9-羟基-3-(2-羟乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮 | 181525-38-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 9-羟基-3-(2-羟乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮
• 中文别名: 3-(2-羟基乙基)-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-A]嘧啶-4-酮；2-甲基-3-(2-羟基)乙基-9-羟基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮
• 英文名称: 3-(2-hydroxyethyl)-9-hydroxy-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
• 英文别名: 9-hydroxy-3-hydroxyethyl-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one；9-hydroxy-3-(2-hydroxyethyl)-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]-pyrimidin-4-one；9-hydroxy-3-(2-hydroxyethyl)-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one；9-hydroxy-3-(2-hydroxyethyl)-2-methylpyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
• CAS: 181525-38-2
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O₃
• 分子量: 220.228
• InChiKey: GNJWAVGJDQQQSS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  145-148°C
• 沸点：
  437.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  0.19 at 20℃ and pH7

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  73.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  3-(2-氯乙基)-2-甲基-9-羟基-4H-吡啶并[1,2A]嘧啶-4酮 (帕潘立酮)	3-(2-chloroethyl)-2-methyl-9-hydroxy-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one	260273-82-3	C11H11ClN2O2	238.674

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  3-(2-氯乙基)-2-甲基-9-羟基-4H-吡啶并[1,2A]嘧啶-4酮 (帕潘立酮)	3-(2-chloroethyl)-2-methyl-9-hydroxy-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one	260273-82-3	C11H11ClN2O2	238.674

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-羟基-3-(2-羟乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮 在 palladium 10% on activated carbon 氯化亚砜 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 23.0~70.0 ℃ 、294.21 kPa 条件下， 生成 帕潘立酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF PALIPERIDONE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE PALIPÉRIDONE

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备公式I的纯帕利哌酮的方法。

  公开号：

  WO2012042368A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-羟基吡啶 、 α-乙酰基-γ-丁内酯 以75的产率得到9-羟基-3-(2-羟乙基)-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮
  参考文献：
  名称：

  一种3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢9-羟基-2-甲基四氢-吡啶[1,2-α]嘧啶-4-酮的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种3-(2-氯乙基)-6，7，8，9-四氢9-羟基-2-甲基四氢-吡啶[1，2-α]嘧啶-4-酮的制备方法，该方法是以亲核性有机小分子催化剂为催化剂，将2-氨基-3-羟基吡啶和2-乙酰基吡啶按化学计量比环化反应得到3-(2-羟乙基)-9-羟基-2-甲基四氢-吡啶[1，2-α]嘧啶-4-酮，然后进行催化氢化得到二醇中间体3-(2-羟乙基)-6，7，8，9-四氢9-羟基-2-甲基四氢-吡啶[1，2-α]嘧啶-4-酮，再选择性氯化伯羟基，即得到帕潘立酮关键中间体：3-(2-氯乙基)-6，7，8，9-四氢9-羟基-2-甲基四氢-吡啶[1，2-α]嘧啶-4-酮。与现有技术相比，本发明具有成本低、环境污染小、选择性高等优点。

  公开号：

  CN101870695A

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF PALIPERIDONE AND ITS INTERMEDIATES
  申请人：Thangavel Arulmoli

  公开号：US20100298566A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  A process for the preparation of a psychotropic agent Paliperidone. Preferably, this invention relates to a method for the purification of Paliperidone by making its acid addition salts.

  一种制备精神药物帕利哌酮的方法。优选地，本发明涉及通过制备其酸盐来纯化帕利哌酮的方法。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF PALIPERIDONE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE PALIPÉRIDONE
  申请人：WATSON LAB INC

  公开号：WO2012134445A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The present invention relates to a process for preparation and purification of 3-[2-[4-(6- fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-6,7,8,9-tetrahydro-9-hydroxy-2-methyl-4H- pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one, also known as paliperidone or 9-hydroxy risperidone.

