GLYX13抑制剂 | 117928-94-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: GLYX13抑制剂
• 中文别名: 雷帕替奈
• 英文名称: Glyx-13
• 英文别名: rapastinel；(S)-N-((2S,3R)-1-amino-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl)-1-((S)-1-((2S,3R)-2-amino-3-hydroxybutanoyl)pyrrolidine-2-carbonyl)pyrrolidine-2-carboxamide；(2S)-1-[(2S)-1-[(2S,3R)-2-amino-3-hydroxybutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]-N-[(2S,3R)-1-amino-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 117928-94-6
• 化学式: C₁₈H₃₁N₅O₆
• 分子量: 413.474
• InChiKey: GIBQQARAXHVEGD-BSOLPCOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  844.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.370±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：25mg/mL； DMSO：15mg/mL；乙醇：10mg/mL； PBS（pH 7.2）：5 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  179
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C

SDS

雷帕替奈MSDS英文版

制备方法与用途

生物活性

Rapastinel（GLYX-13, BV-102, TPPT-amide）是一种靶向 N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) 的甘氨酸位点的部分激动剂，具有持久的抗抑郁作用。

靶点

Target	Value
NMDAR

用途

雷帕替奈（Rapastinel）是一种新型抗抑郁药物，被批准作为治疗难治性重度抑郁症的辅助治疗药物。它是一种中枢活性、经静脉给药（非口服）的酰胺化四肽，在NMDA受体复合物中作为甘氨酸位点的选择性弱局部激动剂（混合拮抗剂/激动剂）。Rapastinel 是一种快速、长效的抗抑郁药，同时具有抑制和增强 NMDA 受体介导信号转导的能力，并且是一种强大的认知增强剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  GLYX13抑制剂 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 rapastinel hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] SALT AND CRYSTALLINE FORMS OF RAPASTINEL
  [FR] FORMES SALINES ET CRISTALLINES DU RAPASTINEL

  摘要：

  该申请涉及rapastinel化合物的盐、其药物组合物以及盐形式在治疗认知和神经系统疾病和障碍方面的用途：(化学式I)。

  公开号：

  WO2020146878A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-benzyl 2-((S)-2-(methoxycarbonyl)pyrrolidine-1-carbonyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， -5.0~20.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 生成 GLYX13抑制剂
  参考文献：
  名称：

  PROCESS AND INTERMEDIATES FOR SYNTHESIS OF PEPTIDE COMPOUNDS

  摘要：

  披露了一种用于制备双吡咯啉肽类化合物（例如rapastinel）的新工艺和中间体。该工艺具有工业可扩展性和经济性，并使用较少毒性试剂和/或溶剂。此外，该工艺可用于制备纯度更高的肽类化合物。

  公开号：

  US20190031715A1

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR SYNTHESIS OF DIPYRROLIDINE PEPTIDE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE COMPOSÉS PEPTIDIQUES DE DIPYRROLIDINE
  申请人：NAUREX INC

  公开号：WO2017136348A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  Disclosed is a new process for preparing dipyrrolidine peptide compounds such as, for example, GLYX-13. Advantageously, the process may be industrially scalable and cost-effective and use less toxic reagents and/or solvents. Further, the process may be used to prepare peptide compounds having improved purity.

  披露了一种新的制备二吡咯啉肽化合物的过程，例如GLYX-13。该过程具有工业可扩展性和成本效益，并且使用较少有毒试剂和/或溶剂。此外，该过程可用于制备纯度提高的肽化合物。
• Scale-Up Synthesis and Identification of GLYX-13, a NMDAR Glycine-Site Partial Agonist for the Treatment of Major Depressive Disorder
  作者：Wenchao Li、Jingjian Liu、Minghua Fan、Zhongtang Li、Yin Chen、Guisen Zhang、Zhuo Huang、Liangren Zhang

  DOI：10.3390/molecules23050996

  日期：——

  GLYX-13, a NMDAR glycine-site partial agonist, was discovered as a promising antidepressant with rapidly acting effects but no ketamine-like side effects. However, the reported synthetic process route had deficiencies of low yield and the use of unfriendly reagents. Here, we report a scaled-up synthesis of GLYX-13 with an overall yield of 30% on the hectogram scale with a column chromatography-free strategy, where the coupling and deprotection reaction conditions were systematically optimized. Meanwhile, the absolute configuration of precursor compound of GLYX-13 was identified by X-ray single crystal diffraction. Finally, the activity of GLYX-13 was verified in the cortical neurons of mice through whole-cell voltage-clamp technique.

