9-氯-N-[2-(二甲氨基)乙基]吖啶-4-甲酰胺 | 89459-23-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 9-氯-N-[2-(二甲氨基)乙基]吖啶-4-甲酰胺
• 英文名称: 9-chloroacridan-4-dimethylaminoethylcarboxamide
• 英文别名: 9-Chloro-N-<2-(dimethylamino)ethyl>acridine-4-carboxamide；N-(2-dimethylamino)-9-chloroacridine-4-carboxamide；N-<2-(dimethylamino)ethyl>-9-chloroacridine-4-carboxamide；N-[2-(dimethylamino)ethyl]-9-chloroacridine-4-carboxamide；9-chloro-N-(2-(dimethylamino)ethyl)acridine-4-carboxamide；9-chloro-N-[2-(dimethylamino)ethyl]-4-acridinecarboxamide；4-Acridinecarboxamide, 9-chloro-N-[2-(dimethylamino)ethyl]-；9-chloro-N-[2-(dimethylamino)ethyl]acridine-4-carboxamide
• CAS: 89459-23-4
• 化学式: C₁₈H₁₈ClN₃O
• 分子量: 327.813
• InChiKey: FWRXXQLUCNPCOM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  569.0±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.261±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  45.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-氯-N-[2-(二甲氨基)乙基]吖啶-4-甲酰胺 在 氨 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 生成 9-氨基-N-[2-(二甲基氨基)乙基]-4-吖啶甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  潜在的抗肿瘤药。43.新型抗肿瘤药二元9-氨基ac啶-4-羧酰胺的合成及生物活性。

  摘要：

  报道了新型抗肿瘤剂N- [2-（二烷基氨基）乙基] -9-氨基ac啶-4-羧酰胺的代表的合成和生物学活性。这类成员是稳定的并且非常易溶于水，具有高水平的体外和体内抗肿瘤活性。这些化合物通过插入与双链DNA紧密结合，但对抗肿瘤活性的要求更为严格。它们主要取决于两个阳离子中心的分离距离，位置和pKa值。对于体内活性，对于C-9 a啶位置附近的亲脂性但不存在亲水性基团以及侧链阳离子部分上的亲脂性和亲水性基团存在显着的体积耐受性。侧链阳离子中心pKa的显着减弱消除了活性，

  DOI：

  10.1021/jm00377a017
• 作为产物：
  描述：

  4-羧基-9-茚酮 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 9-氯-N-[2-(二甲氨基)乙基]吖啶-4-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  潜在的抗肿瘤药。43.新型抗肿瘤药二元9-氨基ac啶-4-羧酰胺的合成及生物活性。

  摘要：

  报道了新型抗肿瘤剂N- [2-（二烷基氨基）乙基] -9-氨基ac啶-4-羧酰胺的代表的合成和生物学活性。这类成员是稳定的并且非常易溶于水，具有高水平的体外和体内抗肿瘤活性。这些化合物通过插入与双链DNA紧密结合，但对抗肿瘤活性的要求更为严格。它们主要取决于两个阳离子中心的分离距离，位置和pKa值。对于体内活性，对于C-9 a啶位置附近的亲脂性但不存在亲水性基团以及侧链阳离子部分上的亲脂性和亲水性基团存在显着的体积耐受性。侧链阳离子中心pKa的显着减弱消除了活性，

  DOI：

  10.1021/jm00377a017

文献信息

• Bisintercalating Threading Diacridines:  Relationships between DNA Binding, Cytotoxicity, and Cell Cycle Arrest
  作者：Laurence P. G. Wakelin、Xianyong Bu、Alexandra Eleftheriou、Alpesh Parmar、Charbel Hayek、Bernard W. Stewart

  DOI：10.1021/jm030253d

  日期：2003.12.1

  synthesized a series of bis(9-aminoacridine-4-carboxamides) linked via the 9-position with neutral flexible alkyl chains, charged flexible polyamine chains, and a semirigid charged piperazine-containing chain. The carboxamide side chains comprise N,N-dimethylaminoethyl and ethylmorpholino groups. The compounds are designed to bisintercalate into DNA by a threading mode, in which the side chains are intended to

