N-((4-(4-苯基噻唑-2-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-3-(5-(三氟甲基)-1,2,4-恶二唑-3-基)苯甲酰胺 | 1314890-29-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 表观遗传学(Epigenetics)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: N-((4-(4-苯基噻唑-2-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-3-(5-(三氟甲基)-1,2,4-恶二唑-3-基)苯甲酰胺
• 中文别名: 化合物TMP269；N-[[四氢-4-(4-苯基-2-噻唑基)-2H-吡喃-4-基]甲基]-3-[5-(三氟甲基)-1,2,4-恶二唑-3-基]苯甲酰胺；脱乙酰化酶抑制剂(HDAC抑制剂)(TMP269)；TMP269抑制剂
• 英文名称: TMP-269
• 英文别名: N-((4-(4-phenylthiazol-2-yl)tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl)-3-(5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzamide；N-[[4-(4-phenyl-1,3-thiazol-2-yl)oxan-4-yl]methyl]-3-[5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]benzamide
• CAS: 1314890-29-3
• 化学式: C₂₅H₂₁F₃N₄O₃S
• mdl: MFCD26522023
• 分子量: 514.528
• InChiKey: HORXBWNTEDOVKN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.347±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO 中≥23 mg/mL；不溶于水； ≥21 mg/mL，乙醇溶液，超声波

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H320,H335

制备方法与用途

生物活性

TMP269 是一种强效的选择性IIa类组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂。其对 HDAC4、HDAC5、HDAC7 和 HDAC9 的半数抑制浓度（IC50）分别为126 nM、80 nM、36 nM和 19 nM。

靶点

Target	Value (nM)
HDAC9	23
HDAC7	43
HDAC5	97
HDAC4	157

体外研究

在10 μM的浓度下，TMP269 对线粒体活性和/或人CD4+ T细胞没有影响，并且可以用作鉴定IIa类HDAC酶内源性底物的工具。在IEC-18小肠上皮细胞中，TMP269 可以阻止由G蛋白偶联受体/PKD1活化引起的细胞进程、DNA合成和增殖。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(4-苯基-1,3-噻唑-2-基)乙腈 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydride 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 N-((4-(4-苯基噻唑-2-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-3-(5-(三氟甲基)-1,2,4-恶二唑-3-基)苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  COMPOUNDS AND METHODS for the inhibition of HDAC

  摘要：

  公开号：

  EP2533783B1

文献信息

• [EN] METHODS OF USE OF A CLASS llA HDAC INHIBITOR<br/>[FR] MÉTHODES D'UTILISATION D'UN INHIBITEUR DE HDAC DE CLASSE IIA
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2017112838A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  Novel uses of selective class Ila HDAC inhibitors are described.

  小说中描述了选择性Ila类HDAC抑制剂的新用途。
• COMPOUNDS AND METHODS
  申请人：Baloglu Erkan

  公开号：US20130059883A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  Disclosed are compounds having the formula: wherein X 1 , X 2 , X 3 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , Y, A, Z, L and n are as defined herein, and methods of making and using the same.

  公开的化合物具有以下公式：其中X1，X2，X3，R1，R2，R3，R4，Y，A，Z，L和n的定义如下，以及制备和使用它们的方法。
• Compounds and methods
  申请人：Baloglu Erkan

  公开号：US08901156B2

  公开（公告）日：2014-12-02

  Disclosed are compounds having the formula: wherein X1, X2, X3, R1, R2, R3, R4, Y, A, Z, L and n are as defined herein, and methods of making and using the same.

  本文披露了具有以下式子的化合物： 其中X1、X2、X3、R1、R2、R3、R4、Y、A、Z、L和n的定义如本文所述，并且还披露了制备和使用这些化合物的方法。
• Cyclodextrin-panobinostat adduct
  申请人：MIDATECH LTD.

  公开号：US10722597B2

  公开（公告）日：2020-07-28

  The present invention provides a method for producing a cyclodextrin-panobinostat adduct, comprising: a) providing a first aqueous solution comprising a buffering agent, the solution having a pH in the range 2.0 to 4.0; b) dissolving panobinostat in said first aqueous solution to provide a second aqueous solution; and c) mixing said second aqueous solution comprising panobinostat with a third aqueous solution comprising a cyclodextrin to form a fourth aqueous solution comprising a cyclodextrin-panobinostat adduct. Also provided is an artificial cerebrospinal fluid (CSF) solution comprising the cyclodextrin-panobinostat adduct and medical uses of the cyclodextrin-panobinostat adduct, including in the treatment of brain tumours.

  本发明提供了一种生产环糊精-泛昔司特加合物的方法，包括：a)提供包含缓冲剂的第一水溶液，该溶液的pH值在2.0至4.0范围内；b)在所述第一水溶液中溶解泛昔司特，以提供第二水溶液；以及c)将包含泛昔司特的所述第二水溶液与包含环糊精的第三水溶液混合，以形成包含环糊精-泛昔司特加合物的第四水溶液。还提供了一种包含环糊精-帕诺司他加合物的人工脑脊液（CSF）溶液，以及环糊精-帕诺司他加合物的医疗用途，包括治疗脑肿瘤。
• P38 map kinase inhibitors
  申请人：City of Hope

  公开号：US11225665B2

  公开（公告）日：2022-01-18

  Provided herein, inter alia, are p38 mitogen-activated protein kinase inhibitors and methods of treating cancer using p38 mitogen-activated protein kinase inhibitors.

  本文特别提供了p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂和使用p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂治疗癌症的方法。