ethyl (E)-3,5-dihydroxy-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-3-quinolinyl]hept-6-enoate | 477950-34-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ethyl (E)-3,5-dihydroxy-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-3-quinolinyl]hept-6-enoate
• 英文别名: ethyl (E)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoate；ethyl 7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxy-6-heptenoate；(E)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-quinolin-3-yl]-dihydroxyhept-6-enic acid ethyl ester；ethyl (6E)-3,5-dihydroxyl-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-quinolin-3-yl]-hept-6-enoate；Ethyl (E)-3,5-dihydroxy-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-3-quinolinyl]-hept-6-enoate；ethyl (E)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoate
• CAS: 477950-34-8
• 化学式: C₂₇H₂₈FNO₄
• 分子量: 449.522
• InChiKey: MAUQAXOHCVNUMX-BUHFOSPRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  79.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (E)-3,5-dihydroxy-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-3-quinolinyl]hept-6-enoate 在 臭氧 、 sodium thiosulfate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以86.2%的产率得到2-环丙基-4-(4-氟苯基)喹啉-3-甲醛
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARATION OF A QUINOLINECARBALDEHYDE

  摘要：

  公开号：

  EP1391455B1
• 作为产物：
  描述：

  (E)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluoro-phenyl)-quinolin-3-yl]-3,5-dioxo-hept-6-enoic acid ethyl ester 在 Ogataea minuta var nonfermentans IFO₁₄₇₃ 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 6.0h， 以71%的产率得到ethyl (E)-3,5-dihydroxy-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-3-quinolinyl]hept-6-enoate
  参考文献：
  名称：

  Process for producing (3R,5S)-(E)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-quinolin- 3-yl]-3, 5-dihydroxyhept-6-enic acid esters

  摘要：

  生产以下化合物的方法（IV）：1（其中R代表氢原子、烷基或芳基），包括通过将以下化合物之一还原来实现：由以下公式（I）表示的化合物：2（其中R如公式中定义）；由以下公式（II）表示的化合物：3（其中R如公式中定义）；以及由以下公式（III）表示的化合物：4（其中R如公式中定义），通过将该化合物与一种能够立体选择性还原酮基的微生物细胞和/或其细胞制剂反应。

  公开号：

  US20040030139A1

文献信息

• Synthesis and biological evaluations of quinoline-based HMG-CoA reductase inhibitors
  作者：Mikio Suzuki、Hiroshi Iwasaki、Yoshihiro Fujikawa、Masaki Kitahara、Mitsuaki Sakashita、Ryozo Sakoda

  DOI：10.1016/s0968-0896(01)00198-5

  日期：2001.10

  and 8 of the central quinoline nucleus moderately affected the potency, whereas the alkyl side chain on the 2-position had a more pronounced influence on activity. Among the derivatives, NK-104 (pitavastatin calcium), which has a cyclopropyl group as the alkyl side chain, showed the greatest potency. We found that further modulation and improvement in potency at inhibiting HMG-CoA reductase was obtained

  由喹啉羧酸酯经同源，醛基与乙酰乙酸乙酯双阴离子缩醛反应和3-羟基酮还原合成了一系列基于喹啉的3,5-二羟基庚酸衍生物，以评价其体外抑制HMG-CoA还原酶的能力。与先前的文献一致，在外环上存在严格的结构要求，并且4-氟苯基在该系统中最活跃。对于中心环，在中心喹啉核的6、7和8位上的取代会适度影响效价，而在2位上的烷基侧链对活性有更明显的影响。在衍生物中，具有环丙基作为烷基侧链的NK-104（匹伐他汀钙）显示出最大的效力。
• METHOD FOR PRODUCING PITAVASTATIN CALCIUM
  申请人：API CORPORATION

  公开号：US20180222865A1

  公开（公告）日：2018-08-09

  Production of pitavastatin calcium safely on an industrial scale with a high yield and high selectivity at low cost. A method of producing pitavastatin calcium including step (i) for acetalizing a compound represented by the formula (1) to give a compound represented by the formula (3), step (ii) for reacting a compound represented by the formula (3) with an acid to give a compound represented by the formula (4), and step (iii) for hydrolyzing a compound represented by the formula (4) and reacting same with a calcium compound.

