4-chloro-2,5,6-trimethyl-7-(2,4,6-trimethylphenyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 4-chloro-2,5,6-trimethyl-7-(2,4,6-trimethylphenyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 4-Chloro-7-mesityl-2,5,6-trimethyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 化学式: C₁₈H₂₀ClN₃
• 分子量: 313.83
• InChiKey: XPBVYXJDQFDRMY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  30.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-2,5,6-trimethyl-7-(2,4,6-trimethylphenyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4-[乙基(7-均三甲苯基-2,5,6-三甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基]-1-丁醇盐酸盐(1:1)
  参考文献：
  名称：

  [3H]-标记的4-[乙基[2,5,6-三甲基-7-(2,4,6-三甲基苯基)吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基]氨基]-2的合成， 3-[3H]-butan-1-ol：促肾上腺皮质激素释放激素 1 型受体的高亲和力放射性配体

  摘要：

  [3H]-标记的4-[乙基[2,5,6-三甲基-7-(2,4,6-三甲基苯基)吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基]氨基]-2,3- [3H]-butan-1-ol (3b) 被制备为一种新型的非肽放射性标记的促肾上腺皮质激素释放激素 1 型受体 (CRHR1) 的高亲和力拮抗剂，可用作更稳定和受体选择性的替代品放射性标记肽现在用于标记 CRHR1 受体，用于基于细胞的结合测定中的置换研究。前体(Z)-4-[乙基[2,5,6-三甲基-7-(2,4,6-三甲基苯基)吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基]氨基]but-2-使用钯作为催化剂，用氚气还原 en-1-ol (2)。在 HPLC 纯化后，以高放射化学纯度 (>97%) 获得比活性为 35 Ci/mmol 的 3b。版权所有 © 2006 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1082

文献信息

• Synthesis, Corticotropin-Releasing Factor Receptor Binding Affinity, and Pharmacokinetic Properties of Triazolo-, Imidazo-, and Pyrrolopyrimidines and -pyridines
  作者：Robert J. Chorvat、Rajagopal Bakthavatchalam、James P. Beck、Paul J. Gilligan、Richard G. Wilde、Anthony J. Cocuzza、Frank W. Hobbs、Robert S. Cheeseman、Matthew Curry、Joseph P. Rescinito、Paul Krenitsky、Dennis Chidester、Jerry A. Yarem、John D. Klaczkiewicz、C. Nicholas Hodge、Paul E. Aldrich、Zelda R. Wasserman、Christine H. Fernandez、Robert Zaczek、Lawrence W. Fitzgerald、Shiew-Mei Huang、Helen L. Shen、Y. Nancy Wong、Ben M. Chien、Check Y. Quon、Argyrios Arvanitis

  DOI：10.1021/jm980224g

  日期：1999.3.1

  The synthesis and CRF receptor binding affinities of several new series of N-aryltriazolo- and -imidazopyrimidines and -pyridines are described. These cyclized systems were prepared from appropriately substituted diaminopyrimidines or -pyridines by nitrous acid, orthoester, or acyl halide treatment. Variations of amino (ether) pendants and aromatic substituents have defined the structure-activity relationships

  描述了几种新系列的N-芳基三唑-和-咪唑并嘧啶和-吡啶的合成和CRF受体结合亲和力。这些环化体系是由适当取代的二氨基嘧啶或-吡啶通过亚硝酸，原酸酯或酰卤处理制得的。氨基（醚）侧基和芳族取代基的变化定义了这些系列的结构-活性关系，并导致鉴定出多种高亲和力试剂（Ki's <10 nM）。基于该性质和亲脂性差异，最初选择了其中的六个化合物（4d，i，n，x，8k，9a）用于大鼠药代动力学（PK）研究。良好的口服生物利用度，高血浆水平以及四种化合物的持续时间（4d，i，n，x）提示在静脉内和口服给药后都对狗进行了进一步的PK研究。这项工作的结果表明4i，x具有我们认为是潜在治疗剂所必需的特性，并且已选择4i1进行进一步的药理研究，并将在适当时候进行报道。
• Synthesis of doubly13C-labelled antalarmin isotopomers for pharmacokinetic studies
  作者：Elisabeth Greiner、Arthur J. Atkinson、Alejandro Ayala、George P. Chrousos、Carlo Contoreggi、William C. Eckelman、Philip W. Gold、Kamal E. Habib、Arthur E. Jacobson、Noel Whittaker、Elizabeth L. Webster、Kenner C. Rice

  DOI：10.1002/jlcr.576

  日期：2002.7

  synthesized butyl-[13C2]ethyl-[2,5,6-trimethyl-7-(2,4,6-trimethyl-phenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]-amine (1) and butyl-ethyl-[2-13C]-[2,5,6-trimethyl-7-(2,4,6-trimethyl-phenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]-[2-13C] pyrimidin-4-yl]-amine, (2) were prepared for use as substrates for pharmacokinetic studies. These compounds were obtained in fair overall yield in a 5 and 6 step synthesis (20–24.5%, respectively)

