8-溴-6-(溴甲基)喹啉 | 159925-47-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 8-溴-6-(溴甲基)喹啉
• 中文别名: 喹啉,8-溴-6-(溴甲基)-
• 英文名称: 8-bromo-6-(bromomethyl)quinoline
• CAS: 159925-47-0
• 化学式: C₁₀H₇Br₂N
• 分子量: 300.98
• InChiKey: VYPSFBZHLCVORU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  156-158 °C
• 沸点：
  381.0±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.852±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-溴-6-(溴甲基)喹啉 在 哌啶 、 5%-palladium/activated carbon 、 potassium carbonate 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 6-[1-甲基-1-(甲基磺酰基)苯基)乙基]-8-[3-[(E)-2-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)-2-[4-(甲基磺酰基)苯基]乙烯基]苯基]喹啉
  参考文献：
  名称：

  PDE4抑制剂的工艺开发和大规模合成

  摘要：

  PDE4抑制剂6- [1-甲基-1-（甲基磺酰基）乙基] -8-（3-{（E）-2-（3-甲基-1,2,4-恶二唑-描述了5-基）-2- [4-（甲基磺酰基）苯基]乙烯基}苯基）喹啉苯磺酸盐（10）。合成高度收敛，通过在Knoevenagel反应中偶联醛7和恶二唑8生成倒数第二个9。该过程共包括9个化学步骤，其中5个步骤包括通过Skraup反应，溴化，砜形成，甲基化和Suzuki-Miyaura交叉偶联制备醛7的顺序，以及两步合成恶二唑的顺序8其中包括甲基ami肟和恶二唑步骤。最后两个步骤是Knoevenagel偶联和成盐。该方法以多千克规模从2-溴-4-甲基苯胺（1）以46％的总产率产生了候选药物10。

  DOI：

  10.1021/op050116l
• 作为产物：
  描述：

  8-溴-6-甲基喹啉 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异庚腈 作用下， 以 氯苯 为溶剂， 反应 19.0h， 以79%的产率得到8-溴-6-(溴甲基)喹啉
  参考文献：
  名称：

  PDE4抑制剂的工艺开发和大规模合成

  摘要：

  PDE4抑制剂6- [1-甲基-1-（甲基磺酰基）乙基] -8-（3-{（E）-2-（3-甲基-1,2,4-恶二唑-描述了5-基）-2- [4-（甲基磺酰基）苯基]乙烯基}苯基）喹啉苯磺酸盐（10）。合成高度收敛，通过在Knoevenagel反应中偶联醛7和恶二唑8生成倒数第二个9。该过程共包括9个化学步骤，其中5个步骤包括通过Skraup反应，溴化，砜形成，甲基化和Suzuki-Miyaura交叉偶联制备醛7的顺序，以及两步合成恶二唑的顺序8其中包括甲基ami肟和恶二唑步骤。最后两个步骤是Knoevenagel偶联和成盐。该方法以多千克规模从2-溴-4-甲基苯胺（1）以46％的总产率产生了候选药物10。

  DOI：

  10.1021/op050116l

文献信息

• [EN] 8-(BIARYL) QUINOLINE PDE4 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PDE4 8-(BIARYLE)QUINOLINES
  申请人：MERCK FROSST CANADA INC

  公开号：WO2004000814A1

  公开（公告）日：2003-12-31

  8-(biaryl) quinolines wherein the bi-aryl group at the 8-position is in a meta relationship to the quinoline group, are PDE4 inhibitors useful in the treatment of asthma, chronic bronchitis, chronic obstructive pulmonary disease, eosinophilic granuloma, psoriasis and other benign or malignant proliferative skin diseases, endotoxic shock, laminitis in horses, colic in horses, septic shock, ulcerative colitis, Crohn's disease, reperfusion injury of the myocardium and brain, inflammatory arthritis, chronic glomerulonephritis, atopic dermatitis, urticaria, adult respiratory distress syndrome, chronic obstructive pulmonary disease in animals, diabetes insipidus, allergic rhinitis, allergic conjunctivitis, vernal conjunctivitis, arterial restenosis, ortherosclerosis, atherosclerosis, neurogenic inflammation, pain, cough, rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, transplant rejection, graft versus host disease, hypersecretion of gastric acid, bacterial, fungal induced sepsis, viral induced sepsis, fungal induced septic shock, viral induced septic shock, inflammation-mediated chronic tissue degeneration, cytokine-mediated chronic tissue degeneration, osteoarthritis, cancer, cachexia, muscle wasting, depression, memory impairment, tumour growth, or cancerous invasion of normal tissues.In another aspect, the present invention is directed to a method of enhancing cognition in a healthy subject comprising administering a safe cognition enhancing amount of phosphodiesterase-4 inhibitor. In particular, this invention is directed to a method of enhancing memory, learning, retention, recall, awareness and judgement in health subjects comprising administering a safe and cognition enhancing amount of a phosphodiesterase-4 inhibitor.

