N-(6,8-二氟-2-甲基-4-喹啉)-N-[4-(二甲氨基)苯基]尿素 | 288150-92-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - G蛋白偶联受体(GPCR & G Protein)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: N-(6,8-二氟-2-甲基-4-喹啉)-N-[4-(二甲氨基)苯基]尿素
• 中文别名: N-(6,8-二氟-2-甲基-4-喹啉基)-N'-[4-(二甲氨基)苯基]脲
• 英文名称: SB 408124
• 英文别名: N-(6,8-Difluoro-2-methyl-4-quinolinyl)-N'-[4-(dimethylamino)phenyl]urea；1-(6,8-difluoro-2-methylquinolin-4-yl)-3-[4-(dimethylamino)phenyl]urea
• CAS: 288150-92-5
• 化学式: C₁₉H₁₈F₂N₄O
• 分子量: 356.375
• InChiKey: JTARFZSNUAGHRB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  430.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.371
• 溶解度：
  二甲基亚砜：~24 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  57.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

SB408124是一种非肽类OX1 receptor拮抗剂，作用于全细胞和膜，其亲和力常数（K_i）分别为57 nM和27 nM。与OX2受体相比，它选择性高50倍。

体外研究

SB-408124能够结合下丘泌素1型受体（HcrtR1），其K_i为7.57 nM。钙动员实验显示SB-408124是OX1受体的功能性拮抗剂，具有特异亲和力，在放射性配体结合实验中测量的SB-408124对OX1受体的选择性比作用于Orexin-2受体高50倍。最新研究显示使用SB-408124预处理原代培养的大鼠星形胶质细胞，然后使用Orexin A处理，可以显著降低Orexin A对基本和 forskolin激活的cAMP产量的刺激作用。

体内研究

30 μg/10 μL SB-408124脑室内给药处理Wistar大鼠，能够降低Orexin-A诱导的水摄入。Orexin-A (30 μg/10 μL) 脑室内给药处理可以阻断组胺或2.5% NaCl 处理诱导的加压素（VP）水平升高，使用SB-408124预处理可调节这种阻断作用。另外，SB-408124 ((50 mM, 5 μL/h) 脑室内给药处理可以阻断Bicuculline (BIC)诱导的内源性葡萄糖产量（EGP）增高。

靶点

OX1 Receptor	Ki = 57 nM (全细胞)
OX1 Receptor	Ki = 27 nM (膜)

文献信息

• [EN] DISUBSTITUTED OCTAHY-DROPYRROLO [3,4-C] PYRROLES AS OREXIN RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] OCTAHYDROPYRROLO [3,4-C] PYRROLES DISUBSTITUÉS UTILISÉS COMME MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DE L'OREXINE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2012145581A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  Disubstituted octahydropyrrolo[3,4-c]pyrrole compounds are described, which are useful as orexin receptor modulators. Such compounds may be useful in pharmaceutical compositions and methods for the treatment of diseased states, disorders, and conditions mediated by orexin activity, such as insomnia.

  描述了二取代的八氢吡咯[3,4-c]吡咯化合物，这些化合物可用作促进睡眠素受体的调节剂。这些化合物可能在药物组合物和治疗由促进睡眠素活性介导的疾病状态、紊乱和病况的方法中有用，比如失眠。
• [EN] FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS OREXIN RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES CONDENSÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE RÉCEPTEUR D'OREXINE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2011050200A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  Disubstituted 3,8-diaza-bicyclo[4.2.0]octane and 3,6-diazabicyclo [3.2.0]heptane compounds are described, which are useful as orexin receptor modulators. Such compounds may be useful in pharmaceutical compositions and methods for the treatment of diseased states, disorders, and conditions mediated by orexin activity, such as insomnia.

  描述了二取代的3,8-二氮杂双环[4.2.0]辛烷和3,6-二氮杂双环[3.2.0]庚烷化合物，这些化合物可用作促进睡眠素受体的调节剂。这些化合物可能在药物组合物和治疗由促进睡眠素活性介导的疾病状态、紊乱和症状的方法中有用，比如失眠。
• [EN] DISUBSTITUTED OCTAHY - DROPYRROLO [3,4-C] PYRROLES AS OREXIN RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] OCTAHYDROPYRROLO[3,4-C]PYRROLES DISUBSTITUÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE RÉCEPTEUR D'OREXINE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2011050198A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  Disubstituted octahydropyrrolo[3,4-c]pyrrole compounds are described, which are useful as orexin receptor modulators. Such compounds may be useful in pharmaceutical compositions and methods for the treatment of diseased states, disorders, and conditions mediated by orexin activity, such as insomnia.

  描述了二取代的八氢吡咯并[3,4-c]吡咯化合物，这些化合物可用作促进睡眠素受体的调节剂。这些化合物可能在药物组合物和治疗由促进睡眠素活性介导的疾病状态、紊乱和症状的方法中有用，比如失眠。
• FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS OREXIN RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Branstetter Bryan James

  公开号：US20120202783A1

  公开（公告）日：2012-08-09

  Disubstituted 3,8-diaza-bicyclo[4.2.0]octane and 3,6-diazabicyclo[3.2.0]heptane compounds are described, which are useful as orexin receptor modulators. Such compounds may be useful in pharmaceutical compositions and methods for the treatment of diseased states, disorders, and conditions mediated by orexin activity, such as insomnia.

  本文描述了双取代的3,8-二氮杂-四环[4.2.0]辛烷和3,6-二氮杂-三环[3.2.0]庚烷化合物，可用作促进荷尔蒙受体的调节剂。这些化合物可用于制备药物组合物和治疗由荷尔蒙活性介导的疾病状态、紊乱和情况，如失眠。
• DISUBSTITUTED OCTAHYDROPYRROLO[3,4-c]PYRROLES AS OREXIN RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Chai Wenying

  公开号：US20120208812A1

  公开（公告）日：2012-08-16

  Disubstituted octahydropyrrolo[3,4-c]pyrrole compounds are described, which are useful as orexin receptor modulators. Such compounds may be useful in pharmaceutical compositions and methods for the treatment of diseased states, disorders, and conditions mediated by orexin activity, such as insomnia.

  本文描述了双取代的八氢吡咯并[3,4-c]吡咯化合物，这些化合物可用作促进睡眠荷尔蒙受体的调节剂。这些化合物可以用于药物组成物和治疗疾病状态、疾病和条件的方法，这些疾病状态、疾病和条件是由促进睡眠荷尔蒙活性介导的，例如失眠。