  我们已经合成了一系列经由9位与中性柔性烷基链，带电柔性多胺链和半刚性带电含哌嗪的双（9-氨基ac啶-4-甲酰胺）连接。羧酰胺侧链包含N，N-二甲基氨基乙基和乙基吗啉代基团。这些化合物设计为通过穿线方式双插入DNA，在这种方式中，侧链旨在与主沟中鸟嘌呤的O6 / N7原子形成氢键接触，连接子位于次沟中。通过这种方式，我们预计它们将与DNA缓慢解离，并且由于模板抑制转录而具有细胞毒性。二聚体以26至46度的螺旋展开角去除并逆转了封闭的环状DNA的超螺旋，证实了在所有情况下的双功能嵌入，并且代表性成员的DNA复合物的解离速度比简单的氨基slowly啶要慢许多数量级。确定了对人类白血病CCRF-CEM细胞的细胞毒性，最具活性的药物的IC（50）值为35-50 nM，范围超过20倍，而二甲基氨基乙基和乙基吗啉代系列在本质上都没有毒性。与已建立的转录抑制剂一样，吗啉代系列（除一个例外）对随机划分的CC
• Synthesis of Small Molecules Targeting Multiple DNA Structures using Click Chemistry
  作者：Lesley A. Howell、Richard A. Bowater、Maria A. O'Connell、Anthony P. Reszka、Stephen Neidle、Mark Searcey

  DOI：10.1002/cmdc.201200060

  日期：2012.5

  dimers to be described. The compounds were assayed for duplex DNA, quadruplex DNA and four‐way junction DNA binding. Their antiproliferative activity in the Human promyelocytic leukaemia cell line, HL60, was also assessed. Although for some of the compounds, notably the acridine 4‐carboxamides, activity correlated with DNA binding affinity, for others it did not, with the rigidly linked dimers in particular

  小分子靶向DNA的能力构成了许多临床上使用的抗肿瘤药物的基础。本研究研究了基于9-（2-叠氮基乙基）氨基或9-炔丙基氨基amino啶化合物反应的点击化学合成的新型9-氨基ac啶羧酰胺对各种类型的DNA三级结构的影响。这样得到单体或二聚体化合物，该二聚体衍生物是将要描述的第一个不对称a啶二聚体。分析了这些化合物的双链DNA，四链DNA和四联结DNA结合。还评估了它们在人早幼粒细胞白血病细胞系HL60中的抗增殖活性。尽管对于某些化合物，尤其是a啶4-羧酰胺，活性与DNA结合亲和力相关，而对于其他化合物则不，刚性连接的二聚体尤其显示3和4羧酰胺结构与生物活性之间的复杂关系。单体3-羧酰胺在稳定G-四链体结构上更有效，并且在四向连接稳定化验中也表现出更多优势。从3-羧酰胺的结合中有明显的证据表明，这些化合物在较低浓度下会破坏连接处的开放X形式，并在较高浓度下会稳定X堆积。这可能对这些化合物针对与霍
• 9-anilinoacridine alkylating agents
  申请人：Su Tsann-Long

  公开号：US20080176889A1

  公开（公告）日：2008-07-24

  This invention relates to 9-anilinoacridine alkylating agents, their synthesis and their use in pharmaceutical compositions for treating diseases.

