N-(2’,6’-二甲苯基 )-2-哌啶甲酰胺 | 15883-20-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 分析试剂 - 离子色谱试剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-(2’,6’-二甲苯基 )-2-哌啶甲酰胺
• 中文别名: N-(2',6'-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺；N-(2,6-二甲苯基)哌啶-2-甲酰胺；N-(2`,6`-二甲苯基)-2-哌啶酰胺；N-(2’,6’-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺；N-(2,6-二甲基苯基)-2-哌啶甲酰胺；N-去丁基布比卡因；N-(2,6-二甲苯基)-2-哌啶酰胺；N-(2,6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺；N-(2",6"-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺；N-(2',6'-二甲苯基 )-2-哌啶甲酰胺
• 英文名称: 2',6'-pipecoloxylidide
• 英文别名: N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide；N-(2,6-dimethylphenyl)-2-piperidinecarboxamide；2',6'-pipecoxylidide
• CAS: 15883-20-2
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂O
• mdl: MFCD01701244
• 分子量: 232.326
• InChiKey: SILRCGDPZGQJOQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  114-1170C
• 沸点：
  392.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.087±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

N-(2,6-二甲基苯基)哌啶-2-甲酰胺是利多卡因的已知人体代谢物。

N-(2,6-Dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide is a known human metabolite of levobupivacaine.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S45
• 危险类别码：
  R25
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1 / PGIII
• RTECS号：
  TM6076000
• 海关编码：
  2933399090
• WGK Germany：
  1
• 危险标志：
  GHS06
• 危险性描述：
  H301
• 危险性防范说明：
  P301 + P310
• 储存条件：
  -20°C freezer

SDS

N-(2,6-二甲苯基)哌啶-2-甲酰胺 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： N-(2,6-Dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害 未分类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 无信号词
危险描述 无
防范说明 无

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： N-(2,6-二甲苯基)哌啶-2-甲酰胺
百分比： >98.0%(LC)(T)
CAS编码： 15883-20-2
俗名： N-Desbutyl Bupivacaine
分子式： C14H20N2O

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
N-(2,6-二甲苯基)哌啶-2-甲酰胺 修改号码：5

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模块 5. 消防措施
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色类白色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
116°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料
N-(2,6-二甲苯基)哌啶-2-甲酰胺 修改号码：5

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： ipr-mus LD50:140 mg/kg
ivn-mus LD50:45 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: TM6076000

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
N-(2,6-二甲苯基)哌啶-2-甲酰胺 修改号码：5

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

应用

N-(2'，6'-二甲氧基苯基)-2-哌啶甲酰胺主要用于合成布比卡因。布比卡因是一种长效酰胺类局麻药，适用于外周神经阻滞、硬脊膜外阻滞和蛛网膜下腔阻滞。常用其盐酸盐形式，为白色结晶性粉末，无臭且味苦。与利多卡因相比，其局麻作用更强（约强4倍）。0.25%-0.5%的溶液通常在4-10分钟内起效，而0.75%的溶液则会稍快一些。使用0.5%的溶液加肾上腺素进行硬膜外阻滞麻醉时，作用可维持约5小时。由于本品在血液中的浓度较低，体内蓄积较少，且作用时间较长，因此是一种较为安全的长效局麻药。

制备

首先，在三颈烧瓶中加入2-哌啶甲酸和甲苯，并通入氯化氢气体1小时。然后将混合物加热至55℃，在2小时内滴加双(三氯甲基)碳酸酯BTC的甲苯溶液，保温反应5小时。接着滴加2,6-二甲基苯胺的甲苯溶液，在55-60℃下反应2小时后进行过滤，并用甲苯洗涤滤饼。将滤饼溶解于水中，并使用20％的NaOH调节pH值至4.5-5.5，随后进行甲苯萃取，回收有机相中的2,6-二甲基苯胺。水相则需调整pH值至11-12，再用甲苯进一步萃取，分层后蒸去溶剂，即可得到白色固体产物N-(2，6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺。

用途

该化合物是合成罗哌卡因和布比卡因的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2’,6’-二甲苯基 )-2-哌啶甲酰胺 在 sodium carbonate 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (S)-N-(2,6-二甲苯及)哌啶-2-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR ENANTIOMERIC ENRICHMENT OF 2 ', 6 ' - PIPECOLOXYLIDIDE
  [FR] PROCÉDÉ D'ENRICHISSEMENT ÉNANTIOMERIQUE DE 2', 6'-PIPÉCOLOXYLIDIDE

