N-去丙基(R)-罗哌卡因 | 27262-43-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-去丙基(R)-罗哌卡因
• 中文别名: N-去丙基-(R)-罗哌卡因
• 英文名称: (R)-2',6'-pipecoloxylidide
• 英文别名: (S)-2',6'-pipecoloxylidide；(R)-pipecoloxylidide；(R)-PPX；(R)-N-(2,6-Dimethylphenyl)-2-piperidinecarboxamide；(2R)-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide
• CAS: 27262-43-7
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂O
• mdl: MFCD11849662
• 分子量: 232.326
• InChiKey: SILRCGDPZGQJOQ-GFCCVEGCSA-N

物化性质

• 沸点：
  392.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.087±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（少许，甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-去丙基(R)-罗哌卡因 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 36.0h， 以90%的产率得到N-(2’,6’-二甲苯基 )-2-哌啶甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR ENANTIOMERIC ENRICHMENT OF 2 ', 6 ' - PIPECOLOXYLIDIDE
  [FR] PROCÉDÉ D'ENRICHISSEMENT ÉNANTIOMERIQUE DE 2', 6'-PIPÉCOLOXYLIDIDE

  摘要：

  该发明揭示了一种利用手性碳酰苯甲酸对2',6'-哌啶甲醯氧乙酰胺进行对映体富集的过程，以高产率和高对映体纯度提供(S)-对映体。该发明还揭示了在对2',6'-哌啶甲醯氧乙酰胺进行对映体富集的过程中形成的新型中间体，N-取代酰胺酸的制备以及对2',6'-哌啶甲醯氧乙酰胺进行烷基化的方法。

  公开号：

  WO2014009964A1
• 作为产物：
  描述：

  D-哌啶-2-甲酸 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 三乙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 N-去丙基(R)-罗哌卡因
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 2-piperidinecarboxylic acid derivatives as potential anticonvulsants

  摘要：

  A variety of 2-piperidinecarboxamides were synthesized and evaluated for anticonvulsant activity using the MES and sc PTZ tests in mice and rats. Neurotoxicity was determined by the rotorod test. Several N-(benzyl)-2-piperidinecarboxamides exhibited potent MES activity in mice [2-CF3 14, ED50 = 29 mg/kg; 3-F 16, ED50 = 31 mg/kg; and 3-CF3 17, ED50 = 24 mg/kg]. The most active compounds in the MES test in mice were the 2,6-dimethylanilides [(R,S)-34, ED50 = 5.8 mg/kg; (R)-35, ED50 = 5.7 mg/kg; and (S)-36, ED50 = 14.8 mg/kg]. The enantiomer (S)-36 was about two-fold less potent in the MES test than (R)-35 and also was less neurotoxic. Acylation of the piperidine ring nitrogen of 12 and 34 led to a decrease in the MES activity. In the N-(alpha-methylbenzyl)-2-piperidine-carboxamides, the stereochemistry at either the 2-position of the piperidine ring or at the alpha-position of the N-(alpha-methylbenzyl) group does not significantly affect MES activity. (C) Elsevier, Paris.

  DOI：

  10.1016/s0223-5234(99)80072-5

文献信息

• Direct Catalytic <i>N</i> ‐Alkylation of α‐Amino Acid Esters and Amides Using Alcohols with High Retention of Stereochemistry
  作者：Tao Yan、Ben L. Feringa、Katalin Barta

  DOI：10.1002/cssc.202100373

  日期：2021.6.8

  naturally abundant chiral scaffolds such as α-amino acid esters or amides with widely abundant alcohols, without any racemization, is a demanding transformation that is of central importance for the synthesis of bio-active compounds. Herein a robust and general method was developed for the direct N-alkylation of α-amino acid esters and amides with alcohols. This powerful ruthenium-catalyzed methodology