  这项发明涉及9-苯胺基吖啶烷基化剂，它们的合成以及它们在治疗疾病的药物组合物中的应用。
• Study on the interaction between human serum albumin and a novel bioactive acridine derivative using optical spectroscopy
  作者：Liangbi Chen、Menghui Wu、Xucong Lin、Zenghong Xie

  DOI：10.1002/bio.1201

  日期：2011.5

  The interaction of a novel bioactive agent N-[N-(2-dimethylamino) ethyl] acridine-4-carboxamide}-α-alanine [N-(ACR-4-CA)-α-ALA] with human serum albumin (HSA) was investigated by fluorescence spectroscopy, UV–vis absorption and circular dichroism spectrophotometric techniques under simulative physiological conditions. The fluorescence quenching of HSA by addition of N-(ACR-4-CA)-α-ALA is due to static quenching and hydrogen bonding. Moreover, hydrophobic interactions play a role in the binding of N-(ACR-4-CA)-α-ALA to HSA as well. The number of binding sites, n, and the binding constant values, KA, were noted to be 0.88 and 3.4 × 104 L mol−1 for N-(ACR-4-CA)-α-ALA at 293 K. The binding distances and the energy transfer efficiency between N-(ACR-4-CA)-α-ALA and protein were determined. The negative value of enthalpy change and positive value of entropy change in the present study indicated that both hydrogen bonding and hydrophobic forces played a major role in the binding of N-(ACR-4-CA)-α-ALA to HSA. Copyright © 2010 John Wiley & Sons, Ltd.

  新型生物活性剂N-[N-(2-二甲氨基)乙基]吖啶-4-甲酰胺}-α-丙氨酸[N-(ACR-4-CA)-α-ALA]与人血清白蛋白的相互作用（ HSA）在模拟生理条件下通过荧光光谱、紫外可见吸收和圆二色分光光度技术进行研究。添加 N-(ACR-4-CA)-α-ALA 后 HSA 的荧光猝灭是由于静态猝灭和氢键作用。此外，疏水相互作用也在 N-(ACR-4-CA)-α-ALA 与 HSA 的结合中发挥作用。 N-(ACR-4-CA)-α-ALA 在 293 K 时的结合位点数量 n 和结合常数值 KA 分别为 0.88 和 3.4 × 104 L mol−1。测定N-(ACR-4-CA)-α-ALA与蛋白质之间的能量转移效率。本研究中的焓变为负值和熵变为正值表明氢键和疏水力在N-(ACR-4-CA)-α-ALA与HSA的结合中起主要作用。版权所有 © 2010 约翰威利父子有限公司
• Synthesis, Biological Activity, and DNA-Damage Profile of Platinum-Threading Intercalator Conjugates Designed To Target Adenine
  作者：Rajsekhar Guddneppanavar、Gilda Saluta、Gregory L. Kucera、Ulrich Bierbach

  DOI：10.1021/jm060035v

  日期：2006.6.1

  chromatography-electrospray mass spectrometry analysis indicate that the new conjugates produce PT-ACRAMTU-type DNA damage. Platinum-modified 2'-deoxyguanosine, dG, and several dinucleotide fragments, d(NpN)*, were detected. One of the conjugates showed significantly higher levels of binding to A-containing sites than conjugate 2 (35 +/- 3% vs 24 +/- 3%). Possible structure-activity relationships are

  PT-ACRAMTU [PtCl（en）（ACRAMTU）]（NO3）2，2; ACRAMTU = 1- [2-（acridin-9-氨基氨基）乙基] -1,3-二甲基硫脲，1，en =乙烷-1,2-二胺}是一系列靶向DNA的腺嘌呤-亲和双插入的原型/镀铂剂。合成了几种新颖的4，9-二取代的cr啶和相应的铂-ac啶共轭物。新近引入的4-羧酰胺侧链包含H键供体/受体功能，旨在促进凹槽和序列特异的铂结合。在HL-60（白血病）和H460（肺癌）癌细胞中，观察到IC50值在微摩尔至毫摩尔范围内。与原型1相比，几种嵌入剂显示出增强的细胞毒性，但缀合物2似乎是最有效的杂合剂。酶消化分析结合液相色谱-电喷雾质谱分析表明，新的结合物会产生PT-ACRAMTU型DNA损伤。检测到铂修饰的2'-脱氧鸟苷dG和几个二核苷酸片段d（NpN）*。一种缀合物显示出与含A位点的结合水平显着高于缀合物2（35 +/-