  8-(联苯基)喹啉类化合物，其中在8位的联苯基与喹啉基团呈间位关系，是磷酸二酯酶4抑制剂，在治疗哮喘、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病、嗜酸性肉芽肿、牛皮癣和其他良性或恶性增生性皮肤疾病、内毒素休克、马蹄炎、马胃肠炎、脓毒性休克、溃疡性结肠炎、克罗恩病、心肌和脑再灌注损伤、炎症性关节炎、慢性肾小球肾炎、特应性皮炎、荨麻疹、成人呼吸窘迫综合征、动物慢性阻塞性肺疾病、尿崩症、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、春季结膜炎、动脉再狭窄、动脉粥样硬化、动脉粥样硬化、神经源性炎症、疼痛、咳嗽、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、移植排斥反应、移植物抗宿主病、胃酸过多分泌、细菌、真菌诱导的败血症、病毒诱导的败血症、真菌诱导的脓毒性休克、病毒诱导的脓毒性休克、炎症介导的慢性组织退行性变、细胞因子介导的慢性组织退行性变、骨关节炎、癌症、虚弱、肌肉消耗、抑郁症、记忆障碍、肿瘤生长或癌细胞侵袭正常组织。另一方面，本发明涉及一种增强健康受试者认知能力的方法，包括给予安全的增强认知量的磷酸二酯酶4抑制剂。具体而言，本发明涉及一种增强健康受试者记忆、学习、保留、回忆、意识和判断能力的方法，包括给予安全且增强认知量的磷酸二酯酶4抑制剂。
• Substituted 8-arylquinoline phosphodiesterase-4 inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020143032A1

  公开（公告）日：2002-10-03

  Novel sulfuric acid, methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, 2-naphthalenesulfonic acid, hydrochloride acid, or benzenesulfonic acid salts of substituted 8-arylquinolines, wherein the aryl group at the 8-position contains a substituent substituted-alkenyl group, are PDE4 inhibitors.

  新型硫酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、2-萘磺酸、盐酸或苯磺酸盐的取代8-芳基喹啉，其中8位的芳基基团包含一个取代烯丙基基团，是PDE4抑制剂。
• [EN] SUBSTITUTED 8-ARYLQUINOLINE PHOSPHODIESTERASE-4 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE 8-ARYLQUINOLINE PHOSPHODIESTERASE-4 SUBSTITUEE
  申请人：MERCK FROSST CANADA INC