  天然丰富的手性支架（例如α-氨基酸酯或酰胺）与广泛丰富的醇的直接官能化，无需任何外消旋作用，是一个要求很高的转化，对于生物活性化合物的合成至关重要。本文开发了一种稳健且通用的方法，用于 α-氨基酸酯和酰胺与醇的直接N-烷基化。这种强大的钌催化方法是原子经济的、无碱的，并且可以很好地保留立体化学完整性。使用磷酸二苯酯作为添加剂对于显着提高反应活性和产物选择性至关重要。值得注意的是，唯一的副产品是水，两种底物都可能来自可再生资源。
• [EN] PROCESS FOR ENANTIOMERIC ENRICHMENT OF 2 ', 6 ' - PIPECOLOXYLIDIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ D'ENRICHISSEMENT ÉNANTIOMERIQUE DE 2', 6'-PIPÉCOLOXYLIDIDE
  申请人：NEON LAB LTD

  公开号：WO2014009964A1

  公开（公告）日：2014-01-16

  The invention discloses a process for enantiomeric enrichment of 2',6'-pipecoloxylidide using a chiral carbamoyl benzoic acid to provide (S)-enantiomer in high yield and high enantiomeric purity. The invention also discloses novel intermediates formed in the process of enantiomeric enrichment of 2',6'-pipecoloxylidide, preparation of N- substituted amidic acids and alkylation of 2',6'-pipecoloxylidide.

  该发明揭示了一种利用手性碳酰苯甲酸对2',6'-哌啶甲醯氧乙酰胺进行对映体富集的过程，以高产率和高对映体纯度提供(S)-对映体。该发明还揭示了在对2',6'-哌啶甲醯氧乙酰胺进行对映体富集的过程中形成的新型中间体，N-取代酰胺酸的制备以及对2',6'-哌啶甲醯氧乙酰胺进行烷基化的方法。
• 一种制备盐酸罗哌卡因杂质(R)-N-(2,6-二甲苯基)哌啶-2-甲酰胺方法
  申请人：山东科源制药股份有限公司

  公开号：CN114524763A

  公开（公告）日：2022-05-24

  一种制备盐酸罗哌卡因杂质(R)‑N‑(2,6‑二甲苯基)哌啶‑2‑甲酰胺方法，包括如下步骤：步骤一：将拆分剂加入溶剂A中溶解；步骤二：将N‑(2,6‑二甲苯基)哌啶‑2‑甲酰胺加入到溶剂A和溶剂B的混合液中搅拌至溶解；步骤三：将步骤一和步骤二所得溶液混合，反应1h；步骤四：将反应后溶液降温至‑5℃至5℃，搅拌析晶2‑4h；步骤五：离心或者过滤，收集母液；步骤六：母液减压浓缩蒸出溶剂A；步骤七：将所得浓缩液加碱性中和剂调pH至11‑14；步骤八：向步骤七所得溶液中进行萃取分液，收集有机相，减压浓缩，得到产品。通过本发明方法制备的盐酸罗哌卡因杂质(R)‑N‑(2,6‑二甲苯基)哌啶‑2‑甲酰胺收率能稳定在45％以上手性纯度好，后处理简单，收率高工艺可控，可操作性强，易于工业化。
• Recycling of pipecoloxylidide via racemization
  作者：Lisa K. Thalén、Martin H. Hedberg、Jan-E. Bäckvall

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.07.051

  日期：2010.12

  A method for the racemization of pipecoloxylidide with a ruthenium catalyst has been developed. This racemization method can be implemented in an integrated process that combines the separation of two enantiomers with racemization of the undesired enantiomer. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design of an Integrated Process of Chromatography, Crystallization and Racemization for the Resolution of 2′,6′-Pipecoloxylidide (PPX)
  作者：Jan von Langermann、Malte Kaspereit、Mozaffar Shakeri、Heike Lorenz、Martin Hedberg、Matthew J. Jones、Kerstin Larson、Björn Herschend、Robert Arnell、Erik Temmel、Jan-Erling Bäckvall、Achim Kienle、Andreas Seidel-Morgenstern

  DOI：10.1021/op200268h

  日期：2012.2.17

  An integrated process for the chiral separation of the industrially relevant substance 2',6'-pipecoloxylidide (PPX), an intermediate in the manufacture of a number of anesthetics, was developed. By combining three different techniques, chromatography, crystallization, and racemization, high productivity was achieved. All unit operations were executed using a common solvent system, full recycling, and a minimum of solvent exchanges or removals. The target molecule was obtained with an enantiopurity of >99.5 wt %.