N'-Fmoc-L-赖氨酸 | 84624-28-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 赖氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: N'-Fmoc-L-赖氨酸
• 中文别名: L-鸟氨酸二乙酯；N’-Fmoc-L-赖氨酸
• 英文名称: N-(fluorenyl-9-methoxycarbonyl)-L-lysine
• 英文别名: H-Lys(Fmoc)-OH；N^ε-Fmoc-L-lysine；N⁶-{[(9H-fluoren-9-yl)methoxy]carbonyl}-L-lysine；Lys(Fmoc)-OH；N-ε-Fmoc-lysine；(2S)-2-amino-6-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)hexanoic acid
• CAS: 84624-28-2
• 化学式: C₂₁H₂₄N₂O₄
• mdl: MFCD00038365
• 分子量: 368.433
• InChiKey: RAQBUPMYCNRBCQ-IBGZPJMESA-N

物化性质

• 熔点：
  209-210 °C
• 沸点：
  609.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.245
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储于室温下。

制备方法与用途

H-Lys(Fmoc)-OH是一种赖氨酸衍生物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N'-Fmoc-L-赖氨酸 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 以53%的产率得到N6-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)-N2-(4-((S)-3-((4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)sulfonamido)-4-oxo-4-(((R)-1-oxo-3-(4-(5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl)-1-(piperidin-1-yl)propan-2-yl)amino)butanamido)butanoyl)-L-lysine
  参考文献：
  名称：

  WO2006/67173

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  N'-芴甲氧羰基-L-赖氨酸甲酯盐酸盐 在 lithium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 N'-Fmoc-L-赖氨酸
  参考文献：
  名称：

  Tsc和Fmoc氨基保护基之间的正交性和相容性

  摘要：

  描述了在Tsc和Fmoc氨基保护基团之间提供完全正交性的新的脱保护条件。然后，通过使用双重保护的氨基酸（例如Tsc-Lys（Fmoc）-OH 4c和Fmoc-Lys（Tsc）-OH 4d）有效固相合成分支肽20和21，证明了这些正交脱保护条件的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.12.052
• 作为试剂：
  描述：

  Fmoc-O-磷酸基-L-酪氨酸 在 alkaline phosphatase N'-Fmoc-L-赖氨酸 、 水 、 三羟甲基氨基甲烷盐酸盐 、 sodium carbonate 、 magnesium chloride 作用下， 反应 0.05h， 生成 Fmoc-L-酪氨酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] MULTIFUNCTIONAL SUPRAMOLECULAR HYDROGELS AS BIOMATERIALS
  [FR] HYDROGELS SUPRAMOLECULAIRES MULTIFONCTIONNELS COMME BIOMATIERES

  摘要：

  公开号：

  WO2006037113A3

文献信息

• [EN] TARGETED RADIOPHARMACEUTICALS FOR THE DIAGNOSIS AND TREATMENT OF PROSTATE CANCER<br/>[FR] PRODUITS RADIOPHARMACEUTIQUES CIBLÉS POUR LE DIAGNOSTIC ET LE TRAITEMENT DU CANCER DE LA PROSTATE
  申请人：BAYER AS

  公开号：WO2021013978A1

  公开（公告）日：2021-01-28

  A compound of general formula (I): wherein: n is 1, 2 or 3; R1, R2, R3 and R4, independently represent OH or Q; and 20 Q represents a tissue-targeting moeity selected from the group consisting of or a stereoisomer, a hydrate, a solvate, or a salt thereof, or a mixture of same, methods of preparing said compounds, intermediate compounds useful for preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and the use of said 25 compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment or prophylaxis of diseases, in particular of soft tissue diseases, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  通用式(I)的化合物：其中：n为1、2或3；R1、R2、R3和R4独立地代表OH或Q；Q代表从群组中选择的组织靶向基团，或其立体异构体、水合物、溶剂合物、盐或其混合物，制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的中间化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合物，以及用于制造用于治疗或预防疾病的药物组合物的所述化合物的用途，特别是软组织疾病的治疗或预防，作为唯一药剂或与其他活性成分结合使用。
• [EN] MACROCYCLIC PEPTIDES USEFUL AS IMMUNOMODULATORS<br/>[FR] PEPTIDES MACROCYCLIQUES UTILES COMME IMMUNOMOLDULATEURS
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2016077518A1

  公开（公告）日：2016-05-19

  The present disclosure provides compounds which are immunomodulators and thus are useful for the amelioration of various diseases, including cancer and infectious diseases.

