奥卡哌酮 | 129029-23-8

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗精神病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 奥卡哌酮
• 英文名称: ocaperidone
• 英文别名: 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-2,9-dimethyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one；3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-2,9-dimethyl-4H-pyrido[l,2-a]pyrimidin-4-one；3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-2,9-dimethyl-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one；ocaperiodone；3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]ethyl]-2,9-dimethylpyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
• CAS: 129029-23-8
• 化学式: C₂₄H₂₅FN₄O₂
• 分子量: 420.487
• InChiKey: ZZQNEJILGNNOEP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  180.0 to 184.0 °C
• 沸点：
  588.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32 g/cm3
• 溶解度：
  DMSO:16.0(最大浓度 mg/mL);38.1(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  61.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

概述

奥卡哌酮（3-[2-[4-(6-氟-1，2-苯并异噁唑-3-基)-1-哌啶基]-乙基]乙基]-2，9-二甲基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮）是一种神经递质的拮抗剂，具体是多巴胺和血清素。它是已知的抗精神病药物。

性质

奥卡哌酮实际上不溶于水。其在每毫升水中溶解度小于或等于0.007毫克。在胃肠液中的溶解度也非常低，在pH3.0的缓冲液中尤为如此；而在高于pH3.0的缓冲液中的溶解度与在水中的溶解度相近。

应用

奥卡哌酮主要用于治疗CNS区域的症状，特别是作为有效的精神抑制剂，特别适用于急性精神病（包括精神分裂症、强迫障碍(OCD)、双相情感障碍和图雷特综合征）。

生物活性

Ocaperidone 是一种高效的安定剂，为 5-HT2 和 多巴胺 D2 的拮抗剂，同时是 5-HT1A 的激动剂。其对5-HT2、a1-肾上腺素能受体、多巴胺D2、组胺H1和a2-肾上腺素能受体的Ki值分别为0.14 nM、0.46 nM、0.75 nM、1.6 nM 和 5.4 nM，对b-HT1A 的pEC50和pKi值分别为7.60和8.08。

目标	Ki (nM)
5-HT2受体	0.14
a1-肾上腺素能受体	0.46
D2受体	0.75
组胺H1	1.6
a2-肾上腺素能受体	5.4
5-HT1A受体	pEC50: 7.60, pKi: 8.08

体外研究

Ocaperidone 在体外具有高亲和力，分别与5-HT2、a1-肾上腺素能、多巴胺D2、组胺H1和a2-肾上腺素能受体的Ki值为0.14 nM、0.46 nM、0.75 nM、1.6 nM 和 5.4 nM。它还表现出5-HT1A受体激动剂活性，pEC50和pKi值分别为7.60和8.08。

体内研究

Ocaperidone 在大鼠的前额皮层中显示出强烈的5HT2受体占有率，ED50为0.04 mg/kg；在纹状体和 nucleus accumbens 中对D2受体的占有率分别为0.14-0.16 mg/kg。Ocaperidone (R 79598) 对多巴胺 D2 和 5-HT2 受体具有拮抗作用，并表现出与 buspirone 相似的部分通用性，ED50为0.163 mg/kg。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-焦谷氨酸 、 奥卡哌酮 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 ocaperidone L-pyroglutamic acid salt
  参考文献：
  名称：

  WO2006/90285

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (Z)-3-[2-[4-[(2,4-difluorophenyl)(hydroxyimino)methyl]-1-piperidinyl]ethyl]-2,9-dimethyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one 、 甲苯 在 氢氧化钾 作用下， 以 水 为溶剂， 以47.7 parts (80%)的产率得到奥卡哌酮
  参考文献：
  名称：

  (6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl-alkyl-(2,

  摘要：

  具有以下式子的Novel 2,9-二取代-4H-吡啶[1,2-a]嘧啶-4-酮化合物，以及其药学上可接受的酸加成盐和立体化学异构体，其中Alk代表C.sub.1-4烷二基，D是具有以下式子的双环杂环：##STR2##其中R.sup.1代表C.sub.1-4烷基，羟基C.sub.1-4烷基，羧醛，羧基，C.sub.1-10烷基羧酰氧基C.sub.1-4烷基; 每个R.sup.2代表氢或C.sub.1-4烷基; R.sup.3代表C.sub.1-4烷基，羟基C.sub.1-4烷基或被苯基，5-甲基-2-呋喃基或3-吡啶基取代的甲基; R.sup.4代表C.sub.1-3烷基，苯基，5-甲基-2-呋喃基或3-吡啶基。

  公开号：

  US05482943A1

文献信息

• Internally Masked Neopentyl Sulfonyl Ester Cyclization Release Prodrugs of Acamprosate, Compositions Thereof, and Methods of Use
  申请人：Li Yunxiao

  公开号：US20090099253A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  Internally masked neopentyl sulfonyl ester prodrugs of acamprosate, pharmaceutical compositions comprising such prodrugs, and methods of using such prodrugs and compositions thereof for treating diseases are disclosed. In particular, acamprosate prodrugs exhibiting enhanced oral bioavailability and methods of using acamprosate prodrugs to treat neurodegenerative disorders, psychotic disorders, mood disorders, anxiety disorders, somatoform disorders, movement disorders, substance abuse disorders, binge eating disorder, cortical spreading depression related disorders, tinnitus, sleeping disorders, multiple sclerosis, and pain are disclosed.

