N-丁基-N-乙基-2,5,6-三甲基-7-(2,4,6-三甲苯基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺 | 157284-96-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 中文名称: N-丁基-N-乙基-2,5,6-三甲基-7-(2,4,6-三甲苯基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺
• 英文名称: antalarmin
• 英文别名: N-butyl-N-ethyl-2,5,6-trimethyl-7-(2,4,6-trimethylphenyl)pyrrolo[3,2-e]pyrimidin-4-amine；n-butyl-ethyl-[2,5,6-trimethyl-7-(2,4,6-trimethylphenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amine；N-butyl-N-ethyl-2,5,6-trimethyl-7-(2,4,6-trimethylphenyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 157284-96-3
• 化学式: C₂₄H₃₄N₄
• 分子量: 378.561
• InChiKey: IXPROWGEHNVJOY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  437.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.05±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：~24 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  34
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

Antalarmin 是一种选择性的非肽类促肾上腺皮质激素释放因子受体 1 (CRHR1) 拮抗剂，其 Ki 值为 2.7 nM。安替拉明能够通过血脑屏障。[1][2][3]

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-丁基-N-乙基-2,5,6-三甲基-7-(2,4,6-三甲苯基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺 在 <5,10,15,20-tetrakis(pentafluorophenyl)porphinato>iron(III) 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 以21%的产率得到[4-[Butyl(ethyl)amino]-2,5-dimethyl-7-(2,4,6-trimethylphenyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl]methanol
  参考文献：
  名称：

  Lead diversification. Application to existing drug molecules: Mifepristone 1 and antalarmin 8

  摘要：

  A series of C-H functionalisation plate-based chemical screens and other C-H activation protocols were developed for the chemical diversification of drug molecules. In this Letter, metalloporphyrin and other catalytic oxidation systems are described in addition to chlorination. Mifepristone and antalarmin are used as substrates. The products obtained and the biological data demonstrate the potential utility of this approach. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.10.066
• 作为产物：
  描述：

  N-乙基正丁胺 、 4-chloro-2,5,6-trimethyl-7-(2,4,6-trimethylphenyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 以79%的产率得到N-丁基-N-乙基-2,5,6-三甲基-7-(2,4,6-三甲苯基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺
  参考文献：
  名称：

  三唑-，咪唑-和吡咯并嘧啶和-吡啶的合成，促肾上腺皮质激素释放因子受体结合亲和力和药代动力学特性。

  摘要：

  描述了几种新系列的N-芳基三唑-和-咪唑并嘧啶和-吡啶的合成和CRF受体结合亲和力。这些环化体系是由适当取代的二氨基嘧啶或-吡啶通过亚硝酸，原酸酯或酰卤处理制得的。氨基（醚）侧基和芳族取代基的变化定义了这些系列的结构-活性关系，并导致鉴定出多种高亲和力试剂（Ki's <10 nM）。基于该性质和亲脂性差异，最初选择了其中的六个化合物（4d，i，n，x，8k，9a）用于大鼠药代动力学（PK）研究。良好的口服生物利用度，高血浆水平以及四种化合物的持续时间（4d，i，n，x）提示在静脉内和口服给药后都对狗进行了进一步的PK研究。这项工作的结果表明4i，x具有我们认为是潜在治疗剂所必需的特性，并且已选择4i1进行进一步的药理研究，并将在适当时候进行报道。

  DOI：

  10.1021/jm980224g

文献信息

• SUBSTITUTED PIPERAZINES
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20080312247A1

  公开（公告）日：2008-12-18

  Disclosed herein are substituted piperazine late Na + channel modulators of Formula I, process of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  根据上下文，这句话可能是在描述某种药物或化学物质的专利或学术论文。将其翻译成中文是： 公开了取代哌嗪的晚期Na+通道调节剂，其结构式为I，其制备方法，药物组合物及其用途。
• PYRAZOLOTHIAZOLE COMPOUND
  申请人：SHIN Kogyoku

