7-溴-5H-吡啶并[4,3-B]吲哚 | 1015460-59-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 7-溴-5H-吡啶并[4,3-B]吲哚
• 英文名称: 7-bromo-5H-pyrido[4,3-b]indole
• CAS: 1015460-59-9
• 化学式: C₁₁H₇BrN₂
• 分子量: 247.094
• InChiKey: JYFKMOCKASWCPZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  443.6±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.699±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H317,H319,H335
• 储存条件：
  室温下应保持干燥和密封保存。

制备方法与用途

应用

7-溴-5H-吡啶并[4,3-B]吲哚是一种医药中间体，可通过Suzuki反应由3-溴-4-硝基吡啶与4-溴苯硼酸制备得到3-(4-溴苯)-4-硝基吡啶，随后关环形成7-溴-5H-吡啶并[4,3-B]吲哚。

用途

7-溴-5H-吡啶并[4,3-B]吲哚属于杂环类有机化合物，主要用作医药中间体。

制备

步骤一、3-(4-溴苯)-4-硝基吡啶的制备

在10.0mmol 3-溴-4-硝基吡啶（2.02g）、11.0mmol 4-溴苯硼酸（2.20g）和0.4mmol 四三苯基膦钯（0.46g）的溶液中加入25mmol 碳酸钠（1.33g），溶于60mL二氧六环和10mL水中。在110℃下回流反应12小时后冷却，倒入80mL水进行萃取，使用100mL乙酸乙酯连续三次萃取产物，并用无水硫酸镁干燥。真空除去溶剂后，通过柱层析分离得到黄色固体产品，产率为75%。

步骤二、7-溴-5H-吡啶并[4,3-B]吲哚的制备

将1.68g 3-(4-溴苯)-4-硝基吡啶溶解于60mL亚磷酸三乙酯中，在氮气保护下于110℃加热3小时。冷却后，减压除去亚磷酸三乙酯，并通过柱层析分离得到棕黄色固体产品，产率为71%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-溴-5H-吡啶并[4,3-B]吲哚 在 盐酸 、 甲醇 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II) 、 potassium acetate 、 sodium acetate 、 sodium hydride 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 cesium fluoride 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 17.17h， 生成 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-5-(4-(6-((1r,3r)-3-((5-(5-methyl-5H-pyrido[4,3-b]indol-7-yl)pyridin-2-yl)oxy)cyclobutoxy)hexyl)-3-(trifluoromethyl)piperazin-1-yl)isoindolin-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  TAU-PROTEIN TARGETING PROTACS AND ASSOCIATED METHODS OF USE

  摘要：

  本公开涉及双功能化合物，其作为tau蛋白的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到E3泛素连接酶的VHL或cereblon配体，另一端结合到tau蛋白的双功能化合物，使得tau蛋白与泛素连接酶靠近，以实现tau蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与tau蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由tau蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。

  公开号：

  US20180125821A1
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-4-硝基吡啶-N-氧化物 在 四(三苯基膦)钯 、 [ReOCl₃(PPh₃)₂] 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 亚磷酸三乙酯 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 30.42h， 生成 7-溴-5H-吡啶并[4,3-B]吲哚
  参考文献：
  名称：

  一锅两步自动合成[18F] T807注射剂，其在小鼠和猴子中的生物分布以及在人体中的初步研究。

  摘要：

  [18F] T807是有效的tau蛋白显像剂。为了满足临床前和临床研究的需求，我们开发了这种强效tau成像剂的自动一锅两步合成方法，并研究了其稳定性以及在小鼠和猴子中的剂量测定。我们还对该人类成像剂进行了初步研究。使用这种一锅两步法，在轰击（EOB）结束后的70±5分钟合成时间内，[18F] T807的放射化学产率（RCY）为20.5±6.1％（n = 15）。化学和放射化学纯度> 90％，比活度为151±52 GBq /μmol。通过这种方法合成的[18F] T807的质量符合美国药典（USP）的标准。稳定性测试表明，[18F] T807注射液在合成（EOS）结束后在室温下稳定长达4小时。从猴子推断的[18F] T807注射的估计有效剂量为19μSv/ MBq（n = 2），而从禁食和非禁食的小鼠推断的[18F] T807注射的估计有效剂量为123±27（ n = 3）和94±19（n =

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0217384

文献信息

• [EN] CARBAZOLE AND CARBOLINE COMPOUNDS FOR USE IN THE DIAGNOSIS, TREATMENT, ALLEVIATION OR PREVENTION OF DISORDERS ASSOCIATED WITH AMYLOID OR AMYOLID-LIKE PROTEINS<br/>[FR] COMPOSÉS DE CARBAZOLE ET DE CARBOLINE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE DIAGNOSTIC, LE TRAITEMENT, L'ATTÉNUATION OU LA PRÉVENTION DE TROUBLES ASSOCIÉS AUX PROTÉINES AMYLOÏDES ET DE TYPE AMYLOÏDE
  申请人：AC IMMUNE SA

  公开号：WO2015110263A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The present invention relates to novel compounds that can be employed in the diagnosis, treatment, alleviation or prevention of a group of disorders and abnormalities associated with amyloid proteins and amyloid-like proteins, such as Alzheimer's disease. Precursors for the preparation of the compounds according to the present invention are also provided.

