D-精氨酰-2,6-二甲基-L-酪氨酰-L-赖氨酰-L-苯丙氨酰胺 | 736992-21-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: D-精氨酰-2,6-二甲基-L-酪氨酰-L-赖氨酰-L-苯丙氨酰胺
• 英文名称: D-Arg-2'6'-Dmt-Lys-Phe-NH₂
• 英文别名: SS-31；elamipretide；D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH₂；D-Arg-2’,6’-dimethyltyrosine-Lys-Phe-NH₂；MTP-131；(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-3-(4-hydroxy-2,6-dimethylphenyl)propanoyl]amino]-N-[(2S)-1-amino-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]hexanamide
• CAS: 736992-21-5
• 化学式: C₃₂H₄₉N₉O₅
• 分子量: 639.798
• InChiKey: SFVLTCAESLKEHH-WKAQUBQDSA-N

物化性质

• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  甲醇（微溶）、水（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  267
• 氢给体数：
  9
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

生物活性

Elamipretide（MTP-131, SS-31, D-Arg-DMT-Lys-Phe-NH2）是一种细胞色素c过氧化物酶的抑制剂。研究表明，该物质能改善小鼠因脂多糖诱导产生的线粒体功能障碍、突触和记忆障碍。

靶点

Target	Value
细胞色素c过氧化物酶	()

多肽

醋酸伊拉米肽（Elamipretide）是一种由四个氨基酸组成的多肽。它在生物体内以线粒体内膜为靶标，能够预防神经细胞及其他类型细胞的氧化损伤；防止线粒体去极化、减少胰岛细胞凋亡、增加胰岛细胞产量，并改善移植后功能。目前，基于醋酸伊拉米肽（Elamipretide）的主要药物已进入临床三期。

参考质量标准

• 外观：白色粉末
• 纯度(HPLC) ≥98.0%
• 醋酸根含量5.0%～12.0%
• 水分含量≤8.0%
• 肽含量≥75.0%

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2',6'-二甲基-L-酪氨酸 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 1-丙基磷酸酐 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 乙酰氯 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 40.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 58.42h， 生成 D-精氨酰-2,6-二甲基-L-酪氨酰-L-赖氨酰-L-苯丙氨酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR PREPARING PHARMACEUTICALLY RELEVANT PEPTIDES
  [FR] MÉTHODES DE PRÉPARATION DE PEPTIDES PERTINENTS SUR LE PLAN PHARMACEUTIQUE

  摘要：

  目前的技术提供了产生肽、肽的药用可接受盐和中间体的方法。在某些实施例中，该肽为D-Arg-2´6´-Dmt-Lys-Phe-NH2。

  公开号：

  WO2016144905A1

文献信息

• TETRAPEPTIDE COMPOUND AND METHOD FOR PRODUCING SAME
  申请人：KANEKA CORPORATION

  公开号：US20160264623A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present invention is to provide a method for the efficient production on an industrial scale of SS-31 (D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH 2 ), which is an SS peptide. According to the present invention, the desired SS-31 is produced by efficiently synthesizing a tetrapeptide compound as a precursor of SS-31 and improving the tetrapeptide purity by crystallization.

  本发明旨在提供一种在工业规模上高效生产SS-31（D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2）的方法，该化合物是一种SS肽。根据本发明，所需的SS-31通过高效合成作为SS-31前体的四肽化合物，并通过结晶提高四肽的纯度来生产。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING D-ARGINYL-2,6-DIMETHYL-L-TYROSYL-L-LYSYL-L-PHENYLALANINAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE D-ARGINYL-2,6-DIMÉTHYL-L-TYROSYL-L-LYSYL-L-PHÉNYLALANINAMIDE
  申请人：FLAMMA SPA

  公开号：WO2015197723A1

  公开（公告）日：2015-12-30

  The invention relates to a process for solution-phase synthesis of D-Arginyl-2,6-dimethyl-L-tyrosyl-L-lysyl-L-phenylalaninamide, an active ingredient used for both common and rare diseases including a mitochondrial targeted therapy for ischemia reperfusion injury.

  本发明涉及一种溶液相合成D-精氨酰-2,6-二甲基-L-酪氨酰-L-赖氨酰-L-苯丙氨酰胺的方法，该活性成分用于常见和罕见疾病，包括线粒体靶向治疗缺血再灌注损伤。
• AROMATIC-CATIONIC PEPTIDES AND USES OF SAME
  申请人：Stealth Peptides International, Inc.

  公开号：EP3009141A1

  公开（公告）日：2016-04-20

  The disclosure provides compositions and methods relating to aromatic-cationic peptides. The methods comprise administering to the subject an effective amount of an aromatic-cationic peptide to subjects in need thereof. For example, the peptides may be administered to subjects in need of a mitochondrial-targeted antioxidant.

  本公开提供了与芳香阳离子肽有关的组合物和方法。这些方法包括向需要芳香阳离子肽的受试者施用有效量的芳香阳离子肽。例如，可以向需要线粒体靶向抗氧化剂的受试者施用肽。
• Process for the production of D-arginyl-2,6-dimethyl-L-tyrosyl-L-lysyl-L-phenylalaninamide
  申请人：Flamma S.P.A.

  公开号：US10112976B2

  公开（公告）日：2018-10-30

  The invention relates to a process for solution-phase synthesis of D-Arginyl-2,6-dimethyl-L-tyrosyl-L-lysyl-L-phenylalaninamide, an active ingredient used for both common and rare diseases including a mitochondrial targeted therapy for ischemia reperfusion injury.

  本发明涉及一种溶液相合成 D-精氨酰-2,6-二甲基-L-酪氨酰-L-赖氨酰-L-苯丙氨酰胺的工艺，D-精氨酰-2,6-二甲基-L-酪氨酰-L-赖氨酰-L-苯丙氨酰胺是一种活性成分，可用于常见病和罕见病，包括缺血再灌注损伤的线粒体靶向治疗。
• Process for preparing D-arginyl-2,6-dimethyl-L-tyrosyl-L-lysyl-L-phenylalaninamide
  申请人：FLAMMA S.P.A.

  公开号：US10125164B2

  公开（公告）日：2018-11-13

  The invention relates to a process for solution-phase synthesis of D-Arginyl-2,6-dimethyl-L-tyrosyl-L-lysyl-L-phenylalaninamide, an active ingredient used for both common and rare diseases including a mitochondrial targeted therapy for ischemia reperfusion injury.

  本发明涉及一种溶液相合成 D-精氨酰-2,6-二甲基-L-酪氨酰-L-赖氨酰-L-苯丙氨酰胺的工艺，D-精氨酰-2,6-二甲基-L-酪氨酰-L-赖氨酰-L-苯丙氨酰胺是一种活性成分，可用于常见病和罕见病，包括缺血再灌注损伤的线粒体靶向治疗。