4-(3-(4-fluorophenyl)-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridine-2,3-dicarbonitrile | 1383377-51-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(3-(4-fluorophenyl)-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridine-2,3-dicarbonitrile
• 英文别名: 4-[3-(4-Fluorophenyl)-1-methylpyrazol-4-yl]pyridine-2,3-dicarbonitrile；4-[3-(4-fluorophenyl)-1-methylpyrazol-4-yl]pyridine-2,3-dicarbonitrile
• CAS: 1383377-51-2
• 化学式: C₁₇H₁₀FN₅
• 分子量: 303.298
• InChiKey: YDKJAGABVYOSFF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  78.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-(4-fluorophenyl)-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridine-2,3-dicarbonitrile 在 乙酸酐 、 溶剂黄146 、 potassium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 4-(3-(4-fluorophenyl)-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-methyl-5Hpyrrolo[3,4-b]pyridine-5,7(6H)-dione
  参考文献：
  名称：

  鉴定和分析的酪蛋白激酶1（CK1）抑制剂的体内目标占有率测量的选择性和脑渗透放射性配体。

  摘要：

  为使我们的中枢神经系统酪蛋白激酶1δ/ε（CK1δ/ε）抑制剂项目的临床开发成为可能，我们调查了开发中枢神经系统正电子发射断层显像（PET）放射性配体的可能性。为此，我们将设计和合成工作重点放在了最初的CK1δ/ε抑制剂HTS命中上，目的是鉴定出能够满足一系列推荐PET配体标准的化合物。我们确定[ 3 H] PF-5236216（9）为满足大多数关键CNS PET属性的工具配体，包括高CNS MPO PET期望值和激酶选择性，CNS渗透和低非特异性结合。我们还使用了[ 3 H] -9以确定与文献CK1δ/ε抑制剂工具化合物PF-670462的结合亲和力。最后，[ 3 H] -9用于测量小鼠中PF-670462的体内靶标占有率（TO），并将其与CK1δ/ε体内药理作用相关联（昼夜节律调节）。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.7b00155
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲酸乙酯 在 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 107.0h， 生成 4-(3-(4-fluorophenyl)-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridine-2,3-dicarbonitrile
  参考文献：
  名称：

  NOVEL FUSED PYRIDINE COMPOUNDS AS CASEIN KINASE INHIBITORS

  摘要：

  本发明揭示了化合物及其药用可接受的盐，其中该化合物具有Formula I的结构：以及其药用可接受的盐，其中X、Y、A、R4、n和R7如规范中定义。本发明还揭示了相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体。

  公开号：

  US20120157440A1

文献信息

• US8536164B2
  申请人：——

  公开号：US8536164B2

  公开（公告）日：2013-09-17
• [EN] NOVEL FUSED PYRIDINE COMPOUNDS AS CASEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS FUSIONNÉS DE PYRIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA CASÉINE KINASE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2012085721A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, Y, A, R4, n, and R7 are as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.
• NOVEL FUSED PYRIDINE COMPOUNDS AS CASEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：BUTLER TODD W.

  公开号：US20120157440A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, Y, A, R 4 , n, and R 7 are as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  本发明揭示了化合物及其药用可接受的盐，其中该化合物具有Formula I的结构：以及其药用可接受的盐，其中X、Y、A、R4、n和R7如规范中定义。本发明还揭示了相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体。
• Identification and Profiling of a Selective and Brain Penetrant Radioligand for in Vivo Target Occupancy Measurement of Casein Kinase 1 (CK1) Inhibitors
  作者：Travis T. Wager、Paul Galatsis、Ramalakshmi Y. Chandrasekaran、Todd W. Butler、Jianke Li、Lei Zhang、Scot Mente、Chakrapani Subramanyam、Shenping Liu、Angela C. Doran、Cheng Chang、Katherine Fisher、Sarah Grimwood、Joseph R. Hedde、Michael Marconi、Klaas Schildknegt

  DOI：10.1021/acschemneuro.7b00155

  日期：2017.9.20

  To enable the clinical development of our CNS casein kinase 1 delta/epsilon (CK1δ/ε) inhibitor project, we investigated the possibility of developing a CNS positron emission tomography (PET) radioligand. For this effort, we focused our design and synthesis efforts on the initial CK1δ/ε inhibitor HTS hits with the goal of identifying a compound that would fulfill a set of recommended PET ligand criteria

  为使我们的中枢神经系统酪蛋白激酶1δ/ε（CK1δ/ε）抑制剂项目的临床开发成为可能，我们调查了开发中枢神经系统正电子发射断层显像（PET）放射性配体的可能性。为此，我们将设计和合成工作重点放在了最初的CK1δ/ε抑制剂HTS命中上，目的是鉴定出能够满足一系列推荐PET配体标准的化合物。我们确定[ 3 H] PF-5236216（9）为满足大多数关键CNS PET属性的工具配体，包括高CNS MPO PET期望值和激酶选择性，CNS渗透和低非特异性结合。我们还使用了[ 3 H] -9以确定与文献CK1δ/ε抑制剂工具化合物PF-670462的结合亲和力。最后，[ 3 H] -9用于测量小鼠中PF-670462的体内靶标占有率（TO），并将其与CK1δ/ε体内药理作用相关联（昼夜节律调节）。