D-2-羟基苯丙氨酸 | 24008-77-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 苯丙氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: D-2-羟基苯丙氨酸
• 英文名称: (2R)-2-amino-3-(2-hydroxyphenyl)propanoic acid
• 英文别名: 2-Hydroxy-D-Phenylalanine
• CAS: 24008-77-3
• 化学式: C₉H₁₁NO₃
• 分子量: 181.191
• InChiKey: WRFPVMFCRNYQNR-SSDOTTSWSA-N

物化性质

• 熔点：
  256°C dec.
• 沸点：
  369.0±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.333±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于酸性水溶液（少许）、DMSO（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  88
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2922509090
• 储存条件：
  Refrigerator

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  D-2-羟基苯丙氨酸 在 nitronium tetrafluoborate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 以31%的产率得到(R)-3,5-dinitro-o-tyrosine
  参考文献：
  名称：

  3,5-二硝基-邻-酪氨酸对映体的设计和合成：α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（AMPA）受体拮抗剂。

  摘要：

  3,5-二硝基-邻-酪氨酸（6a，b）的R和S异构体已通过化学酶法合成而合成，并显示与α-氨基-3-羟基-5-甲基- 4-异恶唑丙酸（AMPA，3）受体。这些邻酪氨酸类似物的酚官能团被设计为充当谷氨酸的γ-羧基的生物等排体。3,5-二硝基-邻酪氨酸的S-异构体（6b）在抑制[3H] AMPA结合方面的功效是R-异构体（6a）的6.5倍，IC50值为13 +/- 7和84 + / -分别为26 microM。酚基对于结合亲和力很重要，因为甲氧基化合物7在抑制AMPA的结合方面不如酚化合物6有效。由于N-乙酰基类似物15和Nt-BOC化合物16和17对AMPA受体表现出非常低的亲和力，因此游离氨基也被证明是重要的。AMPA受体功能测试表明，邻酪氨酸类似物是拮抗剂，S-异构体6b（IC50 = 630 +/- 140 microM）比外消旋体6（IC50 = 730 +/- 88 microM）更有效，而R

  DOI：

  10.1021/jm970276q
• 作为产物：
  描述：

  DL-o-络氨酸 生成 D-2-羟基苯丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  铜（II）-D-邻酪氨酸络合物的分光光度研究。铜（II）和铁（III）转铁蛋白中330 nm二向色带的分配

  摘要：

  已经通过联萘基磷酸分离了外消旋邻酪氨酸的两种对映异构体。铜（II）与D - o-酪氨酸相互作用形成两个配合物。第一种是在pH值为6时获得的，它具有通过氨基氮和羧酸氧与金属配位的圆二色性（cd）光谱图。第二种复合物在pH 8处开始形成，并在pH 10.5处完全定义。它的cd光谱在低于400 nm的区域内，与铁（III）和铜（II）转铁蛋白非常相似，并且在大约200 nm处显示两个明确定义的谱带。400和330 nm。到目前为止，只有高频峰的起源是由酚盐-氧-金属至电荷的转移跃迁引起的，而低频峰的起源仍不确定。激发进入400和330 nm的两个吸收的包络线后的共振拉曼测量清楚地表明了这两个谱带的共同起源，即：酚盐氧→ Cu II电荷转移跃迁。

  DOI：

  10.1039/dt9810002544

文献信息

• One-Pot Enzymatic Synthesis of d-Arylalanines Using Phenylalanine Ammonia Lyase and l-Amino Acid Deaminase
  作者：Longbao Zhu、Guoqiang Feng、Fei Ge、Ping Song、Taotao Wang、Yi Liu、Yugui Tao、Zhemin Zhou

  DOI：10.1007/s12010-018-2794-3

  日期：2019.1

  arylalanine mixture owing to its low stereoselectivity. To produce high optically pure D-arylalanine, a modified AvPAL with high D-selectivity is expected. Based on the analyses of catalytic mechanism and structure, the Asn347 residue in the active site was proposed to control stereoselectivity. Therefore, Asn347 was mutated to construct mutant AvPAL-N347A, the stereoselectivity of AvPAL-N347A for D-enantiomer

  来自鱼腥藻的苯丙氨酸氨裂合酶（AvPAL）催化取代基反式肉桂酸（t-CA）的胺化反应，由于其立体选择性低，可生成外消旋的D，L-对映体芳基丙氨酸混合物。为了生产高光学纯度的D-芳基丙氨酸，期望具有高D选择性的改性AvPAL。在分析催化机理和结构的基础上，提出了活性位点的Asn347残基来控制立体选择性。因此，将Asn347突变以构建突变体AvPAL-N347A，AvPAL-N347A对D-对映体芳丙氨酸的立体选择性比野生型AvPAL（WtPAL）高2.3倍。此外，反应溶液中残留的L-对映体产物可以通过PmLAAD的立体选择性氧化和还原剂NH3BH3的非选择性还原转化为D-对映体产物。在最佳条件下，D-苯丙氨酸的t-CA转化率和光学纯度（对映体过量（eeD））分别达到82％和超过99％。这两种酶对多种底物均显示出活性，可用于有效合成苯环上具有不同基团的D-芳基丙氨酸。在这些D-芳基丙氨酸中，
• [EN] NEW AMMONIUM DERIVATIVES, A PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'AMMONIUM, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CEUX-CI ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT
  申请人：SERVIER LAB

  公开号：WO2017125224A1

  公开（公告）日：2017-07-27

  Compounds of formula (I): wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6 and Y are as defined in the description. Medicaments.

