaspiro[3.3]heptane-2-carboxylate
• 英文别名: 6-hydroxy-2-azaspiro[3.3]heptane-2-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 6-hydroxyl-2-azaspiro[3.3]heptane-2-carboxylate
• CAS: 1147557-97-8
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₃
• 分子量: 213.277
• InChiKey: UMXXHZDEAZUQKZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  127-129℃
• 沸点：
  316.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃，密封保存，置于干燥处。

制备方法与用途

简介

2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷在医药工业引起了强烈兴趣。这种化合物早在19世纪30年代就被报道，成为有机合成领域的一个热点。其中，6-羟基-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-甲酸叔丁酯是合成2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷的关键中间体。

应用

6-羟基-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-甲酸叔丁酯可作为有机合成中间体和医药中间体，主要用于实验室研发过程和化工生产过程中。

制备

以环氧溴化物为起始物料，经环氧化开环后与氰乙酸乙酯进行闭环反应生成取代环丁烷。随后与对甲苯磺酰氯作用生成氮杂螺[3.3]庚烷。为了便于分离纯化，将胺被Boc酸酐保护。最后通过一系列步骤最终制得6-羟基-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-甲酸叔丁酯。

图1展示了6-羟基-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-甲酸叔丁酯的合成路线。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-羟基-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-甲酸叔丁酯 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.67h， 以73%的产率得到2-Boc-6-氧代-2-氮杂螺[3.3]庚烷
  参考文献：
  名称：

  6-Oxo-2-azaspiro [3.3]庚烷-2-羧酸叔丁酯的合成

  摘要：

  描述了两种有效且可扩展的合成路线，这些路线可合成先前未知的双官能6-氧代-2-氮杂螺并[3.3]庚烷-2-羧酸叔丁酯。本文所述的该化合物和相关中间体可用于氮杂环丁烷和环丁烷环上的进一步选择性衍生，从而为新颖化合物进入与哌啶环系统互补的化学空间提供了便利的切入点。

  DOI：

  10.1021/ol901325s
• 作为产物：
  描述：

  2-Boc-6-氧代-2-氮杂螺[3.3]庚烷 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以19 g的产率得到6-羟基-2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  乙烯基噻伦盐与仲烷基碘的还原交叉偶联

  摘要：

  在这里，我们报道了一种前所未有的烷基碘化物还原乙烯基化反应，它扩展了目前可能的还原性Csp 2 -Csp 3交叉偶联反应。

  DOI：

  10.1002/anie.202313659

文献信息

• TAU-PROTEIN TARGETING PROTACS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20180125821A1

  公开（公告）日：2018-05-10

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of tau protein. In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a VHL or cereblon ligand which binds to the E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds tau protein, such that tau protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of tau. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of tau protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of tau protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为tau蛋白的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到E3泛素连接酶的VHL或cereblon配体，另一端结合到tau蛋白的双功能化合物，使得tau蛋白与泛素连接酶靠近，以实现tau蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与tau蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由tau蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• [EN] TARGETING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE CIBLAGE
  申请人：ZAFGEN INC

  公开号：WO2019118612A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  The disclosure provides, at least in part, liver, intestine and/or kidney-targeting compounds and their use in treating liver, intestine and/or kidney disorders, such as non-alcoholic steatohepatitis, alcoholic steatohepatitis, hepatocellular carcinoma, liver cirrhosis, and hepatitis B; and/or chronic kidney disease, glomerular disease such as IGA nephropathy, lupus nephritis, or polycystic kidney disease. The compounds are contemplated to have activity against methionyl aminopeptidase 2.

  该披露提供了至少部分针对肝脏、肠道和/或肾脏的化合物，以及它们在治疗肝脏、肠道和/或肾脏疾病中的用途，如非酒精性脂肪肝、酒精性脂肪肝、肝细胞癌、肝硬化和乙型肝炎；和/或慢性肾脏疾病、肾小球疾病，如IgA肾病、狼疮性肾炎或多囊肾病。这些化合物被认为对甲硫氨酰氨肽酶2具有活性。
• [EN] CYP11A1 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE CYP11A1
  申请人：ORION CORP

  公开号：WO2021229152A1

  公开（公告）日：2021-11-18

  The present invention relates to a compound of formula (I) or (II) wherein R1, R2, R3, R4, R5, R23, R24, R25, R26, R27, L, A and B are as defined in claim 1, or pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed. The compounds of formula (I) or (II) possess utility as cytochrome P450 monooxygenase 11A1 (CYP11A1) inhibitors. The compounds are useful as medicaments in the treatment of steroid receptor, particularly androgen receptor, dependent diseases and conditions, such as prostate cancer.

  本发明涉及一种具有式（I）或（II）的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R23、R24、R25、R26、R27、L、A和B如权利要求书中所定义，或其药学上可接受的盐。式（I）或（II）的化合物具有作为细胞色素P450单加氧酶11A1（CYP11A1）抑制剂的效用。这些化合物在治疗类固醇受体，特别是雄激素受体依赖性疾病和症状，如前列腺癌中作为药物是有用的。
• [EN] IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION D'IRAK ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020264499A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same. The compounds include an IRAK binding moiety capable of binding to IRAK4 and a degradation inducing moiety (DIM). The DIM could be DTM a ligase binding moiety (LBM) or lysine mimetic. The compounds could be useful as IRAK protein kinase inhibitors and applied to IRAK mediated disorders.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。这些化合物包括能够结合到IRAK4的IRAK结合基团和诱导降解的基团（DIM）。DIM可以是DTM、一个连接酶结合基团（LBM）或赖氨酸类似物。这些化合物可以作为IRAK蛋白激酶抑制剂，并应用于IRAK介导的疾病。
• [EN] N-(ARYLALKYL)-N'-PYRAZOLYL-UREA, THIOUREA, GUANIDINE AND CYANOGUANIDINE COMPOUNDS AS TRKA KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE N-(ARYLALKYLE)-N'-PYRAZOLYLE-URÉE, DE THIOURÉE, DE GUANIDINE ET DE CYANOGUANIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE TRKA
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2014078331A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  Compounds of Formula I or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof, wherein Ring A, Ring C, X, Ra, Rb, Rc, Rd and n are as defined herein, are inhibitors of TrkA kinase and are useful in the treatment of diseases which can be treated with a TrkA kinase inhibitor such as pain, cancer, inflammation/inflammatory diseases, neurodegenerative diseases, certain infectious diseases, Sjogren's syndrome, endometriosis, diabetic peripheral neuropathy, prostatitis or pelvic pain syndrome.

  公式I的化合物或立体异构体、互变异构体、或药用可接受的盐、溶剂化物或前药，其中环A、环C、X、Ra、Rb、Rc、Rd和n如本文所述定义，是TrkA激酶的抑制剂，可用于治疗可以用TrkA激酶抑制剂治疗的疾病，如疼痛、癌症、炎症/炎症性疾病、神经退行性疾病、某些传染病、舍格伦综合症、子宫内膜异位症、糖尿病周围神经病变、前列腺炎或骨盆疼痛综合征。