  Antalarmin (丁基-乙基-[2,5,6-三甲基-7-(2,4,6-三甲基-苯基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基]-胺)用碳 13 标记。合成的丁基-[13C2]乙基-[2,5,6-三甲基-7-(2,4,6-三甲基-苯基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基]-胺(1)和丁基-乙基-[2-13C]-[2,5,6-三甲基-7-(2,4,6-三甲基-苯基)-7H-吡咯并[2,3-d]-[2] -13C]嘧啶-4-基]-胺(2)被制备用作药代动力学研究的底物。通过 5 步和 6 步合成（分别为 20-24.5%）和高同位素纯度（约 99 at% 13C）获得了这些化合物。版权所有 © 2002 John Wiley & Sons, Ltd.
• Pyrrolopyrimidines as CRF antagonists
  申请人：Pfizer Inc

  公开号：US06765008B1

  公开（公告）日：2004-07-20

  The compounds of the formula wherein R1, R2, R3, R4, R5 and R6 are as defined herein, are useful in the treatment of stress-related and other diseases. These compounds have corticotropin-releasing factor antagonist activity and as such are of use in the treatment of stress and anxiety related, and other disorders.

  式中R1、R2、R3、R4、R5和R6所定义的化合物在治疗与压力相关和其他疾病方面是有用的。这些化合物具有促肾上腺皮质激素释放因子拮抗剂活性，因此在治疗与压力、焦虑相关和其他疾病方面有用。
• CRHR1 Receptor binding and lipophilicity of pyrrolopyrimidines, potential nonpeptide corticotropin-releasing hormone type 1 receptor antagonists
  作者：Ling-Wei Hsin、Xinrong Tian、Elizabeth L. Webster、Andrew Coop、Timothy M. Caldwell、Arthur E. Jacobson、George P. Chrousos、Philip W. Gold、Kamal E. Habib、Alejandro Ayala、William C. Eckelman、Carlo Contoreggi、Kenner C. Rice

  DOI：10.1016/s0968-0896(01)00261-9

  日期：2002.1

  bis-beta-ethereal) into 1 gave more hydrophilic compounds, which had good affinity for the receptor. Introducing an amino group or shortening the alkyl side chain was detrimental to CRHR1 affinity. The alcohol 4-[ethyl[2,5,6-trimethyl-7-(2,4,6-trimethylphenyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]butan-1-ol (3), bearing a terminal hydroxyl group on an N-alkyl side-chain, showed the highest CRHR1 binding affinity among

  与N-丁基-N-乙基[2,5,6-三甲基-7-（2,4,6-三甲基苯基）吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基]胺有关的一系列化合物（1 （antalarmin，antalarmin）已制备并评估其CRHR1结合亲和力，以此作为开发选择性高亲和力亲水非肽促肾上腺皮质激素释放激素1型受体（CRHR1）拮抗剂的第一步。计算的log P（Clog P）值用于评估这些类似物的亲水性等级顺序。将含氧官能团（δ-羟基或双-β-醚基）引入1得到更多的亲水化合物，该化合物对受体具有良好的亲和力。引入氨基或缩短烷基侧链不利于CRHR1亲和力。醇4- [乙基[2,5,6-三甲基-7-（2,4,6-三甲基苯基）吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基]氨基]丁-1-醇（3） ，在这些化合物中，在N-烷基侧链上带有末端羟基的化合物显示出最高的CRHR1结合亲和力（K（i）= 0.68 nM），并且是已知的最高亲和力的CRHR1
• Synthesis of [3H](4-fluorobutyl)propyl[2,5,6-trimethyl-7-(2,4,6-trimethylphenyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amine: a potent radioligand for corticotropin-releasing hormone type 1 receptor
  作者：Ling-Wei Hsin、Elizabeth L. Webster、George P. Chrousos、Philip W. Gold、William C. Eckelman、Carlo Contoreggi、Kenner C. Rice

  DOI：10.1002/1099-1344(200008)43:9<899::aid-jlcr375>3.0.co;2-n

  日期：2000.8

  [3H](4-Fluorobutyl)propyl[2,5,6-trimethyl-7-(2,4,6-trimethylphenyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amine ([3H]LWH-154), a novel potent radiolabelled analog of the nonpeptide corticotropin-releasing hormone type 1 receptor (CRHR1) selective antagonist, butylethyl[2,5,6-trimethyl-7-(2,4,6-trimethylphenyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amine (antalarmin), was prepared for the development of positron emission

  [3H](4-氟丁基)丙基[2,5,6-三甲基-7-(2,4,6-三甲基苯基)吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基]胺([3H]LWH- 154)，一种新型强效放射性标记非肽类促肾上腺皮质激素释放激素 1 型受体 (CRHR1) 选择性拮抗剂的类似物，丁基乙基[2,5,6-三甲基-7-(2,4,6-三甲基苯基)吡咯[2,3 -d]pyrimidin-4-yl]amine (antalarmin)，用于开发 CRHR1 的正电子发射断层扫描放射性示踪剂，并评估作为非肽放射性配体用于药理学研究。前体(4-氟丁基)丙-2-烯基[2,5,6-三甲基-7-(2,4,6-三甲基苯基)吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基]胺(6)以 76% 的总产率从 3 分两步制备用于氚化。使用氚气和钯作为催化剂催化还原不饱和氟化物 6 得到 [3H]LWH-154。HPLC纯化后，获得高放射化学纯度的[3H]LWH-154，比活为69Ci/mmol。版权所有