  式(I)的化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和Y如描述中所定义。药物。
• [EN] NEW AMINOACID DERIVATIVES, A PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'ACIDE AMINÉ, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT
  申请人：SERVIER LAB

  公开号：WO2016207226A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  Compounds of formula (I): wherein R1, R2, R5, R6, R7, R12, X, Y, A, E and n are as defined in the description. Medicaments.

  式(I)的化合物：其中R1、R2、R5、R6、R7、R12、X、Y、A、E和n的定义如描述所示。药物。
• Discovery of S64315, a Potent and Selective Mcl-1 Inhibitor
  作者：Zoltan Szlavik、Marton Csekei、Attila Paczal、Zoltan B. Szabo、Szabolcs Sipos、Gabor Radics、Agnes Proszenyak、Balazs Balint、James Murray、James Davidson、Ijen Chen、Pawel Dokurno、Allan E Surgenor、Zoe Marie Daniels、Roderick E. Hubbard、Gaëtane Le Toumelin-Braizat、Audrey Claperon、Gaëlle Lysiak-Auvity、Anne-Marie Girard、Alain Bruno、Maia Chanrion、Frédéric Colland、Ana-Leticia Maragno、Didier Demarles、Olivier Geneste、Andras Kotschy

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01234

  日期：2020.11.25

  target for cancer therapy. It is an antiapoptotic member of the Bcl-2 family of proteins, whose upregulation in human cancers is associated with high tumor grade, poor survival, and resistance to chemotherapy. Here we report the discovery of our clinical candidate S64315, a selective small molecule inhibitor of Mcl-1. Starting from a fragment derived lead compound, we have conducted structure guided

  髓样细胞白血病1（Mcl-1）已成为癌症治疗的诱人靶标。它是Bcl-2蛋白质家族的抗凋亡成员，其在人类癌症中的上调与较高的肿瘤等级，较差的生存率和对化学疗法的抗性有关。在这里，我们报告了我们的临床候选药物S64315的发现，S64315是Mcl-1的选择性小分子抑制剂。从片段衍生的先导化合物开始，我们进行了结构指导的优化，从而导致靶标亲和力和细胞效价显着提高（3 log）。沿联芳基轴旋转受阻的存在赋予了化合物对抗Bcl-2家族其他成员的高选择性。在优化期间，我们还建立了Mcl-1抑制的预测性PD标志物，并在Mcl-1依赖性癌症模型中实现了有效的体外细胞杀伤和肿瘤消退。临床前候选药物具有类似药物的特性，使其得以开发并进入临床试验。
• [EN] 2-((5-(PHENYL)-PYRROLO[2,1-F][1,2,4]TRIAZIN-4-YL)AMINO)-3-(PHENYL)PROPANOIC ACID DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS MCL-1 ENZYME INHIBITORS FOR TREATING CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE 2-((5-(PHÉNYL)-PYRROLO[2,1-F][1,2,4]TRIAZIN-4-YL)AMINO)-3-(PHÉNYL)PROPANOÏQUE ET COMPOSÉS APPARENTÉS SERVANT D'INHIBITEURS D'ENZYME MCL-1 POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：PRELUDE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020123994A1

  公开（公告）日：2020-06-18

  A compound of formula I (the variables are defined in the claims) or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, as an MCL-1 enzyme inhibitor for treating colon cancer, breast cancer, small-cell lung cancer, non-small- cell lung cancer, bladder cancer, ovarian cancer, prostate cancer, chronic lymphoid leukemia, lymphoma, myeloma, acute myeloid leukemia, or pancreatic cancer. The present description discloses the synthesis of exemplary compounds as well as biological assays thereof (e.g. pages 55 to 114; paragraphs [00216] to [00304]; examples 1 to 33; tables A and 2). An exemplary compound is e.g. (2R)-2-[(5Ra)-5-3-chloro-2-methyl-4-[2-(4-methylpiperazin-l-yl) ethoxy]phenyl}-6-(4-fluorophenyl) py rrolo[2, l-f][l, 2, 4]triazin-4-yl]am ino}-3-(2-[2-(2-methoxy phenyl) py rim idin-4-yl]methoxy} phenyl) propanoic acid (example 13) with e.g. 0.7 nM BIM_Ki in an cell free MCL-1 Bim affinity assay.

  化合物I的化学式（变量在权利要求中定义）或其药学上可接受的盐或溶剂，作为MCL-1酶抑制剂，用于治疗结肠癌、乳腺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、膀胱癌、卵巢癌、前列腺癌、慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、急性髓系白血病或胰腺癌。本说明书披露了示例化合物的合成以及生物测定（例如第55至114页；段落[00216]至[00304]；示例1至33；表A和2）。例如，一种示例化合物是(2R)-2-[(5Ra)-5-3-氯-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基]苯基}-6-(4-氟苯基)吡咯[2，1-f][1,2,4]三嗪-4-基]氨基}-3-(2-[2-(2-甲氧基苯基)嘧啶-4-基]甲氧基}苯基)丙酸（示例13），在无细胞MCL-1 Bim亲和力测定中，其BIM_Ki为0.7 nM。