diethyl (2-((4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)amino)-1-fluoro-2-oxoethyl)phosphonate | 1420407-01-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: diethyl (2-((4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)amino)-1-fluoro-2-oxoethyl)phosphonate
• 英文别名: Diethyl (2-((4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-methoxy-quinazolin-6-yl)amino)-1-fluoro-2-oxoethyl)phosphonate；N-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]-2-diethoxyphosphoryl-2-fluoroacetamide
• CAS: 1420407-01-7
• 化学式: C₂₁H₂₂ClF₂N₄O₅P
• 分子量: 514.853
• InChiKey: OZDHMQFIURXZLF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(二甲氨基)乙醛亚硫酸盐 、 diethyl (2-((4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)amino)-1-fluoro-2-oxoethyl)phosphonate 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-(4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)-4-(dimethylamino)-2-fluorobut-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  QUINAZOLINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR, INTERMEDIATE, COMPOSITION AND APPLICATION THEREOF

  摘要：

  根据公式（I）所表示的是喹唑啉衍生物及其药用可接受盐，或者其对映体、非对映体、互变异构体、消旋体、溶剂合物、代谢前体或两者的前药。还公开了其制备方法、中间体、含有喹唑啉衍生物的药物组合物以及其应用。本发明的喹唑啉衍生物具有改善的抗肿瘤活性。

  公开号：

  US20140206687A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-氯-4-氟苯基)-7-氟-6-硝基-4-喹唑啉胺 在 盐酸 、 铁粉 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 diethyl (2-((4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)amino)-1-fluoro-2-oxoethyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINOQUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR SALTS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS D'AMINOQUINAZOLINE, LEURS SELS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本文提供了氨基喹唑啉化合物、盐及其用途。这些化合物具有式(I)，或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物、代谢物、药学上可接受的盐或其前药。本文还提供了含有上述化合物的药物组合物，以及利用这些化合物或组合物预防、管理、治疗或减轻患者体内增殖性疾病的严重程度，并调节蛋白酪氨酸激酶活性的用途。

  公开号：

  WO2014177038A1

文献信息

• A Chemical Tuned Strategy to Develop Novel Irreversible EGFR-TK Inhibitors with Improved Safety and Pharmacokinetic Profiles
  作者：Guangxin Xia、Wenteng Chen、Jing Zhang、Jiaan Shao、Yong Zhang、Wei Huang、Leduo Zhang、Weixing Qi、Xing Sun、Bojun Li、Zhixiong Xiang、Chen Ma、Jia Xu、Hailin Deng、Yufeng Li、Ping Li、Hong Miao、Jiansheng Han、Yanjun Liu、Jingkang Shen、Yongping Yu

  DOI：10.1021/jm5014659

  日期：2014.12.11

  reactivity. Incorporation of these olefins into the quinazoline templates produced potent EGFR inhibitors with improved safety and pharmacokinetic properties. A lead compound 5a was validated against EGFRWT, EGFRT790M as well as A431 and H1975 cancer cell lines. Additionally, compound 5a displayed a weaker inhibition against the EGFR-independent cancer cell line SW620 when compared with afatinib. Oral administration

  EGFR中的Gatekeeper T790 M突变是获得性耐药的最普遍因素。带有丙烯酰胺的喹唑啉衍生物是克服耐药性的强大不可逆抑制剂。然而，对非特异性共价修饰的风险的担忧促使了新型半胱氨酸靶向抑制剂的开发。在本文中，我们证明了可以对氟取代的烯烃进行调节，以改变其迈克尔加成反应性。将这些烯烃掺入喹唑啉模板中可产生具有增强的安全性和药代动力学特性的有效EGFR抑制剂。铅化合物5a已针对EGFR WT，EGFR T790M以及A431和H1975癌细胞系进行了验证。另外，化合物5a与阿法替尼相比，对EGFR依赖性癌细胞SW620的抑制作用较弱。在鼠EGFR L858R / T790M驱动的H1975异种移植模型中，以30 mg / kg的剂量口服5a会导致肿瘤消退。同样，5a表现出改善的口服生物利用度和安全性，以及良好的组织分布特性和增强的大脑吸收能力。这些发现为治疗具有耐药性的非小细胞肺癌患者提供了有前途的策略基础。
• Quinazoline derivative, preparation method therefor, intermediate, composition and application thereof
  申请人：Xia Guangxin

  公开号：US09371292B2

  公开（公告）日：2016-06-21

  Disclosed are as represented by Formula (I) a quinazoline derivative and a pharmaceutical acceptable salt thereof, or, an enantiomer, a non-enantiomer, a tautomer, a racemate, a solvate, a metabolic precursor, or a prodrug of both. Also disclosed are a preparation method therefor, an intermediate, a pharmaceutical composition having the quinazoline derivative, and an application thereof. The quinazoline derivative of the present invention is provided with improved anti-tumor activity.

  本发明涉及一种喹唑啉衍生物及其药学上可接受的盐，或者其对映体、非对映体、互变异构体、外消旋体、溶剂化物、代谢前体或两者的前药。同时还公开了其制备方法、中间体、含有该喹唑啉衍生物的药物组成物以及其应用。本发明的喹唑啉衍生物具有改善的抗肿瘤活性。
• AMINOQUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR SALTS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO., LTD.

  公开号：US20160039838A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  Provided herein are aminoquinazoline compounds, salts and uses thereof. The compounds have Formula (I), or a stereoisomer, a geometric isomer, a tautomer, an N-oxide, a hydrate, a solvate, a metabolite, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof. Also provided herein are pharmaceutical compositions containing the compounds disclosed herein, and uses of the compounds or the compositions for preventing, managing, treating or lessening the severity of a proliferative disorder in a patient and for modulating the protein tyrosine kinase activity.

  本文提供了氨基喹啉化合物、盐及其用途。该化合物具有式(I)、立体异构体、几何异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或其前药。本文还提供了含有上述化合物的制药组合物，并使用该化合物或组合物预防、管理、治疗或减轻患者的增生性疾病严重程度，并调节蛋白酪氨酸激酶活性。
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR, INTERMEDIATE, COMPOSITION AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE QUINAZOLINE, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION POUR CELA, PRODUIT INTERMÉDIAIRE, COMPOSITION ET SON APPLICATION
  申请人：SHANGHAI PHARMACEUTICALS HOLDING CO LTD

  公开号：WO2013013640A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  本发明公开了一种如式I所示的喹唑啉衍生物、其药学上可接受的盐，或者它们的对映异构体、非对映异构体、互变异构体、消旋体、溶剂化物、代谢前体或前药。本发明还公开了其制备方法、中间体、含其的药物组合物及应用。本发明的喹唑啉衍生物具有较佳的抗肿瘤活性。
• US9371292B2
  申请人：——

  公开号：US9371292B2

  公开（公告）日：2016-06-21