  本公开提供了一些免疫调节剂化合物，因此对于改善各种疾病，包括癌症和传染病，具有用处。
• Manipulating the Click Reactivity of Dibenzoazacyclooctynes: From Azide Click Component to Caged Acylation Reagent by Silver Catalysis
  作者：Wei Shi、Feng Tang、Jiwei Ao、Qun Yu、Junjie Liu、Yubo Tang、Bofeng Jiang、Xuelian Ren、He Huang、Weibo Yang、Wei Huang

  DOI：10.1002/anie.202009408

  日期：2020.11.2

  Reported here is the efficient acid‐promoted rearrangement and silver‐catalyzed amidation of DBCO, which alters its click reactivity robustly. In the switched click reaction, DBCO, as a caged acylation reagent, enables rapid peptide/protein modification after decaging facilitated by silver catalysts, rendering site‐specific conjugation of an IgG antibody by a Fc‐targeting peptide.

  使用二苯并氮杂环辛炔（DBCO）进行的应变促进的叠氮化物-炔烃环加成反应广泛用于无铜生物正交反应中。此处报道的是DBCO的有效酸促进的重排和银催化的酰胺化反应，可显着改变其点击反应性。在切换点击反应中，DBCO作为笼状酰化试剂，可在银催化剂促进的降解作用后快速进行肽/蛋白质修饰，从而使Fc靶向肽特异性结合IgG抗体。
• An Efficient Method for Labeling Single Domain Antibody Fragments with ¹⁸F Using Tetrazine-<i>Trans</i>-Cyclooctene Ligation and a Renal Brush Border Enzyme-Cleavable Linker
  作者：Zhengyuan Zhou、Nick Devoogdt、Michael R. Zalutsky、Ganesan Vaidyanathan

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.8b00699

  日期：2018.12.19

  Single domain antibody fragments (sdAbs) labeled with 18F have shown promise for assessing the status of oncological targets such as the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) by positron emission tomography (PET). Earlier, we evaluated two residualizing prosthetic agents for 18F-labeling of anti-HER2 sdAbs; however, these methods resulted in poor labeling yields and high uptake of 18F activity in the kidneys. To potentially mitigate these limitations, we have now developed an 18F labeling method that utilizes the trans-cyclooctene (TCO)-tetrazine (Tz)-based inverse-electron demand Diels–Alder reaction (IEDDAR) in tandem with a renal brush border enzyme-cleavable glycine-lysine (GK) linker in the prosthetic moiety. The HER2-targeted sdAb 2Rs15d was derivatized with TCO-GK-PEG4-NHS or TCO-PEG4-NHS, which lacks the cleavable linker. As an additional control, the non HER2-specific sdAb R3B23 was derivatized with TCO-GK-PEG4-NHS. The resultant sdAb conjugates were labeled with 18F by IEDDAR using [18F]AlF-NOTA-PEG4-methyltetrazine. As a positive control, the 2Rs15d sdAb was radioiodinated using the well-characterized residualizing prosthetic agent, N-succinimidyl 4-guanidinomethyl-3-[125I]iodobenzoate ([125I]SGMIB). Synthesis of [18F]AlF-NOTA-Tz-TCO-GK-2Rs15d was achieved with an overall radiochemical yield (RCY) of 17.8 ± 1.5% (n = 5) in 90 min, a significant improvement over prior methods (3–4% in 2–3 h). In vitro assays indicated that [18F]AlF-NOTA-Tz-TCO-GK-2Rs15d bound with high affinity and immunoreactivity to HER2. In normal mice, when normalized to coinjected [125I]SGMIB-2Rs15d, the kidney uptake of [18F]AlF-NOTA-Tz-TCO-GK-2Rs15d was 15- and 28-fold lower (P < 0.001) than that seen for the noncleavable control ([18F]AlF-NOTA-Tz-TCO-2Rs15d) at 1 and 3 h, respectively. Uptake of [18F]AlF-NOTA-Tz-TCO-GK-2Rs15d in HER2-expressing SKOV-3 ovarian carcinoma xenografts implanted in athymic mice was about 80% of that seen for coinjected [125I]SGMIB-2Rs15d. On the other hand, kidney uptake was 5–6-fold lower, and as a result, tumor-to-kidney ratios were 4-fold higher for [18F]AlF-NOTA-Tz-TCO-GK-2Rs15d than those for [125I]SGMIB-2Rs15d. SKOV-3 xenografts were clearly delineated even at 1 h after administration of [18F]AlF-NOTA-Tz-TCO-GK-2Rs15d by Micro-PET/CT imaging with even higher contrast observed thereafter. In conclusion, this strategy warrants further evaluation for labeling small proteins such as sdAbs because it offers the benefits of good radiochemical yields and enhanced tumor-to-normal tissue ratios, particularly in the kidney.

