曲美替尼 | 1187431-43-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 曲美替尼
• 中文别名: 曲美替尼二甲亚砜；二甲基亚砜曲美替尼
• 英文名称: N-{3-[3-cyclopropyl-5-(2-fluoro-4-iodophenylamino)-3,4,6,7-tetrahydro-6,8-dimethyl-2,4,7-trioxopyrido[4,3-d]pyrimidin-1(2H)-yl]phenyl}acetamide dimethyl sulfoxide solvate
• 英文别名: trametinib dimethyl sulfoxide；JTP-74057 dimethylsulfoxide solvate；GSK1120212；N-{3-[3-cyclopropyl-5-(2-fluoro-4-iodophenylamino)-6,8-dimethyl-2,4,7-trioxo-3,4,6,7-tetrahydro-2H-pyrido[4,3-d]pyrimidin-1-yl]phenyl}acetamide dimethyl sulfoxide；N-[3-[3-cyclopropyl-5-(2-fluoro-4-iodoanilino)-6,8-dimethyl-2,4,7-trioxopyrido[4,3-d]pyrimidin-1-yl]phenyl]acetamide;methylsulfinylmethane
• CAS: 1187431-43-1
• 化学式: C₂H₆OS*C₂₆H₂₃FIN₅O₄
• 分子量: 693.538
• InChiKey: OQUFJVRYDFIQBW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  不溶于乙醇；不溶于水； DMSO 中≥11.2 mg/mL，温和加热和超声波

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.93
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

化学性质
本品为白色至几乎白色的粉末状物质，不溶于pH值介于2到8之间的水溶液中。主要成分包括二甲基亚砜和曲美替尼。

用途
曲美替尼二甲亚砜是一种可逆性抑制剂，能够促进分裂原活化细胞外信号调节激酶1（MEK1）和MEK2的活性。MEK蛋白作为胞外信号相关激酶（ERK）通路的上游调控因子，参与了细胞增殖过程。BRAFV600E突变导致BRAF通路的基本激活，进而影响MEK1和MEK2。本品在体内外均能有效抑制携带BRAFV600突变的黑色素瘤细胞生长，并可用于治疗晚期或无法切除的黑色素瘤。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  曲美替尼 、 二甲基亚砜 反应 21.0h， 生成 曲美替尼
  参考文献：
  名称：

  SOLVATE FORM M OF TRAMETINIB DIMETHYL SULFOXIDE AND METHODS OF MAKING AND USING THEREOF

  摘要：

  本发明涉及trametinib二甲基亚砜溶剂晶体M形式。与现有技术相比，M形式是一种更稳定的晶体形式，具有更好的粒度分布和良好的流动性，并且不吸湿。因此，它更适合制剂。本发明还涉及其制药组合物、制备和使用方法。

  公开号：

  US20150152100A1

文献信息

• [EN] COMBINATION<br/>[FR] COMBINAISON
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2011047238A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  A novel combination comprising the MEK inhibitor N-3-[3-cyclopropyl-5-(2-fluoro-4-iodo-phenylamino)6,8-dimethyl;-2,4,7-trioxo-3,4,6,7-tetrahydro-2H-pyrido[4,3-d]pyrimidin-1-yl]phenyl}acetamide, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, with a B-Raf inhibitor, particularly N-3-[5-(2-Amino-4-pyrimidinyl)-2-(1,1-dimethylethyl)-1,3-thiazol-4-yl]-2-fluorophenyl}-2,6-difluorobenzenesulfonamide or a pharmaceutically acceptable salt thereof, pharmaceutical compositions comprising the same and methods of using such combinations and compositions in the treatment of conditions in which the inhibition of MEK and/or B-Raf is beneficial, eg. cancer.

  一种新的组合物，包括MEK抑制剂N-3-[3-环丙基-5-(2-氟-4-碘苯胺)6,8-二甲基-2,4,7-三氧基-3,4,6,7-四氢-2H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-1-基]苯基}乙酰胺，或其药用可接受的盐或溶剂，与B-Raf抑制剂的组合物，特别是N-3-[5-(2-氨基-4-嘧啶基)-2-(1,1-二甲基乙基)-1,3-噻唑-4-基]-2-氟苯基}-2,6-二氟苯磺酰胺或其药用可接受的盐，以及包含这些组合物的药物组合物，以及在治疗MEK和/或B-Raf抑制有益的疾病条件中使用这些组合物和组合物的方法，例如癌症。
• [EN] COMBINATIONS OF AN ANTI-PD-L1 ANTIBODY AND A MEK INHIBITOR AND/OR A BRAF INHIBITOR<br/>[FR] COMBINAISONS D'UN ANTICORPS ANTI-PD-L1 ET D'UN INHIBITEUR DE MEK ET/OU D'UN INHIBITEUR DE BRAF
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP NO 2 LTD

  公开号：WO2014195852A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  A novel combination comprising the MEK inhibitor N-3-[3-cyclopropyl-5-(2-fluoro- 4-iodo-phenylamino)6,8-dimethyl-2,4,7-trioxo-3,4,6,7-tetrahydro-2H-pyrido[4,3- d]pyrimidin-1 -yl]phenyl}acetamide, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, and/or a B-Raf inhibitor, particularly N-3-[5-(2-Amino-4-pyrimidinyl)-2-(1,1 - dimethylethyl)-1,3-thiazol-4-yl]-2-fluorophenyl}-2,6-difluorobenzenesulfonamide or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and an anti-PD-L1 antibody; pharmaceutical compositions comprising the same and methods of using such combinations and compositions in the treatment of conditions in which the inhibition of MEK and/or B-Raf and/or neutralizing or inhibiting the interaction between PD-L1 and its receptor, e.g. PD-1, is beneficial, eg. cancer.

