N-丁磺酰基-(4-(4-吡啶基)丁基)-L-酪氨酸 | 149490-61-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 酪氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-丁磺酰基-(4-(4-吡啶基)丁基)-L-酪氨酸
• 中文别名: N-(正丁基磺酰基)-O-[4-(4-吡啶基)丁基]-L-酪氨酸；盐酸替罗非班中间体二；替罗非班中间体二
• 英文名称: N-(n-butanesulfonyl)-O-(4-(4-pyridinyl)-butyl)-(S)-tyrosine
• 英文别名: N-(butylsulfonyl)-O-(4-pyridylbutyl)-L-tyrosine；N-butylsulfonyl-O-[4-(4-pyridyl)-butyl]-L-tyrosine；N-butanesulfonyl-O-(4-pyridylbutyl)-L-tyrosine；(S)-2-(Butylsulfonamido)-3-(4-(4-(pyridin-4-yl)butoxy)phenyl)propanoic acid；(2S)-2-(butylsulfonylamino)-3-[4-(4-pyridin-4-ylbutoxy)phenyl]propanoic acid
• CAS: 149490-61-9
• 化学式: C₂₂H₃₀N₂O₅S
• mdl: MFCD07368626
• 分子量: 434.557
• InChiKey: FRFFSBHFSQTHRE-NRFANRHFSA-N

物化性质

• 沸点：
  648.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.216±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  少许溶于甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.454
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2935009090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-丁磺酰基-(4-(4-吡啶基)丁基)-L-酪氨酸 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 60.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 5.5h， 以97%的产率得到替罗非班
  参考文献：
  名称：

  纤维蛋白原受体拮抗剂MK-383的实用合成。（S）-酪氨酸的选择性功能化

  摘要：

  实用的四步合成纤维蛋白原受体拮抗剂MK-383，N-（正丁烷磺酰基）-O-（4-（4-哌啶基）-丁基）-（S）-酪氨酸，其总收率为48％ （S）-酪氨酸。重点包括：（1）双重使用4-甲基吡啶作为哌啶的掩蔽形式，并用作与3-溴-1-氯丙烷进行3碳同源的亲核试剂前体；（2）使用三甲基甲硅烷基基团暂时保护（S）-酪氨酸的酚和羧酸氧，从而可以高产率地进行选择性的N-磺酰化；（3）使用KOH / DMSO水溶液，在不消旋的情况下，高产率地对酪氨酸衍生物进行选择性的酚O-烷基化；（4）在酪氨酸环存在下，在乙酸中使用Pd / C对吡啶环进行选择性加氢。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)87943-6
• 作为产物：
  描述：

  L-酪氨酸乙酯 在 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 N-丁磺酰基-(4-(4-吡啶基)丁基)-L-酪氨酸
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸替罗非班的制备工艺

  摘要：

  本发明属于医药化工领域，通过取代、缩合、还原、成盐等反应制备的盐酸替罗非班，具有较高的收率、很好的质量及良好的稳定性，提供了一种适合实际的工业化大生产的合成工艺。

  公开号：

  CN104447509B

文献信息

• 一种盐酸替罗非班中间体III的合成方法
  申请人：鲁南制药集团股份有限公司

  公开号：CN111138349A

  公开（公告）日：2020-05-12

  本发明属于医药合成领域，具体涉及一种盐酸替罗非班中间体III的合成方法。采用硼氢化钠还原体系作用下，还原中间体Ⅰ得到中间体II，中间体II在Lewis酸氯化物存在下和SOCl2发生氯化反应，得中间体III，再与N‑丁磺酰基‑L‑酪氨酸在碘化试剂存在下醚化后氢化、成盐制得盐酸替罗非班。本发明反应条件温和，工艺操作简单，中间步骤无需过柱纯化，提高了反应收率，产品纯度高，符合药典标准原料药用于注射剂使用要求，显著提高了临床用药的安全性，适于工业化生产。
• 一种盐酸替罗非班中间体及盐酸替罗非班的 制备方法
  申请人：石药集团恩必普药业有限公司

  公开号：CN111100066B

  公开（公告）日：2021-07-30

  本发明提供了一种盐酸替罗非班中间体及盐酸替罗非班的制备方法，采用该方法制备的盐酸替罗非班中间体及盐酸替罗非班，异构体的含量不高于0.5％，优选不高于0.3％，更优选不高于0.1％；制备得到的药物组合物，各项指标均符合药用要求，在放置过程中，质量稳定，能够保证临床疗效及用药安全。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 0-[4-(4-PIPERIDINYL)BUTYL]-TYROSINE DERIVATIVES AS FIBRINOGEN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1993016994A1

  公开（公告）日：1993-09-02

  (EN) The invention is a highly efficient synthesis for making compounds of formula (I), wherein R1 is a six member saturated or unsaturated heterocyclic ring containing one or two heteroatoms wherein the heteroatoms are N; or NR6, wherein R6 is H or C1-10 alkyl; m is an integer from two to six; and R4 is aryl, C1-10 alkyl, or C4-10 aralkyl.(FR) Synthèse hautement efficace permettant de réaliser des composés de la formule (I) dans laquelle R1 est un anneau hétérocyclique saturé ou insaturé à six éléments, renfermant un ou deux hétéroatomes, lesquels sont N; ou NR6, R6 étant H ou C1-10 alkyle; m est un entier de 2 à 6; et R4 est aryle, C1-10 alkyle, ou C4-10 aralkyle.

  该发明是一种高效合成方法，用于制备式(I)的化合物，其中R1是含有一个或两个杂原子的六元饱和或不饱和杂环，其中杂原子为N或NR6，其中R6为H或C1-10烷基；m为2至6的整数；R4为芳基、C1-10烷基或C4-10芳基烷基。
• Tetrahedron 1993, 49, 5767-5776
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• US5312923A
  申请人：——

  公开号：US5312923A

  公开（公告）日：1994-05-17