  带有 18F 标记的单域抗体片段 (sdAbs) 已显示出通过正电子发射断层扫描 (PET) 评估人表皮生长因子受体 2 (HER2) 等肿瘤学靶点状态的潜力。早期，我们评估了两种残余化辅基用于 18F 标记抗 HER2 sdAbs;然而，这些方法导致标记产率较低且肾脏中 18F 活性摄取较高。为了潜在地缓解这些局限性，我们现在开发了一种 18F 标记方法，该方法利用反式-环辛烯 (TCO)-四嗪 (Tz) 基反电子需求的 Diels-Alder 反应 (IEDDAR) 与肾刷状缘酶可切割的甘氨酸-赖氨酸 (GK) 连接子相结合的策略。HER2 靶向的 sdAb 2Rs15d 被衍生化为 TCO-GK-PEG4-NHS 或不含可切割连接子的 TCO-PEG4-NHS。作为额外对照，非 HER2 特异性的 sdAb R3B23 被衍生化为 TCO-GK-PEG4-NHS。所得的 sdAb 偶联物通过使用 [18F]AlF-NOTA-PEG4-甲基四嗪的 IEDDAR 反应进行 18F 标记。作为阳性对照，2Rs15d sdAb 通过使用广为人知的残余化辅基 N-琥珀酰亚胺基 4-胍基甲基-3-[125I]碘苯甲酸 ([125I]SGMIB) 进行放射碘标记。[18F]AlF-NOTA-Tz-TCO-GK-2Rs15d 的合成在 90 分钟内实现了 17.8 ± 1.5%（n = 5）的总放射化学产率 (RCY)，这相对于先前方法（2-3 小时内的 3-4%）有了显著改进。体外实验表明，[18F]AlF-NOTA-Tz-TCO-GK-2Rs15d 对 HER2 具有高亲和力和免疫反应性。在正常小鼠中，当相对于共注射的 [125I]SGMIB-2Rs15d 进行归一化时，[18F]AlF-NOTA-Tz-TCO-GK-2Rs15d 在 1 和 3 小时时的肾脏摄取分别比不可切割对照组（[18F]AlF-NOTA-Tz-TCO-2Rs15d）低 15 倍和 28 倍（P < 0.001）。在无胸腺小鼠中植入的 HER2 表达的 SKOV-3 卵巢癌异种移植模型中，[18F]AlF-NOTA-Tz-TCO-GK-2Rs15d 的摄取约为共注射的 [125I]SGMIB-2Rs15d 的 80%。另一方面，肾脏摄取低 5-6 倍，因此肿瘤与肾脏比率比 [125I]SGMIB-2Rs15d 高 4 倍。即使在注射 [18F]AlF-NOTA-Tz-TCO-GK-2Rs15d 1 小时后，SKOV-3 异种移植体也能通过 Micro-PET/CT 成像清晰地描绘出来，随后观察到更高的对比度。总之，这种方法值得进一步评估用于标记小蛋白如 sdAbs，因为它提供了良好的放射化学产率和增强的肿瘤与正常组织比率，特别是在肾脏方面。
• Switchable Protecting Strategy for Solid Phase Synthesis of DNA and RNA Interacting Nucleopeptides
  作者：Maria Emilia Mercurio、Stefano Tomassi、Maria Gaglione、Rosita Russo、Angela Chambery、Stefania Lama、Paola Stiuso、Sandro Cosconati、Ettore Novellino、Salvatore Di Maro、Anna Messere

  DOI：10.1021/acs.joc.6b01829

  日期：2016.12.2

  nucleobases. They can recognize DNA and RNA targets modulating their biological functions. To date, the lack of an effective strategy for the synthesis of nucleopeptides prevents their evaluation for biological and biomedical applications. Herein, we describe an unprecedented approach that enables the synthesis of cationic both homo and heterosequence nucleopeptides wholly on solid support with high yield

  核酸肽是有希望的核酸模拟物，其中肽主链带有核碱基。他们可以识别调节其生物学功能的DNA和RNA靶标。迄今为止，缺乏合成核苷酸肽的有效策略阻止了其对生物和生物医学应用的评估。在这里，我们描述了一种前所未有的方法，该方法能够以高产率和纯度完全在固体支持物上合成阳离子同核苷酸和异核苷酸核苷酸。光谱研究表明核肽在结合，热力学稳定性和序列特异性识别方面的有利性质。生物稳定性测定和激光扫描共聚焦显微镜分析表明，核肽具有可接受的血清稳定性和穿过细胞膜的能力。