  一种新型组合物，包括MEK抑制剂N-3-[3-环丙基-5-(2-氟-4-碘苯胺基)6,8-二甲基-2,4,7-三氧代-3,4,6,7-四氢-2H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-1-基]苯基}乙酰胺，或其药用可接受的盐或溶剂，和/或B-Raf抑制剂，特别是N-3-[5-(2-氨基-4-嘧啶基)-2-(1,1-二甲基乙基)-1,3-噻唑-4-基]-2-氟苯基}-2,6-二氟苯磺酰胺或其药用可接受的盐，以及一种抗PD-L1抗体；包括这些组合物的药物组合物和使用这些组合物和组合物治疗MEK和/或B-Raf的抑制和/或PD-L1及其受体之间的中和或抑制相互作用有益的疾病条件的方法，例如癌症。
• [EN] COMBINATIONS OF TRAMETINIB, PANITUMUMAB AND DABRAFENIB FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMBINAISONS DE TRAMÉTINIB, PANITUMUMAB ET DABRAFÉNIB POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP NO 2 LTD

  公开号：WO2015087279A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  A novel combination comprising a B-Raf inhibitor, particularly N-3-[5-(2- Amino-4-pyrimidinyl)-2-(1, 1-dimethylethyl)-1,3-thiazol-4-yl]-2-fluorophenyl}-2,6- difluorobenzenesulfonamide or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and/or the MEK inhibitor N-3-[3-cyclopropyl-5-(2-fluoro-4-iodo-phenylamino)6,8-dimethyl;- 2,4,7-trioxo-3,4,6,7-tetrahydro-2H-pyrido[4,3-d]pyrimidin-1-yl]phenyl}acetamide, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, and panitumumab (Vectibix); pharmaceutical compositions comprising the same and methods of using such combinations and compositions in the treatment of conditions in which the inhibition of MEK and/or B-Raf and/or EGFR is beneficial, eg. cancer.

  一种新型组合物，包括一种B-Raf抑制剂，特别是N-3-[5-(2-氨基-4-嘧啶基)-2-(1,1-二甲基乙基)-1,3-噻唑-4-基]-2-氟苯基}-2,6-二氟苯磺酰胺或其药用盐，和/或MEK抑制剂N-3-[3-环丙基-5-(2-氟-4-碘苯基氨基)6,8-二甲基-2,4,7-三氧杂-3,4,6,7-四氢-2H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-1-基]苯基}乙酰胺，或其药用盐或溶剂，以及帕尼单抗（Vectibix）；包括相同成分的药物组合物和使用这种组合物和成分治疗MEK和/或B-Raf和/或EGFR抑制对其有益的疾病状况的方法，例如癌症。
• Pyrimidine compound and medical use thereof
  申请人：Kawasaki Hisashi

  公开号：US20060014768A1

  公开（公告）日：2006-01-19

  The present invention relates to a pyrimidine compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof represented by the following formula [I] wherein each symbol is as defined in the specification and a method of therapeutically or prophylactically treating an undesirable cell proliferation, comprising administering such a compound. The compound of the present invention has superior activity in suppressing undesirable cell proliferation, particularly, an antitumor activity, and is useful as an antitumor agent for the prophylaxis or treatment of cancer, rheumatism, and the like. In addition, the compound of the present invention can be a more effective antitumor agent when used in combination with other antitumor agents such as an alkylating agent or metabolism antagonist.

  本发明涉及一种嘧啶化合物或其药学上可接受的盐，其由以下式[I]所表示，其中每个符号如规范中所定义，并提供了一种治疗或预防不良细胞增殖的方法，包括给予这种化合物。本发明的化合物在抑制不良细胞增殖，特别是抗肿瘤活性方面具有优越性，并可用作抗肿瘤剂，用于预防或治疗癌症、风湿病等。此外，本发明的化合物在与其他抗肿瘤剂如烷化剂或代谢拮抗剂联合使用时，可成为更有效的抗肿瘤剂。
• PYRIMIDINE COMPOUND AND MEDICAL USE THEREOF
  申请人：Kawasaki Hisashi

  公开号：US20080312228A1

  公开（公告）日：2008-12-18

  The present invention relates to a pyrimidine compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof represented by the following formula [I] wherein each symbol is as defined in the specification and a method of therapeutically or prophylactically treating an undesirable cell proliferation, comprising administering such a compound. The compound of the present invention has superior activity in suppressing undesirable cell proliferation, particularly, an antitumor activity, and is useful as an antitumor agent for the prophylaxis or treatment of cancer, rheumatism, and the like. In addition, the compound of the present invention can be a more effective antitumor agent when used in combination with other antitumor agents such as an alkylating agent or metabolism antagonist.

  本发明涉及一种嘧啶化合物或其药学上可接受的盐，其由以下公式[I]所表示，其中每个符号如规范中所定义，并提供了一种治疗或预防不良细胞增殖的方法，包括给予这种化合物。本发明的化合物在抑制不良细胞增殖，特别是抗肿瘤活性方面具有优越性，并且可用作抗肿瘤剂，用于预防或治疗癌症、风湿病等。此外，本发明的化合物在与其他抗肿瘤剂如烷基化剂或代谢拮抗剂联合使用时，可成为更有效的抗肿瘤剂。