  公开号：WO2001046151A1

  公开（公告）日：2001-06-28

  Novel substituted 8-arylquinolines represented by Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein S1, S2 and S3 are independently H, -OH; halogen, -C1-C6alkyl, -NO2, -CN, or -C1-C6alkoxy, wherein the alkyl and alkoxy groups are optionally substituted with 1-5 substituents; wherein each substituent is independently a halogen or OH; R1 is a H, OH, halogen, carbonyl, or -C1-C6alkyl, -cycloC3-C6alkyl, -C1-C6alkenyl, -C1-C6alkoxy, aryl, heteroaryl, -CN, -heterocycloC3-C6alkyl, -amino, -C1-C6alkylamino, -(C1-C6alkyl)(C1-C6alkyl)amino, -C1-C6alkyl(oxy)C1-C6alkyl, -C(O)NH(aryl), -C(O)NH(heteroaryl), -SOnNH(aryl), -SOnNH(heteroaryl), -SOnNH(C1-C6alkyl), -C(O)N(C0-C6alkyl) (C0-C6alkyl), -NH-SOn-(C1-C6alkyl), -SOn-(C1-C6alkyl), -(C1-C6alkyl)-O-C(CN)-dialkylamino, or -(C1-C6alkyl)-SOn-(C1-C6alkal) group, wherein any of the groups is optionally substituted with 1-5 substituents; wherein each substituent is independently a halogen, -OH, -CN, -C1-C6alkyl, -cycloC3-C6alkyl, -C(O)(heterocycloC3-C6alkyl), -C(O)-O-(C0-C6alkyl), -C(O)-aryloxy, -C1-C6alkoxy, -(C0-C6alkyl)(C0-C6alkyl)amino, cycloalkyloxy, acyl, acyloxy, -cycloC3-C6alkyl, heterocycloC3-C6alkyl, aryl, heteroaryl, carbonyl, carbamoyl, or -SOn-(C1-C6alkyl); A is CH, C-ester, or C-R4; R2 and R3 independently is an aryl, heteroaryl, H, halogen, -CN, -C1-C6alkyl, heterocycloC3-6alkyl, -C1-C6alkoxy, carbonyl, carbamoyl, -C(O)OH, -C1-C6alkyl)-SOn-(C1-C6alkyl), -C(O)N(C0-C6alkyl)(C0-C6alkyl), or -C1-C6alkylacylamino group, wherein any of the groups is optionally substituted with 1-5 substituents, wherein each substituent is independently an aryl, heteroaryl, halogen, -NO2, -C(O)OH, carbonyl, -CN, -C1-C6alkyl, -SOn-(C1-C6alkyl), -SOn-(aryl), aryloxy, -heteroaryloxy, C1-C6alkoxy, N-oxide, -C(O)-heterocycloC3-C6alkyl, -NH-cycloC3-C6alkyl, amino, -OH, or -(C0-C6alkyl)(C0-C6alkyl)amino, -C(O)-N(C0-C6alkyl)(C0-C6alkyl) substituent group, wherein each substituent group independently is optionally substituted with -OH, C1-C6alkoxy, -C1-C6alkyl, -cycloC3-C6alkyl, aryloxy, -C(O)OH, -C(O)O(C1-C6alkyl), halogen, -NO2, -CN, -SOn-(C1-C6alkyl), or -C(O)-N(C0-C6alkyl)(C0-C6alkyl); one of R2 and R3 must be an aryl or heteroaryl, optionally substituted; when R2 and R3 are both an aryl or heteroaryl, then R2 and R3 may be optionally connected by a thio, oxy, or (C1-C4alkyl) bridge to form a fused three ring system; are PDE4 inhibitors.

