tert-butyl 6-formyl-2-azaspiro[3.3]heptane-2-carboxylate | 1440960-67-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 英文名称: tert-butyl 6-formyl-2-azaspiro[3.3]heptane-2-carboxylate
• 英文别名: 6-formyl-2-azaspiro[3.3]heptane-2-carboxylic acid tert-butyl ester；Tert-butyl 6-formyl-2-azaspiro[3.3]heptane-2-carboxylate
• CAS: 1440960-67-7
• 化学式: C₁₂H₁₉NO₃
• 分子量: 225.288
• InChiKey: QAIHVJYVIUKZAR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 6-formyl-2-azaspiro[3.3]heptane-2-carboxylate 在 正丁基锂 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 二异丙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  螺环丁烯的区域选择性单硼化

  摘要：

  我们提出了一种基于螺环丁烯的区域选择性单硼化的具有可调节出口矢量的螺环环丁烷的合成策略。使用廉价的铜盐和市售的双齿膦，已经制备了多种具有完全区域控制的硼化螺环。硼基部分为进一步功能化提供了合成处理，允许从普通中间体获得各种螺环结构单元。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.1c02645
• 作为产物：
  描述：

  2-Boc-6-氧代-2-氮杂螺[3.3]庚烷 在 potassium tert-butylate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 tert-butyl 6-formyl-2-azaspiro[3.3]heptane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MDM2 DEGRADERS AND USES THEREOF
  [FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE MDM2 ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明涉及化合物和方法，通过本发明的化合物对小鼠双分子2同源蛋白（"MDM2"）蛋白进行泛素化和/或降解的调节。

  公开号：

  WO2021188948A1

文献信息

• [EN] 1-(2-AZASPIRO[3.3]HEPTAN-6-YL)-5,6-DIHYDRO-4H-BENZO[F][1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A][1,4]DIAZEPINE DERIVATIVES AS V1A RECEPTOR ANTAGONISTS FOR TREATING NEUROPSYCHOLOGICAL DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1-(2-AZASPIRO[3.3]HEPTAN-6-YL)-5,6-DIHYDRO-4H-BENZO[F][1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A][1,4]DIAZÉPINE EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR V1A POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES NEUROPSYCHOLOGIQUES
  申请人：BLACKTHORN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018226769A1

  公开（公告）日：2018-12-13

  Compounds of Formula (I) that antagonize vasopressin receptors, particularly the Via receptor. The compounds are useful for treating e.g. neuropsychological disorders, such as e.g. anxiety, depression and schizophrenia. Preferred compounds are e.g. 1-(2-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)-5,6- dihydro-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine derivatives.

  式（I）的化合物对抗加压素受体，特别是Via受体。这些化合物可用于治疗神经心理障碍，如焦虑、抑郁和精神分裂症。优选化合物为1-(2-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)-5,6-二氢-4H-苯并[f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂环己烷衍生物。
• Nickel-Catalyzed Selective Reduction of Carboxylic Acids to Aldehydes
  作者：Andrei V. Iosub、Štefan Moravčík、Carl-Johan Wallentin、Joakim Bergman

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b02779

  日期：2019.10.4

  The direct reduction of carboxylic acids to aldehydes is a fundamental transformation in organic synthesis. The combination of an air-stable Ni precatalyst, dimethyl dicarbonate as an activator, and silane reductant effects this reduction for a wide variety of substrates, including pharmaceutically relevant structures, in good yields and with no overreduction to alcohols. Moreover, this methodology

  将羧酸直接还原为醛是有机合成中的基本转变。空气稳定的Ni预催化剂，作为活化剂的二碳酸二甲酯和硅烷还原剂的结合可有效降低多种底物（包括药学上相关的结构）的收率，并且不会过度还原成醇。而且，该方法学是可扩展的，允许获得氘代醛，并且还与一锅使用醛产品兼容。
• [EN] CYCLOBUTANE- AND AZETIDINE-CONTAINING MONO AND SPIROCYCLIC COMPOUNDS AS ALPHA V INTEGRIN INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS MONO ET SPIROCYCLIQUES CONTENANT DU CYCLOBUTANE ET DE L'AZÉTIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'INTÉGRINE ALPHA V
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018089355A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are antagonists to αv- containing integrins. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating a disease, disorder, or condition associated with dysregulation of av-containing integrins, such as pathological fibrosis, transplant rejection, cancer, osteoporosis, and inflammatory disorders, by using the compounds and pharmaceutical compositions.

  本发明提供了式(I)的化合物：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐或溶剂，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是αv-含有整合素的拮抗剂。本发明还涉及包括这些化合物的药物组合物以及利用这些化合物和药物组合物治疗与αv-含有整合素失调相关的疾病、紊乱或病况的方法，如病理性纤维化、移植排斥、癌症、骨质疏松症和炎症性疾病。
• Strategies toward Discovery of Potent and Orally Bioavailable Proteolysis Targeting Chimera Degraders of Androgen Receptor for the Treatment of Prostate Cancer
  作者：Xin Han、Lijie Zhao、Weiguo Xiang、Chong Qin、Bukeyan Miao、Donna McEachern、Yu Wang、Hoda Metwally、Lu Wang、Aleksas Matvekas、Bo Wen、Duxin Sun、Shaomeng Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00882

  日期：2021.9.9

  Proteolysis targeting chimera (PROTAC) small-molecule degraders have emerged as a promising new type of therapeutic agents, but the design of PROTAC degraders with excellent oral pharmacokinetics is a major challenge. In this study, we present our strategies toward the discovery of highly potent PROTAC degraders of androgen receptor (AR) with excellent oral pharmacokinetics. Employing thalidomide to

  蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 小分子降解剂已成为一种很有前途的新型治疗剂，但设计具有优异口服药代动力学的 PROTAC 降解剂是一项重大挑战。在这项研究中，我们提出了我们的策略，以发现具有出色口服药代动力学的高效雄激素受体 (AR) PROTAC 降解剂。使用沙利度胺募集 cereblon/cullin 4A E3 连接酶并通过连接器的刚性化，我们在小鼠中发现了具有良好口服药代动力学特性的高效 AR 降解剂，其中 ARD-2128 是最佳化合物。ARD-2128在小鼠中达到67%的口服生物利用度，有效降低AR蛋白并抑制肿瘤组织中的AR调节基因，导致有效抑制小鼠肿瘤生长而没有毒性迹象。本研究支持开发用于治疗前列腺癌的口服活性 PROTAC AR 降解剂，并为口服活性 PROTAC 降解剂的设计提供见解和指导。
• [EN] MDM2 DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE MDM2 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021188948A1

  公开（公告）日：2021-09-23

  The present invention relates to compounds and methods useful for the modulation of mouse double minute 2 homolog ("MDM2") protein via ubiquitination and/or degradation by compounds according to the present invention.

  本发明涉及化合物和方法，通过本发明的化合物对小鼠双分子2同源蛋白（"MDM2"）蛋白进行泛素化和/或降解的调节。