N-乙酰基-L-谷氨酸 1-甲酯 | 150857-81-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 谷氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-乙酰基-L-谷氨酸 1-甲酯
• 中文别名: N-乙酰基-L-谷氨酸1-甲酯
• 英文名称: 1-methyl N-acetyl-L-glutamic acid
• 英文别名: Ac-Glu-OMe；NAcGluOMe；(S)-4-Acetamido-5-methoxy-5-oxopentanoic acid；(4S)-4-acetamido-5-methoxy-5-oxopentanoic acid
• CAS: 150857-81-1；17015-15-5
• 化学式: C₈H₁₃NO₅
• 分子量: 203.195
• InChiKey: XDCCXFLKDREFMO-LURJTMIESA-N

物化性质

• 沸点：
  443.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.231±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、乙醇（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  92.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-乙酰基-L-谷氨酸 1-甲酯 在 TEA 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Study of l-Dopa−Glutathione Codrugs as New Anti-Parkinson Agents with Free Radical Scavenging Properties

  摘要：

  A series of novel molecular combinations (1-4), in which L-dopa ( LD) is linked covalently via an amide bond with glutathione (GSH), were synthesized and evaluated as potential anti-Parkinson agents with antioxidant properties. These conjugates were characterized by evaluating solubility, chemical and enzymatic stabilities, and apparent partition coefficient (log P). Derivatives 2 and 4 were tested for their radical scavenging activities, by use of a test involving the Fe(II)/H2O2-induced degradation of deoxyribose. In this study, the antioxidant efficacy of codrugs 1 and 3 was also assessed through the evaluation of plasmatic activities of superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GPx). Furthermore, the central nervous effects and rat striatal concentration of LD and dopamine (DA) have been evaluated after oral administration of codrugs 1 and 3. Tested compounds prolonged the plasma LD levels and were able to induce sustained delivery of DA in rat striatum with respect to an equimolar dose of LD. The results suggest that compounds 1 and 3 could represent useful new anti-Parkinson agents devoid of the pro-oxidant effects associated with LD therapy and potentially able to restore the GSH depletion evidenced in the substantia nigra pars compacta (SNpc) of PD patients.

  DOI：

  10.1021/jm070037v
• 作为产物：
  描述：

  OtBu-L-谷氨酸甲酯盐酸盐 、 乙酸酐 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.08h， 以100%的产率得到N-乙酰基-L-谷氨酸 1-甲酯
  参考文献：
  名称：

  氧化还原活性酯与二氮嗪的光脱羧胺化

  摘要：

  最近已证明二氮丙啶可用作亲电胺化试剂，可提供二氮丙啶、多种杂环，这些杂环很容易转化为胺、肼和含氮杂环。在这里，我们报告了在温和条件下使用廉价的光活化剂对氧化还原活性酯与二氮丙啶进行光脱羧胺化，并扩大了主要底物的范围。证明了二氮丙啶对蓝光的稳定性，为进一步研究具有这些独特杂环的其他光化学胺化方法铺平了道路。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.1c03344

文献信息

• [EN] TARGETED NOTCH PATHWAY INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA VOIE DE NOTCH CIBLÉE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2016198366A1

  公开（公告）日：2016-12-15

  The instant invention relates to novel conjugates of formula (I): S - L - A (I) or salts thereof, wherein A is a gamma-secretase inhibitor, L is a linker and S is a peptidase-specific substrate, as well as processes for their manufacture, pharmaceutical compositions comprising them, and their use as medicaments, especially for the treatment of renal diseases and tissue damage in the kidney.

  本发明涉及式(I)的新型共轭物：S - L - A (I)或其盐，其中A为γ-分泌酶抑制剂，L为连接子，S为肽酶特异性底物，以及它们的制备方法、包含它们的药物组合物及其作为药物，特别是用于治疗肾脏疾病和肾脏组织损伤的用途。
• Synthesis and reactions of α- and β-d-glucopyranosyluronic esters of amino acids
  作者：Djurdjica Ljevaković、Dina Keglević

  DOI：10.1016/s0008-6215(00)84580-2

  日期：1980.11

  The synthesis of the fully benzylated α- and β-d-glucopyranosyluronic esters of 1-benzyl N-benzyloxycarbonyl-l-aspartic and -glutamic acids and N-(tert-butoxycarbonyl)-l-phenylalanine, followed by hydrogenolysis, afforded the respective anomers of the 1-O-acyl-d-glucopyranuronic acids 2, 7, and 12. Esterification of both anomers of the N-acetylated derivatives of 2 and 7 by diazomethane was accompanied

  1-苄基N-苄氧基羰基-1-天冬氨酸和-谷氨酸的完全苄基化的α-和β-d-吡喃葡萄糖基糖醛糖醛酸酯和N-（叔丁氧基羰基）-1-苯丙氨酸的合成，随后进行氢解。 1-O-酰基-d-吡喃葡萄糖醛酸2、7和12的异构体。重氮甲烷对2和7的N-乙酰化衍生物的两个异构体的酯化反应伴随着糖基键的裂解，在α-异头物，伴随着1→2的酰基迁移，在O-乙酰化后分别得到2-O-酰基O-乙酰基甲基酯衍生物5和10。类似地，12α产生1,3,4-三-O-乙酰基-2-O- [N-（叔丁氧基羰基）-1-苯基丙氨酰基] -d-吡喃葡萄糖醛酸甲酯和具有呋喃呋喃诺-6,3-内酯的类似物结构体。C-5羧基的酯化 在BF3--MeOH试剂（1-1.5当量）存在下，甲醇在1-O-酰基-α-d-吡喃葡萄糖醛酸中进行的操作没有酰基迁移。通过使用该程序，然后进行乙酰化，7α的N-乙酰化衍生物提供了甲基2,3,4-三-O-乙酰-1-O-（1
• Labeling Preferences of Diazirines with Protein Biomolecules
  作者：Alexander V. West、Giovanni Muncipinto、Hung-Yi Wu、Andrew C. Huang、Matthew T. Labenski、Lyn H. Jones、Christina M. Woo

