N-乙酰基-O-(叔丁基)-L-丝氨酸 | 77285-09-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 天然氨基酸及其衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-乙酰基-O-(叔丁基)-L-丝氨酸
• 中文别名: N-乙酰-O-叔丁基-L-丝氨酸
• 英文名称: N-acetyl-L-serine tert-butyl ether
• 英文别名: N-acetyl-O-(tert-butyl)-L-serine；N-acetyl-O-tert-butyl-L-serine；acetylserine-tert-butyl ether；Ac-Ser(tBu)-OH；Ac-Ser(t-Bu)-OH；(2S)-2-acetamido-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]propanoic acid
• CAS: 77285-09-7
• 化学式: C₉H₁₇NO₄
• 分子量: 203.238
• InChiKey: COMGVZVKADFEPL-ZETCQYMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2924199090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P330,P363,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H332

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-乙酰基-O-(叔丁基)-L-丝氨酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 51.17h， 生成 (S)-2-((S)-2-acetamido-3-(tert-butoxy)propanamido)-4-(tert-butoxy)-4-oxobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  L-Lys-氨基氧基-戈拉利肽的合成。

  摘要：

  天然四肽Goralatide抑制原始造血细胞增殖，但据报道在溶液中相当不稳定（半衰期4.5分钟）。在这项工作中，我们报告了Goralatide的氨氧基类似物的合成。预期氨氧基部分将提供高拉来肽类似物的增加的稳定性和生物利用度。版权所有©2014欧洲多肽协会和John Wiley＆Sons，Ltd.

  DOI：

  10.1002/psc.2702
• 作为产物：
  描述：

  O-叔丁基-L-丝氨酸 、 乙酸酐 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 24.25h， 以88%的产率得到N-乙酰基-O-(叔丁基)-L-丝氨酸
  参考文献：
  名称：

  L-Lys-氨基氧基-戈拉利肽的合成。

  摘要：

  天然四肽Goralatide抑制原始造血细胞增殖，但据报道在溶液中相当不稳定（半衰期4.5分钟）。在这项工作中，我们报告了Goralatide的氨氧基类似物的合成。预期氨氧基部分将提供高拉来肽类似物的增加的稳定性和生物利用度。版权所有©2014欧洲多肽协会和John Wiley＆Sons，Ltd.

  DOI：

  10.1002/psc.2702

文献信息

• [EN] COMPOSITION AND METHODS OF USE OF SMALL MOLECULES AS BINDING LIGANDS FOR THE MODULATION OF PROPROTEIN CONVERTASE SUBTILISIN/KEXIN TYPE 9(PCSK9) PROTEIN ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSITION ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE PETITES MOLÉCULES EN TANT QUE LIGANDS DE LIAISON POUR LA MODULATION DE L'ACTIVITÉ PROPROTÉINE CONVERTASE SUBTILISINE/PROTÉINE KEXINE DE TYPE 9 (PCSK9)
  申请人：SRX CARDIO LLC

  公开号：WO2016029037A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  This invention is related to the field of PCSK9 biology and the composition and methods of use of small molecule ligands for modulation of PCSK9 biological activity. In particular, the invention provides compositions of small molecule compounds that modulate circulating levels of low density lipoproteins by altering the conformation of the protein PCSK9. Binding these small molecule ligands to PCSK9 alters the conformation of the protein, modifying the interaction between PCSK9 and an endogenous low density lipoprotein receptor, and can lead to reduced or increased levels of circulating LDL-cholesterol. High LDL-cholesterol levels are associated with increased risk for heart disease. Low LDL-cholesterol levels may be problematic in other conditions, such as liver dysfunction; thus, there is also utility for small molecule ligands that can raise LDL levels.

  这项发明涉及PCSK9生物学领域，以及用于调节PCSK9生物活性的小分子配体的组成和使用方法。具体而言，该发明提供了调节低密度脂蛋白循环水平的小分子化合物组合物，通过改变蛋白质PCSK9的构象来实现。将这些小分子配体与PCSK9结合会改变蛋白质的构象，修改PCSK9与内源性低密度脂蛋白受体之间的相互作用，并可能导致循环LDL胆固醇水平降低或增加。高LDL胆固醇水平与心脏疾病风险增加相关。低LDL胆固醇水平在其他情况下可能会有问题，比如肝功能障碍；因此，开发能够提高LDL水平的小分子配体也具有实用性。
• Oligosaccharide–Peptide Ligation of Glycosyl Thiolates with Dehydropeptides: Synthesis of S-Linked Mucin-Related Glycopeptide Conjugates
  作者：Danica P. Galonić、Wilfred A. van der Donk、David Y. Gin

