Bis-(9-octylamino(2-dimethylaminoethyl)acridine-4-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: Bis-(9-octylamino(2-dimethylaminoethyl)acridine-4-carboxamide
• 英文别名: N-[2-(dimethylamino)ethyl]-9-[8-[[4-[2-(dimethylamino)ethylcarbamoyl]acridin-9-yl]amino]octylamino]acridine-4-carboxamide
• 化学式: C₄₄H₅₄N₈O₂
• 分子量: 726.965
• InChiKey: UUXARTGDSXDSRM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.9
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  9-chloroacridine-4-carbonyl chloride 以 二氯甲烷 、 苯酚 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 Bis-(9-octylamino(2-dimethylaminoethyl)acridine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  双嵌线二氮杂啶：DNA结合，细胞毒性和细胞周期停滞之间的关系。

  摘要：

  我们已经合成了一系列经由9位与中性柔性烷基链，带电柔性多胺链和半刚性带电含哌嗪的双（9-氨基ac啶-4-甲酰胺）连接。羧酰胺侧链包含N，N-二甲基氨基乙基和乙基吗啉代基团。这些化合物设计为通过穿线方式双插入DNA，在这种方式中，侧链旨在与主沟中鸟嘌呤的O6 / N7原子形成氢键接触，连接子位于次沟中。通过这种方式，我们预计它们将与DNA缓慢解离，并且由于模板抑制转录而具有细胞毒性。二聚体以26至46度的螺旋展开角去除并逆转了封闭的环状DNA的超螺旋，证实了在所有情况下的双功能嵌入，并且代表性成员的DNA复合物的解离速度比简单的氨基slowly啶要慢许多数量级。确定了对人类白血病CCRF-CEM细胞的细胞毒性，最具活性的药物的IC（50）值为35-50 nM，范围超过20倍，而二甲基氨基乙基和乙基吗啉代系列在本质上都没有毒性。与已建立的转录抑制剂一样，吗啉代系列（除一个例外）对随机划分的CC

  DOI：

  10.1021/jm030253d

文献信息

• Ligand Bridging of the DNA Holliday Junction: Molecular Recognition of a Stacked-X Four-Way Junction by a Small Molecule
  作者：Anna L. Brogden、Nicholas H. Hopcroft、Mark Searcey、Christine J. Cardin

  DOI：10.1002/anie.200603760

  日期：2007.5.18
• Bisintercalating Threading Diacridines:  Relationships between DNA Binding, Cytotoxicity, and Cell Cycle Arrest
  作者：Laurence P. G. Wakelin、Xianyong Bu、Alexandra Eleftheriou、Alpesh Parmar、Charbel Hayek、Bernard W. Stewart

  DOI：10.1021/jm030253d

  日期：2003.12.1

  synthesized a series of bis(9-aminoacridine-4-carboxamides) linked via the 9-position with neutral flexible alkyl chains, charged flexible polyamine chains, and a semirigid charged piperazine-containing chain. The carboxamide side chains comprise N,N-dimethylaminoethyl and ethylmorpholino groups. The compounds are designed to bisintercalate into DNA by a threading mode, in which the side chains are intended to

  我们已经合成了一系列经由9位与中性柔性烷基链，带电柔性多胺链和半刚性带电含哌嗪的双（9-氨基ac啶-4-甲酰胺）连接。羧酰胺侧链包含N，N-二甲基氨基乙基和乙基吗啉代基团。这些化合物设计为通过穿线方式双插入DNA，在这种方式中，侧链旨在与主沟中鸟嘌呤的O6 / N7原子形成氢键接触，连接子位于次沟中。通过这种方式，我们预计它们将与DNA缓慢解离，并且由于模板抑制转录而具有细胞毒性。二聚体以26至46度的螺旋展开角去除并逆转了封闭的环状DNA的超螺旋，证实了在所有情况下的双功能嵌入，并且代表性成员的DNA复合物的解离速度比简单的氨基slowly啶要慢许多数量级。确定了对人类白血病CCRF-CEM细胞的细胞毒性，最具活性的药物的IC（50）值为35-50 nM，范围超过20倍，而二甲基氨基乙基和乙基吗啉代系列在本质上都没有毒性。与已建立的转录抑制剂一样，吗啉代系列（除一个例外）对随机划分的CC