  DOI：10.1021/jacs.1c02509

  日期：2021.5.5

  find that alkyl diazirines exhibit preferential labeling of acidic amino acids in a pH-dependent manner that is characteristic of a reactive alkyl diazo intermediate, while the aryl-fluorodiazirine labeling pattern reflects reaction primarily through a carbene intermediate. From a survey of 32 alkyl diazirine probes, we use this reactivity profile to rationalize why alkyl diazirine probes preferentially

  二嗪啉广泛用于光亲和标记 （PAL） 中，以捕获与生物分子的非共价相互作用。然而，如果不了解二嗪嗪与蛋白质生物分子的反应性，PAL 实验的设计和解释是具有挑战性的。在此，我们报告了烷基和芳基二嗪与单个氨基酸、单个蛋白质和整个细胞蛋白质组中的标记偏好的系统评估。我们发现烷基二嗪以 pH 依赖性方式表现出酸性氨基酸的优先标记，这是反应性烷基重氮中间体的特征，而芳基-氟二嗪标记模式主要反映通过卡宾中间体的反应。从对 32 个烷基二嗪探针的调查中，我们使用这种反应性特征来合理化为什么烷基二嗪探针优先富集高酸性蛋白质或嵌入膜中的蛋白质，以及为什么具有净正电荷的探针往往在细胞和体外产生更高的标记产量。这些结果表明，烷基二嗪嘧啶是研究膜蛋白质组的一种特别有效的化学试剂，将有助于二嗪嗪生物分子标记实验的设计和解释。
• A Glutathione Derivative with Chelating and in vitro Neuroprotective Activities: Synthesis, Physicochemical Properties, and Biological Evaluation
  作者：Ivana Cacciatore、Catia Cornacchia、Erika Fornasari、Leonardo Baldassarre、Francesco Pinnen、Piera Sozio、Antonio Di Stefano、Lisa Marinelli、Annalisa Dean、Stefania Fulle、Ester Sara Di Filippo、Rita Maria Laura La Rovere、Antonia Patruno、Alessio Ferrone、Valerio Di Marco

  DOI：10.1002/cmdc.201300295

  日期：2013.11

  Metal‐ion dysregulation and oxidative stress have been linked to the progressive neurological decline associated with neurodegenerative disorders such as Alzheimer’s and Parkinson’s diseases. Herein we report the synthesis and chelating, antioxidant, and in vitro neuroprotective activities of a novel derivative of glutathione, GS(HQ)H, endowed with an 8‐hydroxyquinoline group as a metal‐chelating moiety

  金属离子失调和氧化应激与与神经退行性疾病（例如阿尔茨海默氏病和帕金森氏病）相关的进行性神经功能衰退有关。本文中我们报道了一种新型谷胱甘肽衍生物GS（HQ）H的合成和螯合，抗氧化剂和体外神经保护活性，该衍生物具有8-羟基喹啉基团作为金属螯合部分。体外结果表明，GS（HQ）H可能足够稳定，可以不被修饰地吸收并完好地到达血脑屏障，从而可以从Aβ肽中去除Cu II和Zn II而不会引起任何铜或锌体内耗竭，并保护SHSY-5Y人成神经细胞瘤细胞免受H 2 O 2侵害‐和6‐OHDA引起的损坏。在一起，这些发现表明，GS（HQ）H可能是潜在的神经保护剂，用于治疗神经退行性疾病，其中已报道缺乏金属稳态是关键因素。
• Design and Evaluation of a Cyclobutane Diazirine Alkyne Tag for Photoaffinity Labeling in Cells
  作者：Alexander V. West、Yuka Amako、Christina M. Woo

  DOI：10.1021/jacs.2c08257

  日期：2022.11.23

  diazirine photoaffinity tag with reduced pH-dependent reactivity, termed PALBOX. We show that PALBOX possesses differential reactivity profiles as compared to other diazirine tags in vitro and is readily incorporated into small molecules to profile their binding interactions in cells. Using a set of small molecule fragments and ligands, we show that photoaffinity probes equipped with PALBOX can label the

  烷基二嗪嗪经常用于光亲和标记，以绘制靶标鉴定研究中小分子-蛋白质相互作用的图谱。然而，烷基二嗪可以以 pH 依赖性方式优先标记酸性氨基酸和酸性蛋白质表面，可能是通过反应性烷基重氮中间体。在这里，我们探索了使用环应变来改变这些反应性偏好，并报告了具有降低 pH 依赖性反应性的环丁烷二氮嗪光亲和标签的开发，称为 PALBOX。我们表明，与其他二嗪标签相比，PALBOX 在体外具有不同的反应性特征，并且很容易掺入小分子中以分析它们在细胞中的结合相互作用。使用一组小分子片段和配体，我们表明配备 PALBOX 的光亲和探针可以标记细胞中的已知蛋白质靶标，同时减少已知烷基二氮嗪脱靶的标记。最后，我们证明配备 PALBOX 的配体可以准确定位小分子-蛋白质结合位点。因此，PALBOX 是一种基于二氮嗪的多功能光亲和标签，用于开发用于光亲和标记实验的化学探针，包括小分子-蛋白质相互作用的研究。