  DOI：10.1002/chem.200305290

  日期：2003.12.15

  A chemoselective strategy for oligosaccharide-peptide ligation is described in which alpha-thio analogues of mucin-related glycoconjugates can be readily accessed through site-selective conjugate addition of complex oligosaccharide thiolates to dehydroalanine-containing peptides. The efficiency of the ligation is highlighted by the rapid convergent assembly of thio-isosteres of the four tumor-associated

  描述了用于寡糖-肽连接的化学选择性策略，其中可以通过将复合寡糖硫醇盐向含脱氢丙氨酸的肽进行位点选择性共轭加成而容易地获得粘蛋白相关糖缀合物的α-硫类似物。四个肿瘤相关碳水化合物抗原T（N），T，ST（N）和2,6-ST作为一对非对映异构体的硫代-等位素的快速会聚装配突显了连接的效率新形成的半胱氨酸立体中心。该方法以高产率进行并且完全保留了α-异头物构型。
• Sequence-Selective Peptide Recognition with Designed Modules
  作者：Mark Wehner、Dominic Janssen、Gerhard Schäfer、Thomas Schrader

  DOI：10.1002/ejoc.200500393

  日期：2006.1

  A concept for the rational design of sequence-selective peptide receptors has been extended: in addn. to recognition modules for polar, arom. and basic amino acids, the series has now been completed with new receptor units for apolar and acidic amino acids. The underlying strategy uses the intermol. b-sheet stabilization of a dipeptide as a prerequisite to bind its N-terminal amino acid side chain

  合理设计序列选择性肽受体的概念已得到扩展：另外。到 polar、arom 的识别模块。和碱性氨基酸，该系列现在已经完成了新的非极性和酸性氨基酸受体单元。底层策略使用 intermol。二肽的 b 片层稳定性，作为通过从受体部分突出的 U 形转弯末端的战略性放置的识别尖端结合其 N 端氨基酸侧链的先决条件。因此，二氨基吡唑已通过环状酰亚胺共价连接到肯普氏三酸，而间位取代的苯胺作为酰胺偶联到第三个羧酸酯悬垂臂上，形成两个芳基。在紧密的构象锁定中将单位转换为子范德华距离。核磁共振滴定，Karplus 分析和蒙特卡洛模拟证明了丙氨酸-contg 的有效序列选择性识别。二肽。以前不存在这样一组合理设计的肽受体的例子。
• Synthesis of L-Lys-Aminoxy-Goralatide
  作者：Zhiliang Li、Iryna Lebedyeva、Deqian Zhao、Lauren Myers、Girinath G. Pillai、Charles Dennis Hall、Alan R. Katritzky

  DOI：10.1002/psc.2702

  日期：2014.12

  Natural tetrapeptide Goralatide inhibits primitive hematopoietic cell proliferation but reported to be rather unstable in solution (half‐life 4.5 min). In this work, we report the synthesis of an aminoxy analog of Goralatide. Aminoxy moiety is expected to provide increased stability and bioavailability of the Goralatide analog. Copyright © 2014 European Peptide Society and John Wiley & Sons, Ltd.

  天然四肽Goralatide抑制原始造血细胞增殖，但据报道在溶液中相当不稳定（半衰期4.5分钟）。在这项工作中，我们报告了Goralatide的氨氧基类似物的合成。预期氨氧基部分将提供高拉来肽类似物的增加的稳定性和生物利用度。版权所有©2014欧洲多肽协会和John Wiley＆Sons，Ltd.
• Substrate Peptidomimetic Inhibitors of <i>P. falciparum</i> Plasmepsin X with Potent Antimalarial Activity
  作者：Lachlan W. Richardson、Trent D. Ashton、Madeline G. Dans、Nghi Nguyen、Paola Favuzza、Tony Triglia、Anthony N. Hodder、Anna Ngo、Kate E. Jarman、Alan F. Cowman、Brad E. Sleebs

  DOI：10.1002/cmdc.202200306

  日期：2022.9.16

  Substrate mimicry: Substrate peptidomimetics were designed and showed potent inhibition of plasmepsin X (PMX). The peptidomimetics block PMX ligand processing, arrest asexual parasites at the schizont stage and potently kill P. falciparum parasites. The peptidomimetics will further assist in the understanding of PMX selectivity and in the development of PMX targeted antimalarials.

  底物拟态：设计了底物拟肽并显示出对血浆蛋白酶 X (PMX) 的有效抑制作用。肽模拟物阻断 PMX 配体加工，在裂殖体阶段阻止无性寄生虫并有效杀死恶性疟原虫寄生虫。肽模拟物将进一步帮助理解 PMX 选择性和开发 PMX 靶向抗疟药。