  本发明涉及一种新型化合物，可用于诊断、治疗、缓解或预防与淀粉样蛋白和类淀粉样蛋白相关的一组疾病和异常，如阿尔茨海默病。本发明还提供了制备这些化合物的前体。
• Carbazole and Carboline Compounds for Use in the Diagnosis, Treatment, Alleviation or Prevention of Disorders Associated with Amyloid or Amyloid-Like Proteins
  申请人：AC IMMUNE SA

  公开号：US20170002005A1

  公开（公告）日：2017-01-05

  The present invention relates to novel compounds that can be employed in the diagnosis, treatment, alleviation or prevention of a group of disorders and abnormalities associated with amyloid proteins and amyloid-like proteins, such as Alzheimer's disease. Precursors for the preparation of the compounds according to the present invention are also provided.

  本发明涉及可用于诊断、治疗、缓解或预防与淀粉样蛋白和类淀粉样蛋白相关的一组疾病和异常的新化合物，如阿尔茨海默病。本发明还提供了制备这些化合物的前体。
• 一种电子传输材料及其有机发光器件
  申请人：长春海谱润斯科技有限公司

  公开号：CN108503636A

  公开（公告）日：2018-09-07

  本发明公开了一种电子传输材料及其有机发光器件，涉及有机光电材料技术领域。一方面，苯并咪唑类基团是一种具有很好的刚性平面结构和稳定性；一方面，氮杂咔唑基团具有很高的三重态能级(2.96eV)和稳定的能级，其中不饱和的C＝N双键提高了电子传输能力；另一方面，苯并咪唑基团与氮杂咔唑基团结合，增加了共轭体系，连续的π共轭体系带来较好的电子流动性，从而具有高的电子迁移率，并且由于化合物具有很大的能隙和高的电子迁移率，既可以有效的保证电子的注入，又可以起到阻挡空穴的作用，可以作空穴阻挡材料和电子传输材料使用。将其应用于有机发光器件，器件表现出驱动电压低、发光效率高的优点，优于现有常用OLED器件。
• 타우 응집체에 선택적으로 결합하는 형광 탐침자로서 유효한 신규 화합물 및 이의 제조 방법
  申请人：KOREA INSTITUTE OF SCIENCE AND TECHNOLOGY 한국과학기술연구원(319980077518) BRN ▼209-82-03522

  公开号：KR20200142215A

  公开（公告）日：2020-12-22

  본 발명은 타우 응집체에 높은 선택성을 가지는 화합물 및 이의 제조방법, 상기 화합물을 포함하는 타우 표적 형광 탐침자, 상기 형광 탐침자를 유효성분으로 포함하는 타우 섬유단백질 검출용 조성물, 및 상기 조성물의 타우병증 진단 용도에 관한 것이다. 특히, 본 발명의 화합물은 아밀로이드 베타 단백질에는 결합하지 않고, 특이적으로 타우병증의 초기 상태의 병인으로 보고된 타우 응집체에 높은 선택성을 가지므로, 알츠하이머병을 포함한 타우병증의 조기 진단을 위한 타우 섬유단백질 검출용 형광 탐지자로서 유용하게 활용될 수 있다.

  本发明涉及一种具有对τ蛋白聚集体具有高选择性的化合物及其制备方法，包括所述化合物的τ靶向荧光探针，将所述荧光探针作为有效成分的用于检测τ蛋白纤维的组合物，以及用于τ病变诊断的该组合物的用途。具体来说，本发明的化合物具有高选择性，不与淀粉样蛋白β结合，特异性地与据报道是τ蛋白聚集体的τ病变的早期阶段病因相关，因此可以作为用于早期诊断包括阿尔茨海默病在内的τ病变的τ蛋白纤维检测的荧光探针，发挥有效的作用。
• Identification of Three Novel Radiotracers for Imaging Aggregated Tau in Alzheimer’s Disease with Positron Emission Tomography
  作者：Luca C. Gobbi、Henner Knust、Matthias Körner、Michael Honer、Christian Czech、Sara Belli、Dieter Muri、Martin R. Edelmann、Thomas Hartung、Isabella Erbsmehl、Sandra Grall-Ulsemer、Andreas Koblet、Marianne Rueher、Sandra Steiner、Hayden T. Ravert、William B. Mathews、Daniel P. Holt、Hiroto Kuwabara、Heather Valentine、Robert F. Dannals、Dean F. Wong、Edilio Borroni

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00632

  日期：2017.9.14

  disease and are prominent targets for novel therapeutics as well as for biomarkers for diagnostic in vivo imaging. In recent years much attention has been devoted to the discovery and development of new PET tracers to image tau aggregates in the living human brain. Access to a selective PET tracer to image and quantify tau aggregates represents a unique tool to support the development of any novel therapeutic

  tau和β淀粉样蛋白（Aβ）斑块的聚集体构成了阿尔茨海默氏病的组织病理学标志，是新型疗法以及用于体内诊断的生物标志物的重要靶标。近年来，人们对新型PET示踪剂的发现和开发投入了大量精力，以描绘人脑中tau聚集体的图像。获得选择性PET示踪剂以成像和定量tau聚集体的方法代表了一种独特的工具，可支持针对tau病理形式的任何新型治疗剂的开发。本文所述研究的目的是鉴定这种新颖的放射性示踪剂。这项工作的结果是，我们发现了三种新颖的PET示踪剂（2-（4- [ 11 [ C]甲氧基苯基]咪唑并[1,2- a ]吡啶7-胺7]（[ 11 C] RO6924963），N- [ 11 C]甲基-2-（3-甲基苯基）咪唑并[1,2- a ]嘧啶-7-胺8（[ 11 C] RO6931643）和[ 18 F]对tau神经原纤维缠结具有高亲和力的2-（6-氟吡啶-3--3-基）吡咯并[2,3- b：4,5- c