8-Bromo-6-[1-(methanesulfonyl)ethyl]quinoline | 346629-98-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 8-Bromo-6-[1-(methanesulfonyl)ethyl]quinoline
• 英文别名: 8-bromo-6-(1-methylsulfonylethyl)quinoline
• CAS: 346629-98-9
• 化学式: C₁₂H₁₂BrNO₂S
• 分子量: 314.203
• InChiKey: HZZMDWRJRQASMD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-Bromo-6-[1-(methanesulfonyl)ethyl]quinoline 在 5%-palladium/activated carbon 、 potassium carbonate 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-{6-[1-methyl-1-(methylsulfonyl)ethyl]quinolin-8-yl}benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  PDE4抑制剂的工艺开发和大规模合成

  摘要：

  PDE4抑制剂6- [1-甲基-1-（甲基磺酰基）乙基] -8-（3-{（E）-2-（3-甲基-1,2,4-恶二唑-描述了5-基）-2- [4-（甲基磺酰基）苯基]乙烯基}苯基）喹啉苯磺酸盐（10）。合成高度收敛，通过在Knoevenagel反应中偶联醛7和恶二唑8生成倒数第二个9。该过程共包括9个化学步骤，其中5个步骤包括通过Skraup反应，溴化，砜形成，甲基化和Suzuki-Miyaura交叉偶联制备醛7的顺序，以及两步合成恶二唑的顺序8其中包括甲基ami肟和恶二唑步骤。最后两个步骤是Knoevenagel偶联和成盐。该方法以多千克规模从2-溴-4-甲基苯胺（1）以46％的总产率产生了候选药物10。

  DOI：

  10.1021/op050116l
• 作为产物：
  描述：

  8-溴-6-(溴甲基)喹啉 在 sodium t-butanolate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 8-Bromo-6-[1-(methanesulfonyl)ethyl]quinoline
  参考文献：
  名称：

  PDE4抑制剂的工艺开发和大规模合成

  摘要：

  PDE4抑制剂6- [1-甲基-1-（甲基磺酰基）乙基] -8-（3-{（E）-2-（3-甲基-1,2,4-恶二唑-描述了5-基）-2- [4-（甲基磺酰基）苯基]乙烯基}苯基）喹啉苯磺酸盐（10）。合成高度收敛，通过在Knoevenagel反应中偶联醛7和恶二唑8生成倒数第二个9。该过程共包括9个化学步骤，其中5个步骤包括通过Skraup反应，溴化，砜形成，甲基化和Suzuki-Miyaura交叉偶联制备醛7的顺序，以及两步合成恶二唑的顺序8其中包括甲基ami肟和恶二唑步骤。最后两个步骤是Knoevenagel偶联和成盐。该方法以多千克规模从2-溴-4-甲基苯胺（1）以46％的总产率产生了候选药物10。

  DOI：

  10.1021/op050116l

文献信息

• Substituted 8-arylquinoline phosphodiesterase-4 inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020143032A1

  公开（公告）日：2002-10-03

  Novel sulfuric acid, methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, 2-naphthalenesulfonic acid, hydrochloride acid, or benzenesulfonic acid salts of substituted 8-arylquinolines, wherein the aryl group at the 8-position contains a substituent substituted-alkenyl group, are PDE4 inhibitors.

  新型硫酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、2-萘磺酸、盐酸或苯磺酸盐的取代8-芳基喹啉，其中8位的芳基基团包含一个取代烯丙基基团，是PDE4抑制剂。
• [EN] SUBSTITUTED 8-ARYLQUINOLINE PHOSPHODIESTERASE-4 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE 8-ARYLQUINOLINE PHOSPHODIESTERASE-4 SUBSTITUEE
  申请人：MERCK FROSST CANADA INC

