2,3-dimethoxy-5,6-dihydroisoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium chloride | 32255-45-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 英文名称: 2,3-dimethoxy-5,6-dihydroisoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium chloride
• 英文别名: 2,3-Dimethoxy-5,6-dihydroisoquinolino[2,1-b]isoquinolin-7-ium;chloride
• CAS: 32255-45-1
• 化学式: C₁₉H₁₈NO₂*Cl
• 分子量: 327.81
• InChiKey: ZVVODOOPMLULIJ-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.37
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  22.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯乙醇 在 吡啶 、 二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II) 、 氯化铵 、 caesium carbonate 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 120.0h， 生成 2,3-dimethoxy-5,6-dihydroisoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium chloride
  参考文献：
  名称：

  结构-活性关系研究使人们能够发现一种新颖的小Ber碱类似物作为抑制结肠癌的RXRα激活剂。

  摘要：

  我们最近报道，小碱（Ber）是一种治疗肠胃炎的传统东方药物，结合并激活类视黄醇X受体α（RXRα）以抑制结肠癌细胞的生长。在这里，我们通过对15种新型Ber类似物的聚焦库的设计，合成和生物学评估，扩展了基于Ber与RXRα结合模式的研究。其中，3,9-二甲氧基-5,6-二氢异喹啉代[3,2- a ]异喹啉-7-氯化铵（B-12）被确定为最佳RXRα活化剂。的效率比误码率，B-12结合并改变RXRα/ LBD的构象，从而通过RXRα介导抑制Wnt /β-catenin途径和结肠癌细胞的生长。此外，B-12不仅保留了Ber的肿瘤选择性，而且大大提高了其生物利用度。值得注意的是，在小鼠中，B-12没有像其他RXRα激动剂那样显示出明显的副作用，包括高甘油三酯血症或诱发肝肾毒性。在一起，我们的研究描述了一种合理设计Ber衍生的RXRα激活剂作为结肠癌的新型有效抗肿瘤药的方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00088

文献信息

• Discovery of berberine analogs as potent and highly selective p300/CBP HAT inhibitors
  作者：Xue Zhong、Huiwen Deng、Min Long、Honglu Yin、Qiu Zhong、Shilong Zheng、Tao Gong、Ling He、Guangdi Wang、Qiu Sun

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106597

  日期：2023.9

  many human pathological conditions. To find effective p300/CBP HAT inhibitors, we screened an internal compound library and identified berberine as a lead compound. Next, we designed, synthesized, and screened a series of novel berberine analogs, and discovered that analog 5d was a potent and highly selective p300/CBP HAT inhibitor with IC50 values of 0.070 μM and 1.755 μM for p300 and CBP, respectively

  p300 蛋白是癌症进展的正调节因子，与许多人类病理状况有关。为了找到有效的 p300/CBP HAT 抑制剂，我们筛选了内部化合物库并确定小檗碱作为先导化合物。接下来，我们设计、合成和筛选了一系列新型小檗碱类似物，发现类似物5d是一种有效的、高选择性的p300/CBP HAT抑制剂，对p300和CBP的IC 50值分别为0.070 μM和1.755 μM。 Western blotting进一步证明5d特异性降低H3K18Ac并干扰组蛋白乙酰转移酶的功能。虽然5d对MDA-MB-231细胞系只有中等抑制作用，但5d抑制了小鼠4T1肿瘤的生长，肿瘤重量抑制比（TWI）为39.7%。此外，脂质体封装5d将其对肿瘤生长的抑制增加至 57.8% TWI。此外， 5d对小鼠主要器官无明显毒性，药代动力学研究证实5d在体内具有良好的吸收特性。