N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-硝基喹唑啉-4-胺 | 179552-74-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-硝基喹唑啉-4-胺
• 英文名称: N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-nitroquinazolin-4-amine
• 英文别名: 4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-6-nitro-7-methoxyquinazoline
• CAS: 179552-74-0
• 化学式: C₁₅H₁₀ClFN₄O₃
• 分子量: 348.721
• InChiKey: VKEKKVCWODTGAP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  515.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.529±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  92.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  应存放在室温、避光且充满惰性气体的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-硝基喹唑啉-4-胺 在 氢气 、 镍 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲基叔丁基醚 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N⁴-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxyquinazoline-4,6-diamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES, COMPOSITIONS THEREOF, AND USE AS PHARMACEUTICALS
  [FR] DÉRIVÉS DE LA QUINAZOLINE, COMPOSITIONS CORRESPONDANTES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS PHARMACEUTIQUES

  摘要：

  本文披露了蛋白激酶抑制剂，更具体地说是新颖的喹唑啉衍生物及其药物组合物，以及其使用方法。

  公开号：

  WO2015007219A1
• 作为产物：
  描述：

  7-氯-N-(3-氯-4-氟苯基)-6-硝基-4-氨基喹唑啉 在 sodium methylate 作用下， 以 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-硝基喹唑啉-4-胺
  参考文献：
  名称：

  4-anilinoquinazoline derivatives bearing a heteroaryl substituted at the

  摘要：

  这项发明涉及式I的4-苯胺基喹唑啉衍生物 其中m为1或2；每个R.sup.1包括氢、卤代、(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基；n为1、2或3；每个R.sup.2包括氢、羟基、卤代和(1-4C)烷基；Ar为含有最多四个氮杂原子的5-或9-成员氮链杂芳基团，或Ar为含有最多三个氮杂原子的5-、6-、9-或10-成员氮链不饱和杂环基团，其带有一个或两个从氧代和硫代氧代中选择的取代基，如2-氧代-4-咪唑啉-1-基；或其药学上可接受的盐；它们的制备方法，含有它们的药物组合物，以及在治疗增生性疾病如癌症中利用这些化合物的受体酪氨酸激酶抑制性能。

  公开号：

  US05955464A1

文献信息

• [EN] AMINOQUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR SALTS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOQUINAZOLINE, LEURS SELS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2014177038A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  Provided herein are aminoquinazoline compounds, salts and uses thereof. The compounds have Formula (I), or a stereoisomer, a geometric isomer, a tautomer, an N-oxide, a hydrate, a solvate, a metabolite, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof. Also provided herein are pharmaceutical compositions containing the compounds disclosed herein, and uses of the compounds or the compositions for preventing, managing, treating or lessening the severity of a proliferative disorder in a patient and for modulating the protein tyrosine kinase activity.

  本文提供了氨基喹唑啉化合物、盐及其用途。这些化合物具有式(I)，或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物、代谢物、药学上可接受的盐或其前药。本文还提供了含有上述化合物的药物组合物，以及利用这些化合物或组合物预防、管理、治疗或减轻患者体内增殖性疾病的严重程度，并调节蛋白酪氨酸激酶活性的用途。
• TARTRATE SALTS OF QUINAZOLINE BASED EGFR INHIBITORS CONTAINING A ZINC BINDING MOIETY
  申请人：Cai Xiong

  公开号：US20090076022A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The present invention relates to tartrate salts of quinazoline containing zinc-binding moiety based derivatives that are inhibitors of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase (EGFR-TK) and their use in the treatment of EGFR-TK related diseases and disorders such as cancer. The tartrate salts may further act as HDAC inhibitors.

  本发明涉及含有锌结合基团的喹唑啉酸盐衍生物，这些衍生物是表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）的抑制剂，以及它们在治疗EGFR-TK相关疾病和疾病如癌症中的用途。这些酒石酸盐还可能作为HDAC抑制剂。
• FORMULATION OF QUINAZOLINE BASED EGFR INHIBITORS CONTAINING A ZINC BINDING MOIETY
  申请人：Cai Xiong

  公开号：US20090111772A1

  公开（公告）日：2009-04-30

  The present invention relates to a composition comprising an inclusion complex of a cyclodextrin and quinazoline containing zinc-binding moiety based derivatives. The cyclodextrin is preferable a β-cyclodextrin or a derivative thereof. The quinazolines have enhanced and unexpected properties as inhibitors of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase (EGFR-TK) and their use in the treatment of EGFR-TK related diseases and disorders such as cancer. The said derivatives may further act as HDAC inhibitors.

  本发明涉及一种包含环糊精和喹唑啉含锌结合基团衍生物的包含复合物的组合物。环糊精最好是β-环糊精或其衍生物。喹唑啉具有增强和意想不到的性质，作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）的抑制剂，以及它们在治疗EGFR-TK相关疾病和疾病如癌症中的用途。所述衍生物还可以作为HDAC抑制剂。
• 4-喹唑啉胺类衍生物及其用途
  申请人：江苏豪森药业集团有限公司

  公开号：CN103987700B

  公开（公告）日：2016-08-31

  通式I所示的4‑喹唑啉胺类衍生物及含有所述衍生物的药物组合物，以及其在制备治疗癌症的药物中的用途。所述的癌症为具有抗药性的癌症，优选对EGFR的可逆抑制剂具有抗药性的癌症，特别优选对吉非替尼、厄洛替尼或拉帕替尼具有抗药性的癌症，或者所述癌症携带EGFR突变。
• Novel quinazoline derivatives bearing various 6-benzamide moieties as highly selective and potent EGFR inhibitors
  作者：Weijie Hou、Yan Ren、Zhenhua Zhang、Huan Sun、Yongfen Ma、Bo Yan

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.02.022

  日期：2018.5

  A series of novel quinazoline derivatives bearing various C-6 benzamide substituents were synthesized and evaluated as EGFR inhibitors, and most showed significant inhibitory potency against EGFR kinase. In particular, compound 6g possessed potent inhibitory activity against EGFR wild-type (IC50 = 5 nM), and strong antiproliferative activity against HCC827 and Ba/F3 (L858R) cell lines. Kinase profiling

  合成了一系列带有各种C-6苯甲酰胺取代基的新型喹唑啉衍生物，并将其作为EGFR抑制剂进行了评估，并且大多数都表现出对EGFR激酶的显着抑制作用。特别是，化合物6g对EGFR野生型（IC 50  = 5 nM）具有有效的抑制活性，并且对HCC827和Ba / F3（L858R）细胞系具有很强的抗增殖活性。针对一组365种激酶的激酶谱分析表明6g对EGFR具有高度选择性。此外，6g在肝微粒体代谢稳定性和细胞色素P450抑制试验以及初步药代动力学研究中显示出理想的特性。6克的整体吸引力 使它成为进一步发展的有趣化合物。