  内部掩盖的新戊基磺酰酯前药，包含这种前药的药物组合物，以及使用这种前药和组合物治疗疾病的方法被披露。具体来说，披露了展现增强口服生物利用度的阿卡姆普罗酸前药以及使用阿卡姆普罗酸前药治疗神经退行性疾病、精神障碍、情绪障碍、焦虑障碍、躯体形式障碍、运动障碍、物质滥用障碍、暴饮暴食障碍、皮层扩散性抑郁相关障碍、耳鸣、睡眠障碍、多发性硬化症和疼痛的方法。
• Co-administration of dopamine-receptor binding compounds
  申请人：Fernandes B. Prabhavathi

  公开号：US20070155720A1

  公开（公告）日：2007-07-05

  Methods for treating a patient having neurological, psychotic, and psychiatric disorders are described comprising the steps of administering to the patient an effective amount of a partial and/or full dopamine D 1 receptor agonist, and administering to the patient an effective amount of a dopamine D 2 receptor antagonist. Pharmaceutical compositions comprising a dopamine D 1 receptor agonist and a dopamine D 2 receptor antagonist are also described. The D 1 dopamine receptor agonist and the D 2 dopamine receptor antagonist can be administered to the patient in the same or in a different composition or compositions.

  描述了治疗患有神经、精神和精神障碍的患者的方法，包括向患者施用部分和/或全多巴胺D1受体激动剂的有效量，并向患者施用多巴胺D2受体拮抗剂的有效量。还描述了包含多巴胺D1受体激动剂和多巴胺D2受体拮抗剂的药物组合物。D1多巴胺受体激动剂和D2多巴胺受体拮抗剂可以以相同或不同的组合或组合物形式向患者施用。
• MASKED CARBOXYLATE NEOPENTYL SULFONYL ESTER CYCLIZATION RELEASE PRODRUGS OF ACAMPROSATE, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF USE
  申请人：Jandeleit Bernd

  公开号：US20090069419A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  Masked carboxylate neopentyl sulfonyl ester prodrugs of acamprosate, pharmaceutical compositions comprising such prodrugs, and methods of using such prodrugs and compositions thereof for treating diseases are disclosed. In particular, acamprosate prodrugs exhibiting enhanced oral bioavailability and methods of using acamprosate prodrugs to treat neurodegenerative disorders, psychotic disorders, mood disorders, anxiety disorders, somatoform disorders, movement disorders, substance abuse disorders, binge eating disorder, cortical spreading depression related disorders, tinnitus, sleeping disorders, multiple sclerosis, and pain are disclosed.

  掩蔽羧酸新戊磺酰酯丙戊酸酯前药，包含此类前药的药物组合物，以及使用此类前药和组合物治疗疾病的方法被披露。具体来说，披露了表现出增强口服生物利用度的丙戊酸酯前药和使用丙戊酸酯前药治疗神经退行性疾病、精神疾病、情绪障碍、焦虑障碍、躯体形式障碍、运动障碍、物质滥用障碍、暴饮暴食障碍、皮层扩散性抑郁相关障碍、耳鸣、睡眠障碍、多发性硬化症和疼痛的方法。
• EXTERNALLY MASKED NEOPENTYL SULFONYL ESTER CYCLIZATION RELEASE PRODRUGS OF ACAMPROSATE, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF USE
  申请人：Jandeleit Bernd

  公开号：US20090082464A1

  公开（公告）日：2009-03-26

  Masked nitrogen-substituted and oxygen-substituted neopentyl sulfonyl ester prodrugs of acamprosate, pharmaceutical compositions comprising such prodrugs, and methods of using such prodrugs and compositions thereof for treating diseases are disclosed. In particular, acamprosate prodrugs exhibiting enhanced oral bioavailability and methods of using acamprosate prodrugs to treat neurodegenerative disorders, psychotic disorders, mood disorders, anxiety disorders, somatoform disorders, movement disorders, substance abuse disorders, binge eating disorder, cortical spreading depression related disorders, tinnitus, sleeping disorders, multiple sclerosis, and pain are disclosed.

  掩蔽的氮取代和氧取代的新戊烷磺酰酯丙戊酸酯前药，包含这种前药的药物组合物，以及使用这种前药和组合物治疗疾病的方法被披露。具体来说，披露了表现出增强口服生物利用度的丙戊酸酯前药和使用丙戊酸酯前药治疗神经退行性疾病、精神疾病、情绪障碍、焦虑障碍、躯体形式障碍、运动障碍、物质滥用障碍、暴饮暴食障碍、皮层扩散性抑郁相关障碍、耳鸣、睡眠障碍、多发性硬化和疼痛的方法。
• [EN] PRODRUG COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT<br/>[FR] COMPOSITIONS DE PROMÉDICAMENT ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT
  申请人：AQUESTIVE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021087359A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Pharmaceutical compositions include a prodrug of epinephrine are described.

  药物组合物包括表述的肾上腺素前药。