  本发明涉及一种制备和纯化3-[2-[4-(6-氟-1,2-苯并异噁唑-3-基)-1-哌啶基]乙基]-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮，也被称为帕利哌酮或9-羟基利培酮的过程。
• [EN] PROCESS TO PREPARE PALIPERIDONE AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE LA PALIPÉRIDONE ET D'INTERMÉDIAIRES POUR CELUI-CI
  申请人：INKE SA

  公开号：WO2009144288A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  The present invention relates to an improved process for obtaining Paliperidone, I, comprising alkylating compound VI, or a salt thereof, with compound V, or a salt thereof, using a base selected from triethylamine or diisopropylethylamine and, optionally, a solvent. Moreover, the invention relies on the preparation of intermediates used in such process.

  本发明涉及一种改进的制备帕利哌酮I的方法，包括使用从三乙胺或二异丙基乙基胺中选择的碱，将化合物VI或其盐与化合物V或其盐进行烷基化，并且可选地使用溶剂。此外，该发明依赖于用于该过程的中间体的制备。
• [EN] AN IMPROVED, INDUSTRIALLY VIABLE PROCESS FOR THE PREPARATION OF HIGH PURITY PALIPERIDONE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ, INDUSTRIELLEMENT VIABLE POUR LA PRÉPARATION DE PALIPÉRIDONE DE HAUTE PURETÉ
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2009010988A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  The present invention relates to an improved and industrially viable process for the preparation of high purity ≥ 99.8% chemical of paliperidone of formula-I (3-[2-[4-(6-fluoro-l,2-benzisoxazol-3-yl)-l-piperidinyl]ethyl]-6,7,8,9-tetra-hydro-9-hydroxy-2- methyl-4H-pyrido[l,2-a]pyrimidin-4-one), involving the novel intermediate, 3-(2- hydroxyethyl)-2-methyl-9-(phenylmethoxy)-4H-Pyrido[l,2-a]pyrimidin-4-one of formula-II. All intermediates encountered in the synthetic pathway of present invention are isolated by simple crystallization techniques in high pure. Paliperidone is useful as anti-psychotic agent in the treatment of psychotic disorders and is marketed under the brand name INVEGA.

  本发明涉及一种改进的、工业上可行的制备高纯度≥ 99.8% 化学品帕利哌酮的过程，其化学结构为式-I（3-[2-[4-(6-氟-1,2-苯并异噁唑-3-基)-1-哌啶基]乙基]-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶[1,2-a]嘧啶-4-酮），涉及新颖的中间体，化学结构为式-II的3-(2-羟乙基)-2-甲基-9-(苯甲氧基)-4H-吡啶[1,2-a]嘧啶-4-酮。本发明合成途径中遇到的所有中间体均通过简单的结晶技术以高纯度分离。帕利哌酮作为抗精神病药物在治疗精神障碍中具有用途，以INVEGA品牌名在市场上销售。
• [EN] PREPARATION OF 3-(2-HYDROXY ETHYL)-9-HYDROXY-2-METHYL-4H-PYRIDO-[1,2-A]-PYRIMIDIN-4-ONE OR ITS ACID ADDITION SALT<br/>[FR] SYNTHÈSE DE LA 3-(2-HYDROXYÉTHYL)-9-HYDROXY-2-MÉTHYL-4H-PYRIDO-[1,2-A]-PYRIMIDIN-4-ONE OU DE SON SEL D'ADDITION ACIDE
  申请人：CADILA PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2010082111A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  The invention relates to an improved process for preparation of 3-(2-hydroxy ethyl)-9- hydroxy-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one or its acid addition salt and its conversion to paliperidone or its acid addition salt without involving the use of an acid catalyst.

  该发明涉及一种改进的制备3-(2-羟基乙基)-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮或其酸盐加合物的过程，以及将其转化为帕利哌酮或其酸盐加合物的方法，而不涉及使用酸催化剂。