  公开号：WO2001046151A1

  公开（公告）日：2001-06-28

  Novel substituted 8-arylquinolines represented by Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein S1, S2 and S3 are independently H, -OH; halogen, -C1-C6alkyl, -NO2, -CN, or -C1-C6alkoxy, wherein the alkyl and alkoxy groups are optionally substituted with 1-5 substituents; wherein each substituent is independently a halogen or OH; R1 is a H, OH, halogen, carbonyl, or -C1-C6alkyl, -cycloC3-C6alkyl, -C1-C6alkenyl, -C1-C6alkoxy, aryl, heteroaryl, -CN, -heterocycloC3-C6alkyl, -amino, -C1-C6alkylamino, -(C1-C6alkyl)(C1-C6alkyl)amino, -C1-C6alkyl(oxy)C1-C6alkyl, -C(O)NH(aryl), -C(O)NH(heteroaryl), -SOnNH(aryl), -SOnNH(heteroaryl), -SOnNH(C1-C6alkyl), -C(O)N(C0-C6alkyl) (C0-C6alkyl), -NH-SOn-(C1-C6alkyl), -SOn-(C1-C6alkyl), -(C1-C6alkyl)-O-C(CN)-dialkylamino, or -(C1-C6alkyl)-SOn-(C1-C6alkal) group, wherein any of the groups is optionally substituted with 1-5 substituents; wherein each substituent is independently a halogen, -OH, -CN, -C1-C6alkyl, -cycloC3-C6alkyl, -C(O)(heterocycloC3-C6alkyl), -C(O)-O-(C0-C6alkyl), -C(O)-aryloxy, -C1-C6alkoxy, -(C0-C6alkyl)(C0-C6alkyl)amino, cycloalkyloxy, acyl, acyloxy, -cycloC3-C6alkyl, heterocycloC3-C6alkyl, aryl, heteroaryl, carbonyl, carbamoyl, or -SOn-(C1-C6alkyl); A is CH, C-ester, or C-R4; R2 and R3 independently is an aryl, heteroaryl, H, halogen, -CN, -C1-C6alkyl, heterocycloC3-6alkyl, -C1-C6alkoxy, carbonyl, carbamoyl, -C(O)OH, -C1-C6alkyl)-SOn-(C1-C6alkyl), -C(O)N(C0-C6alkyl)(C0-C6alkyl), or -C1-C6alkylacylamino group, wherein any of the groups is optionally substituted with 1-5 substituents, wherein each substituent is independently an aryl, heteroaryl, halogen, -NO2, -C(O)OH, carbonyl, -CN, -C1-C6alkyl, -SOn-(C1-C6alkyl), -SOn-(aryl), aryloxy, -heteroaryloxy, C1-C6alkoxy, N-oxide, -C(O)-heterocycloC3-C6alkyl, -NH-cycloC3-C6alkyl, amino, -OH, or -(C0-C6alkyl)(C0-C6alkyl)amino, -C(O)-N(C0-C6alkyl)(C0-C6alkyl) substituent group, wherein each substituent group independently is optionally substituted with -OH, C1-C6alkoxy, -C1-C6alkyl, -cycloC3-C6alkyl, aryloxy, -C(O)OH, -C(O)O(C1-C6alkyl), halogen, -NO2, -CN, -SOn-(C1-C6alkyl), or -C(O)-N(C0-C6alkyl)(C0-C6alkyl); one of R2 and R3 must be an aryl or heteroaryl, optionally substituted; when R2 and R3 are both an aryl or heteroaryl, then R2 and R3 may be optionally connected by a thio, oxy, or (C1-C4alkyl) bridge to form a fused three ring system; are PDE4 inhibitors.