  摘要：

  该发明揭示了一种利用手性碳酰苯甲酸对2',6'-哌啶甲醯氧乙酰胺进行对映体富集的过程，以高产率和高对映体纯度提供(S)-对映体。该发明还揭示了在对2',6'-哌啶甲醯氧乙酰胺进行对映体富集的过程中形成的新型中间体，N-取代酰胺酸的制备以及对2',6'-哌啶甲醯氧乙酰胺进行烷基化的方法。

  公开号：

  WO2014009964A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(2,6-二甲基苯基)-2-吡啶甲酰胺 在 盐酸 、 铂 作用下， 生成 N-(2’,6’-二甲苯基 )-2-哌啶甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  新的局部麻醉药

  摘要：

  混合酸酐法已成功用于一系列吡啶甲酰胺的合成中。这些产品中的一些加氢提供了哌啶甲酰胺，发现它们具有出色的局部麻醉性能和低毒性。

  DOI：

  10.1002/hlca.19590420430

文献信息

• Structural elucidation of amino amide‐type local anesthetic drugs and their main metabolites in urine by LC‐MS after derivatization and its application for differentiation between positional isomers of prilocaine
  作者：Avi Weissberg、Eyal Drug、Hagit Prihed、Moran Madmon、Tamar Shamai Yamin

  DOI：10.1002/jms.4654

  日期：2020.10

  ambient temperature followed by LC‐ESI‐MS/MS analysis was developed. 2,2,2‐Trichloro‐1,1‐dimethylethyl chloroformate (TCDMECF) was utilized to selectively convert the secondary amines into their carbamate derivatives, followed by hydrogen peroxide addition to produce the corresponding tertiary amine oxides. The resulting derivatives exhibited rich fragmentation patterns, enabling improved structural elucidation

  用于鉴别滥用药物和药用药物的临床毒理学分析方法的需求正在稳步增加。通过 GC-EI-MS 和 LC-ESI-MS/MS 对氨基酰胺类局部麻醉药物及其主要代谢物的结构解析具有很大的分析挑战。这些化合物仅/大部分表现出代表含胺残基的碎片/产物离子，而芳族酰胺部分仍未确定。当需要区分此类化合物的位置异构体时，这项任务变得更加复杂。在这里，我们报告了一种衍生化程序的开发，用于局部麻醉药物及其在水和尿液中具有叔胺和仲胺的代谢物的混合物的分化和结构解析。开发了一种基于环境温度下两个连续“小瓶”瞬时衍生过程随后进行 LC-ESI-MS/MS 分析的方法。2,2,2-三氯-1,1-二甲基乙基氯甲酸酯（TCDMECF）用于选择性地将仲胺转化为其氨基甲酸酯衍生物，然后加入过氧化氢以产生相应的叔胺氧化物。由此产生的衍生物表现出丰富的碎片模式，能够改进原始化合物的结构解析。所开发的方法成功应用于丙胺卡因及其四种位
• Local anesthetic compounds and uses
  申请人：Theravance, Inc.

  公开号：US06462034B1

  公开（公告）日：2002-10-08

  Novel compounds, pharmaceutical compositions and methods are disclosed for producing local anesthesia of long-duration. The compounds of this invention are multibinding compounds that comprise from 2 to 10 ligands covalently attached to a linker or linkers, each ligand being capable of binding to a ligand binding site in a voltage-gated Na+ channel to modulate the biological processes/functions thereof.

  本发明揭示了用于产生长效局部麻醉的新化合物、药物组合物和方法。本发明的化合物是多结合化合物，包括从2到10个配体共价连接到一个或多个连接物的结构，每个配体能够结合到电压门控Na+通道中的一个配体结合位点，以调节其生物过程/功能。
• Compositions and methods for the treatment of local pain
  申请人：Kandula Mahesh

  公开号：US09173877B1

  公开（公告）日：2015-11-03

  The invention relates to the compounds of formula I or its pharmaceutical acceptable salts, as well as polymorphs, solvates, enantiomers, stereoisomers and hydrates thereof. The pharmaceutical compositions comprising an effective amount of compounds of formula I, and methods for the treatment of local pain may be formulated for oral, buccal, rectal, topical, transdermal, transmucosal, intravenous, parenteral administration, syrup, or injection. Such compositions may be used to treatment of infiltration, nerve block, epidural, intrathecal anesthesia, pain, severe pain, chronic pain, chemotherapy induced pain, neuropathic pain, post herpetic neuralgia, neuralgia, motor neurone disease, diabetic neuropathy, postherpetic neuralgia, injury, post-operative pain, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, spinal cord injury, migraine, HIV related neuropathic pain, cancer pain and lower back pain.