  在低成本下，以高产率和高选择性安全地在工业规模上生产匹伐他汀钙。生产匹伐他汀钙的方法包括步骤（i）用醛缩反应将式（1）表示的化合物乙酰化成式（3）表示的化合物，步骤（ii）将式（3）表示的化合物与酸反应，生成式（4）表示的化合物，以及步骤（iii）将式（4）表示的化合物水解并与钙化合物反应。
• A process for producing an optically active quinolinemevalonolactone and a process for producing an optically active quinolinemevalonic acid salt
  申请人：NISSAN CHEMICAL INDUSTRIES LTD.

  公开号：EP0742209A2

  公开（公告）日：1996-11-13

  A process for producing optically active quinolinemevalonolactone of the formula (III), which comprises dehydrating the optically active quinolinemevalonic acid of the formula ((-)I)

  一种生产式(III)的光学活性喹啉甲内酯的工艺、 其中包括使式（(-)I）的光学活性喹啉甲戊内酯脱水
• PROCESS FOR PRODUCING OPTICALLY ACTIVE MEVALONOLACTONE COMPOUND
  申请人：DAICEL CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0747341A1

  公开（公告）日：1996-12-11

  The process for preparing mevalonolactone compounds is carried out by means of batch system chromatography or a simulated moving bed chromatographic process using columns filled with an optical resolution filler comprising a polysaccharide derivative. The simulated moving bed chromatographic process comprises forming a circulation flow circuit comprising a plurality of columns endlessly connected in series; enforcing a fluid to flow through the circuit in one direction; providing the column series alternately with an inlet port through which the fluid is introduced into the column in the flow direction and with an outlet port, through which the fluid is taken out; intermittently shifting activation of the inlet port and the outlet port in the direction of the fluid flow; introducing a solution containing a racemic mevalonolactone compound and an eluent through an inlet port into the circuit; and simultaneously taking out a solution rich in the weakly adsorbable substance and a solution rich in the strongly adsorbable and desorbed substance through the outlet port.

  制备甲羟戊酸内酯化合物的工艺是通过间歇系统色谱法或模拟移动床色谱法进行的，使用的色谱柱中填充了由多糖衍生物组成的光学分辨率填料。模拟移动床色谱过程包括形成一个循环流动回路，该回路由多个串联的色谱柱组成；强制流体沿一个方向流过该回路；在串联的色谱柱上交替设置一个进气口和一个出气口，前者用于将流体沿流动方向引入色谱柱，后者用于将流体排出；在流体流动方向上间歇性地改变入口端口和出口端口的激活；通过入口端口将含有外消旋甲戊内酯化合物和洗脱液的溶液引入回路；同时通过出口端口取出富含弱吸附物质的溶液和富含强吸附和脱附物质的溶液。
• PROCESS FOR PRODUCIGN OPTICALLY ACTIVE ETHYL (3R,5S,6E)-7- 2-CYCLOPROPYL-4-(4-FLUOROPHENYL)QUINOLIN-3-YL]-3,5-DIHYDROXY-6-HEPTENOATE
  申请人：Daicel Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1334967A1

  公开（公告）日：2003-08-13

  The objective of this invention is to provide a process for producing an optically active isomer of ethyl 7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl) quinolin-3-yl] -3, 5-dihydroxy -6-heptenoate by optically resolving an optical isomer mixture of the compound at a high productivity. The process is characterized by employing a filler comprising a carrier and a specific amount of cellulose tris(4-chlorophenyl carbamate) supported the carrier and carrying out chromatographic separation under the condition that the capacity factors have specific values.

  本发明的目的是提供一种生产 7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)喹啉-3-基] -3，5-二羟基-6-庚烯酸乙酯光学活性异构体的工艺，该工艺通过光学解析该化合物的光学异构体混合物，生产率高。该工艺的特点是采用由载体和一定量的三(4-氯苯基氨基甲酸酯)纤维素组成的填料支撑载体，并在容量因子具有特定值的条件下进行色谱分离。