  公开号：US20110086882A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  A compound represented by the formula (I) or pharmacologically acceptable salt thereof exhibits an excellent CRF receptor antagonism wherein X is a nitrogen atom or CH; R 1 is -A 11 -A 12 ; A 11 is a single bond or a C1-6 alkylene group; A 12 is a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group or a C3-6 cycloalkyl group, etc.; R 2 is -A 21 -A 22 ; A 21 is a single bond or a C1-6 alkylene group; A 22 is a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group, a C3-6 cycloalkyl group, a non-aromatic heterocyclic group, or a heteroaryl group, etc.; R 3 is a C1-6 alkyl group, a C3-6 cycloalkyl group, a C1-6 alkoxy group, a C3-6 cycloalkoxy C1-6 alkyl group, di-C1-6 alkyl amino group, a halogen atom, a cyano group, a formyl group, or a carboxyl group, etc; R 4 is a hydrogen atom or a C1-6 alkoxy group; R 5 is a halogen atom, a C1-6 alkyl group, or a C1-6 alkoxy group; R 6 is a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group, a C1-6 alkoxy group, a C1-6 alkylthio group, or a C1-6 alkyl sulfinyl group etc.; and R 7 is a C1-6 alkyl group, a C1-6 alkoxy group, or a C1-6 alkylthio group.

  化合物的分子式为(I)，或其药理学上可接受的盐，表现出优异的CRF受体拮抗作用，其中X是氮原子或CH；R1是-A11-A12；A11是一个单键或C1-6烷基链；A12是氢原子、C1-6烷基或C3-6环烷基等；R2是-A21-A22；A21是一个单键或C1-6烷基链；A22是氢原子、C1-6烷基、C3-6环烷基、非芳香杂环基或杂芳基等；R3是C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-6烷氧基、C3-6环烷氧基C1-6烷基、二C1-6烷基氨基、卤素原子、氰基、甲酰基或羧基等；R4是氢原子或C1-6烷氧基；R5是卤素原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基；R6是氢原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基硫基或C1-6烷基亚砜基等；R7是C1-6烷基、C1-6烷氧基或C1-6烷基硫基。
• [EN] ALLOSTERIC CORTICOTROPIN-RELEASING FACTOR RECEPTOR 1 (CRFR1) ANTAGONISTS THAT DECREASE P-TAU AND IMPROVE COGNITION<br/>[FR] ANTAGONISTES ALLOSTÉRIQUES DU RÉCEPTEUR 1 DU FACTEUR DE LIBÉRATION DE LA CORTICOTROPINE (CRFR1) QUI DIMINUENT LA P-TAU ET AMÉLIORENT LA COGNITION
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2018048953A1

  公开（公告）日：2018-03-15

  In various embodiments novel allosteric antagonists of the CRFR1 receptor are provided. It discovered that allosteric CRFR1 receptor antagonists are effective to modulate p-Tau levels in Alzheimer's disease (AD) models.

  在各种实施方式中，提供了CRFR1受体的新型变构拮抗剂。研究发现，变构CRFR1受体拮抗剂有效地调节阿尔茨海默病（AD）模型中的磷化Tau蛋白水平。
• Pyrazinone Modulator of Corticotropin-Releasing Factor Receptor Activity
  申请人：Hartz Richard A.

  公开号：US20100029684A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  The invention relates to the compound (S)-4-(1-cyclopropyl-2-methoxyethyl)-6-(6-(difluoromethoxy)-2,5-dimethylpyridin-3-ylamino)-5-oxo-4,5-dihydropyrazine-2-carbonitrile, pharmaceutical compositions of the compound, and methods of using the compound for the treatment of psychiatric disorders and neurological diseases including depression, anxiety related disorders, irritable bowel syndrome, addiction and negative aspects of drug and alcohol withdrawal, and other conditions associated with CRF.

  这项发明涉及化合物(S)-4-(1-环丙基-2-甲氧基乙基)-6-(6-(二氟甲氧基)-2,5-二甲基吡啶-3-基氨基)-5-氧代-4,5-二氢吡嗪-2-羰基腈，该化合物的药物组合物，以及使用该化合物治疗精神障碍和神经系统疾病，包括抑郁症、焦虑相关障碍、肠易激综合征、成瘾以及药物和酒精戒断的负面影响，以及与CRF相关的其他症状的方法。
• [EN] COMBINATION THERAPY FOR THE TREATMENT OF CANCER USING COX-2 INHIBITORS AND DUAL INHIBITORS OF EGFR [ERBB1] AND HER-2 [ERBB2]<br/>[FR] POLYTHÉRAPIE POUR LE TRAITEMENT DE CANCER AU MOYEN D'INHIBITEURS DE LA COX-2 ET D'INHIBITEURS DOUBLES DE L'EGFR [ERBB1] ET DE L'HER-2 [ERBB2]
  申请人：TRAGARA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009042613A1

  公开（公告）日：2009-04-02

  Described herein are compositions and methods for using these compositions in the treatment of cancer, tumors, and tumor-related disorders in a subject.

  本文描述了一种用于治疗癌症、肿瘤和肿瘤相关疾病的组合物和使用这些组合物的方法。