  代表公式（I）的取代的8-芳基喹啉新型化合物，或其药学上可接受的盐，其中S1、S2和S3独立选择为H、-OH、卤素、-C1-C6烷基、-NO2、-CN或-C1-C6烷氧基，其中烷基和烷氧基可以选用1-5个取代基，其中每个取代基独立选择为卤素或-OH；R1为H、OH、卤素、羰基或-C1-C6烷基、-环C3-C6烷基、-C1-C6烯基、-C1-C6烷氧基、芳基、杂环芳基、-CN、-杂环C3-C6烷基、-氨基、-C1-C6烷基氨基、-(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)氨基、-C1-C6烷基（氧）C1-C6烷基、-C（O）NH（芳基）、-C（O）NH（杂环芳基）、-SOnNH（芳基）、-SOnNH（杂环芳基）、-SOnNH（C1-C6烷基）、-C（O）N（C0-C6烷基）（C0-C6烷基）、-NH-SOn-（C1-C6烷基）、-SOn-（C1-C6烷基）、-(C1-C6烷基)-O-C（CN）-二烷基氨基或-(C1-C6烷基)-SOn-(C1-C6烷基）基团，其中任何基团可以选用1-5个取代基，其中每个取代基独立选择为卤素、-OH、-CN、-C1-C6烷基、-环C3-C6烷基、-C（O）（杂环C3-C6烷基）、-C（O）-O-（C0-C6烷基）、-C（O）-芳氧基、-C1-C6烷氧基、-(C0-C6烷基)(C0-C6烷基)氨基、环烷氧基、酰基、酰氧基、-环C3-C6烷基、杂环C3-C6烷基、芳基、杂环芳基、羰基、氨基甲酰基或-SOn-（C1-C6烷基）；A为CH、C-酯或C-R4；R2和R3独立选择为芳基、杂环芳基、H、卤素、-CN、-C1-C6烷基、杂环C3-6烷基、-C1-C6烷氧基、羰基、氨基甲酰基、-C1-C6烷基-SOn-(C1-C6烷基)、-C（O）N（C0-C6烷基）（C0-C6烷基）或-C1-C6烷基酰胺基团，其中任何基团可以选用1-5个取代基，其中每个取代基独立选择为芳基、杂环芳基、卤素、-NO2、-C（O）OH、羰基、-CN、-C1-C6烷基、-SOn-(C1-C6烷基)、-SOn-(芳基)、芳氧基、-杂环芳氧基、C1-C6烷氧基、N-氧化物、-C（O）-杂环C3-C6烷基、-NH-环C3-C6烷基、氨基、-OH或-(C0-C6烷基)(C0-C6烷基)氨基、-C（O）-N（C0-C6烷基）（C0-C6烷基）取代基团，其中每个取代基团独立选择为-OH、C1-C6烷氧基、-C1-C6烷基、-环C3-C6烷基、芳氧基、-C（O）OH、-C（O）O（C1-C6烷基）、卤素、-NO2、-CN、-SOn-(C1-C6烷基)或-C（O）-N（C0-C6烷基）（C0-C6烷基），其中每个取代基团独立可以选用-OH、C1-C6烷氧基、-C1-C6烷基、-环C3-C6烷基、芳氧基、-C（O）OH、-C（O）O（C1-C6烷基）、卤素、-NO2、-CN、-SOn-(C1-C6烷基）或-C（O）-N（C0-C6烷基）（C0-C6烷基），其中R2和R3中的一个必须是芳基或杂环芳基，可以选用取代基，当R2和R3都是芳基或杂环芳基时，R2和R3可以选择通过硫、氧或（C1-C4烷基）桥连接而成为融合的三环系统；本化合物为PDE4抑制剂。
• [EN] SUBSTITUTED 8-ARYLQUINOLINE PHOSPHODIESTERASE-4 INHIBITORS<br/>[FR] ARYLQUINOLINES A SUBSTITUTION EN 8 TENANT LIEU D'INHIBITEURS DE PHOSPHODIESTERASE-4
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2002069970A1

  公开（公告）日：2002-09-12

  Novel sulfuric acid, methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, 2-naphthalenesulfonic acid, hydrochloride acid, or benzenesulfonic acid salts of substituted 8-arylquinolines, wherein the aryl group at the 8-position contains a substituent substituted-alkenyl group, are PDE4 inhibitors.

  新型硫酸、甲烷磺酸、对甲苯磺酸、2-萘磺酸、盐酸或苯磺酸盐的取代8-芳基喹啉，其中8位上的芳基基团含有取代烯基基团，是PDE4抑制剂。
• Discovery of a substituted 8-arylquinoline series of PDE4 inhibitors: Structure–activity relationship, optimization, and identification of a highly potent, well tolerated, PDE4 inhibitor
  作者：Dwight Macdonald、Anthony Mastracchio、Hélène Perrier、Daniel Dubé、Michel Gallant、Patrick Lacombe、Denis Deschênes、Bruno Roy、John Scheigetz、Kevin Bateman、Chun Li、Laird A. Trimble、Stephen Day、Nathalie Chauret、Deborah A. Nicoll-Griffith、Jose M. Silva、Zheng Huang、France Laliberté、Susana Liu、Diane Ethier、Doug Pon、Eric Muise、Louise Boulet、Chi Chung Chan、Angela Styhler、Stella Charleson、Joseph Mancini、Paul Masson、David Claveau、Donald Nicholson、Mervyn Turner、Robert N. Young、Yves Girard

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.08.036

  日期：2005.12

  The discovery and SAR of a new series of substituted 8-arylquinoline PDE4 inhibitors are herein described. This work has led to the identification of several compounds with excellent in vitro and in vivo profiles, including a good therapeutic window of emesis to efficacy in several animal models. Typical optimized compounds from this series are potent inhibitors of PDE4 (IC50 < 1 nM) and also of LPS-induced TNF-alpha release in human whole blood (IC50 < 0.5 mu M). The same compounds are potent inhibitors of ovalbumin-induced bronchoconstriction in conscious guinea pigs (EC50 < 0.1 mg/kg ip) but require a dose of about 10 mg/kg po in the squirrel monkey to produce an emetic response. From this series of compounds, 23a (L-454,560) was identified as an optimized compound. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• SUBSTITUTED 8-ARYLQUINOLINE PHOSPHODIESTERASE-4 INHIBITORS
  申请人：MERCK FROSST CANADA INC.

  公开号：EP1244628A1

  公开（公告）日：2002-10-02