  GLYX-13是一种NMDAR甘氨酸位点的部分激动剂，被发现是一种具有迅速作用效果且没有类氟氯噪啡副作用的有前景的抗抑郁药。然而，已有的合成路线存在产率低和使用不友好的试剂的缺陷。在这里，我们报告了一种GLYX-13的放大合成方法，在百克规模上总体产率为30%，并采用了无柱色谱策略，系统优化了耦合和去保护反应条件。同时，通过X射线单晶衍射鉴定了GLYX-13前体化合物的绝对构型。最后，GLYX-13的活性通过全细胞电压钳技术在小鼠皮层神经元中得到了验证。
• [EN] NMDA RECEPTOR MODULATORS AND PRODRUGS, SALTS, AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR NMDA ET PROMÉDICAMENTS, SELS ET UTILISATIONS DE CES DERNIERS
  申请人：NAUREX INC

  公开号：WO2015065891A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  Disclosed are compounds having enhanced potency in the modulation of NMD A receptor activity. Such compounds are contemplated for use in the treatment of diseases and disorders, such as learning, cognitive activities, and analgesia, particularly in alleviating and/or reducing neuropathic pain. Orally available formulations and other pharmaceutically acceptable delivery forms of the compounds, including intravenous formulations, are also disclosed.

  本文披露了在调节NMDA受体活性方面具有增强效力的化合物。这些化合物被考虑用于治疗疾病和障碍，如学习、认知活动和镇痛，特别是在缓解和/或减轻神经病痛方面。还披露了口服可用的制剂和其他药学上可接受的化合物给药形式，包括静脉注射制剂。
• Quick Access to High-Purity Peptide Drugs Bradykinin, Leuprolide Analogue, 2(PZ-128), and Rapastinel with Minimal Reagents
  作者：Babita Bisht、Nandita Madhavan

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01906

  日期：2021.12.17

  Peptide drugs bradykinin, a leuprolide analogue, 2(PZ-128), and rapastinel are synthesized in 56–77% yield using heating-assisted liquid-phase peptide synthesis on a soluble polynorbornene support. These drugs of commercial utility and complex structures are obtained in 2–5.5 h with no epimerization and >95% purity using only 1.2 equivalents of amino acids and coupling reagents. The peptide yield and

  肽类药物缓激肽、亮丙瑞林类似物、2(PZ-128) 和 rapastinel 在可溶性聚降冰片烯载体上使用加热辅助液相肽合成以 56-77% 的产率合成。这些具有商业用途和复杂结构的药物在 2-5.5 小时内获得，没有差向异构化，纯度 > 95%，仅使用 1.2 当量的氨基酸和偶联试剂。肽产量和纯度与报道的方法相当或更好。
• [EN] STABLE HEAVY ISOTOPES IN AMIDE FUNCTIONAL GROUPS AND USES THEREOF<br/>[FR] ISOTOPES LOURDS STABLES DANS DES GROUPES FONCTIONNELS AMIDE ET UTILISATIONS CORRESPONDANTES
  申请人：RISEN SUZHOU PHARMA TECH CO LTD

  公开号：WO2021189143A1

  公开（公告）日：2021-09-30

  There are provided isotope-enriched compounds containing stable heavy isotope-enriched amide functional groups for modulating the pharmacokinetic profile, metabolic profile, and/or delivery efficiency of a drug or prodrug, as well as its therapeutic or prophylactic efficacy and/or adverse effects. Use of the isotope-enriched amide-containing drugs and prodrugs for the treatment or prevention of disease states and conditions is also provided. (I)

  提供了含有稳定重同位素富集酰胺功能基团的化合物，用于调节药物或前药的药代动力学特性、代谢特性和/或传递效率，以及其治疗或预防效果和/或不良反应。还提供了使用富含同位素酰胺的药物和前药治疗或预防疾病状态和病症的方法。