  本发明涉及公式I的化合物或其药用可接受的盐，以及它们的 polymorphs，solvates，enantiomers，stereoisomers 和 hydrates。包括有效量的公式I化合物的药物组合物，以及用于治疗局部疼痛的方法，可以口服、颊部、直肠、局部、经皮、经粘膜、静脉内、parenteral 给药、糖浆或注射的剂型。这样的组合物可用于治疗浸润、神经阻滞、硬脊膜外麻醉、蛛网膜下腔麻醉、疼痛、严重疼痛、慢性疼痛、化疗引起的疼痛、神经性疼痛、带状疱疹后神经痛、神经痛、运动神经元病、糖尿病性神经病、带状疱疹后神经痛、损伤、术后疼痛、骨关节炎、类风湿性关节炎、多发性硬化症、脊髓损伤、偏头痛、HIV相关神经病理性疼痛、癌症疼痛和腰痛。
• 局所疼痛の治療のための組成物と治療法
  申请人：セリックスビオ プライヴェート リミテッド

  公开号：JP2016508956A

  公开（公告）日：2016-03-24

  本発明は、化学式Ｉまたはその薬学的に許容される塩の化合物、ならびに多形体、溶媒和物、鏡像異性体、立体異性体および水和物に関する。化学式Ｉの化合物の有効量を含む医薬組成物、及び局所疼痛の治療のための方法は、経口、頬側、直腸、局所、経皮、経粘膜、静脈内、非経口投与、シロップ剤、または注射用に製剤化することができる。このような組成物は、浸潤 、神経ブロック、硬膜外、髄腔内麻酔、疼痛、重度の疼痛、慢性疼痛、化学療法誘発性疼痛、神経因性疼痛、ヘルペス後神経痛、神経痛、運動ニューロン疾患、糖尿病性神経障害、ヘルペス後神経痛、傷害、術後疼痛、変形性関節症、関節リウマチ、多発性硬化症、脊髄損傷、偏頭痛、ＨＩＶ関連神経因性疼痛、癌性疼痛、および腰痛の治療に使うことができる。【選択図】なし

  本发明涉及化学式I或其药理学上可接受的盐的化合物，以及多形体、溶剂合物、对映异构体、立体异构体和水合物。含有化学式I化合物的有效量的药物组合物，以及用于治疗局部疼痛的方法可以通过口服、颊侧、直肠、局部、经皮、经粘膜、静脉内、非口服给药、糖浆剂或制备为注射剂。这样的组合物可用于浸润、神经阻滞、硬脊膜外、脊髓麻醉、疼痛、严重疼痛、慢性疼痛、化疗诱导性疼痛、神经性疼痛、带状疱疹后神经痛、神经痛、运动神经元疾病、糖尿病性神经障碍、带状疱疹后神经痛、伤害、术后疼痛、变性关节病、关节病、多发性硬化症、脊髓损伤、偏头痛、HIV相关神经性疼痛、癌性疼痛和腰痛的治疗。
• QUATERNARY AMMONIUM SALT COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
  申请人：WEST CHINA HOSPITAL, SICHUAN UNIVERSITY

  公开号：US20210107872A1

  公开（公告）日：2021-04-15

  A compound is shown in formula I and can be in the form of a pharmaceutically acceptable salt, or a stereoisomer, or a solvate, or a prodrug, or a metabolite. The compound takes effect rapidly and has a long-time local anesthetic effect following a single dose, with the sensory nerve blocking time being greater than the motor nerve blocking time, has both a long-acting local anesthetic effect and a selective local anesthetic effect, significantly reduces side effects of the compositions QX314 and QX314 and a quaternary ammonium salt compound with surfactant structural characteristics, and is safer. The compound of formula I of the present invention and a pharmaceutically acceptable salt thereof can be used for preparing drugs that have a long-time local anesthetic effect and a selective local anesthetic effect.

  化合物在公式I中显示，可以是药学上可接受的盐的形式，或立体异构体，或溶剂合物，或前药，或代谢物。该化合物作用迅速，单剂量后具有长时间的局部麻醉效果，感觉神经阻滞时间大于运动神经阻滞时间，既具有长效局部麻醉效果又具有选择性局部麻醉效果，显著减少了QX314和QX314组分以及具有表面活性剂结构特征的季铵盐化合物的副作用，并且更安全。本发明的公式I的化合物及其药学上可接受的盐可用于制备具有长效局部麻醉效果和选择性局部麻醉效果的药物。