  代表公式（I）的取代的8-芳基喹啉新型化合物，或其药学上可接受的盐，其中S1、S2和S3独立选择为H、-OH、卤素、-C1-C6烷基、-NO2、-CN或-C1-C6烷氧基，其中烷基和烷氧基可以选用1-5个取代基，其中每个取代基独立选择为卤素或-OH；R1为H、OH、卤素、羰基或-C1-C6烷基、-环C3-C6烷基、-C1-C6烯基、-C1-C6烷氧基、芳基、杂环芳基、-CN、-杂环C3-C6烷基、-氨基、-C1-C6烷基氨基、-(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)氨基、-C1-C6烷基（氧）C1-C6烷基、-C（O）NH（芳基）、-C（O）NH（杂环芳基）、-SOnNH（芳基）、-SOnNH（杂环芳基）、-SOnNH（C1-C6烷基）、-C（O）N（C0-C6烷基）（C0-C6烷基）、-NH-SOn-（C1-C6烷基）、-SOn-（C1-C6烷基）、-(C1-C6烷基)-O-C（CN）-二烷基氨基或-(C1-C6烷基)-SOn-(C1-C6烷基）基团，其中任何基团可以选用1-5个取代基，其中每个取代基独立选择为卤素、-OH、-CN、-C1-C6烷基、-环C3-C6烷基、-C（O）（杂环C3-C6烷基）、-C（O）-O-（C0-C6烷基）、-C（O）-芳氧基、-C1-C6烷氧基、-(C0-C6烷基)(C0-C6烷基)氨基、环烷氧基、酰基、酰氧基、-环C3-C6烷基、杂环C3-C6烷基、芳基、杂环芳基、羰基、氨基甲酰基或-SOn-（C1-C6烷基）；A为CH、C-酯或C-R4；R2和R3独立选择为芳基、杂环芳基、H、卤素、-CN、-C1-C6烷基、杂环C3-6烷基、-C1-C6烷氧基、羰基、氨基甲酰基、-C1-C6烷基-SOn-(C1-C6烷基)、-C（O）N（C0-C6烷基）（C0-C6烷基）或-C1-C6烷基酰胺基团，其中任何基团可以选用1-5个取代基，其中每个取代基独立选择为芳基、杂环芳基、卤素、-NO2、-C（O）OH、羰基、-CN、-C1-C6烷基、-SOn-(C1-C6烷基)、-SOn-(芳基)、芳氧基、-杂环芳氧基、C1-C6烷氧基、N-氧化物、-C（O）-杂环C3-C6烷基、-NH-环C3-C6烷基、氨基、-OH或-(C0-C6烷基)(C0-C6烷基)氨基、-C（O）-N（C0-C6烷基）（C0-C6烷基）取代基团，其中每个取代基团独立选择为-OH、C1-C6烷氧基、-C1-C6烷基、-环C3-C6烷基、芳氧基、-C（O）OH、-C（O）O（C1-C6烷基）、卤素、-NO2、-CN、-SOn-(C1-C6烷基)或-C（O）-N（C0-C6烷基）（C0-C6烷基），其中每个取代基团独立可以选用-OH、C1-C6烷氧基、-C1-C6烷基、-环C3-C6烷基、芳氧基、-C（O）OH、-C（O）O（C1-C6烷基）、卤素、-NO2、-CN、-SOn-(C1-C6烷基）或-C（O）-N（C0-C6烷基）（C0-C6烷基），其中R2和R3中的一个必须是芳基或杂环芳基，可以选用取代基，当R2和R3都是芳基或杂环芳基时，R2和R3可以选择通过硫、氧或（C1-C4烷基）桥连接而成为融合的三环系统；本化合物为PDE4抑制剂。
• [EN] SUBSTITUTED 8-ARYLQUINOLINE PHOSPHODIESTERASE-4 INHIBITORS<br/>[FR] ARYLQUINOLINES A SUBSTITUTION EN 8 TENANT LIEU D'INHIBITEURS DE PHOSPHODIESTERASE-4
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2002069970A1

  公开（公告）日：2002-09-12

  Novel sulfuric acid, methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, 2-naphthalenesulfonic acid, hydrochloride acid, or benzenesulfonic acid salts of substituted 8-arylquinolines, wherein the aryl group at the 8-position contains a substituent substituted-alkenyl group, are PDE4 inhibitors.

  新型硫酸、甲烷磺酸、对甲苯磺酸、2-萘磺酸、盐酸或苯磺酸盐的取代8-芳基喹啉，其中8位上的芳基基团含有取代烯基基团，是PDE4抑制剂。
• [EN] SUBSTITUTED 8-ARYLQUINOLINE PDE4 INHIBITORS<br/>[FR] ARYLQUINONES INHIBITEURS DE PDE4 A SUBSTITUTION EN POSITION 8
  申请人：MERCK FROSST CANADA INC

  公开号：WO2003002118A1

  公开（公告）日：2003-01-09

  8-arylquinolines of formula(I) wherein the aryl group at the 8-position contains a meta two atom bridge to an optionally substituted phenyl or pyridyl group, are PDE4 inhibitors useful to treat asthma, chronic bronchitis, chronic obstructive pulmonary disease, arthritis, respiratory distress syndrome, allergic rhinitis, neurogenic inflammation, pain, rheumatoid arthritis, and other diseases. R1-R7 and Ar are as in claim 1.

  公式(I)中的8-arylquinolines，其中8位的芳基基团含有一个与可选取代的苯基或吡啶基团形成的间位两原子桥，是PDE4抑制剂，可用于治疗哮喘、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病、关节炎、呼吸窘迫综合症、过敏性鼻炎、神经源性炎症、疼痛、类风湿性关节炎和其他疾病。其中R1-R7和Ar如权利要求1所述。